前列腺素与卵泡机能

(二)多胎妊娠:发病率为21~34%。排卵前雌激素水平和多胎妊娠间的关系尚无定论。Johansson等发现有明显关系,但非直线关系。Browif等和本文作者未发现这种关系,Taymor等认为雌激素水平高不用hCG可防止多胎妊娠。用通常的治疗方法显然无法减少多胎妊娠率,但用超声波描记法监护卵泡发育有希望控制多胎妊娠。催乳素升高的病人作蝶鞍区适当的放射学与神经病学检查后可尝试促排卵。有大肿物(大腺瘤)者应先作适当的外科或放射治疗。有小腺瘤而无神经病学或眼科症状者可用澳麦角隐亭促排卵,如失败,改用hMG-hCG。这些病人怀孕后要仔细随防,因为5%病人可发生垂体肿瘤扩展和视力受累,此时可用内科治疗,严重者可作手术,预后良好。〔FertilSteril35(l):3,1981(英文)叶秀君摘译李淑泥校〕前列腺素与卵泡机能ArmstrongDT一、排卵首次提出前列腺素参与调节卵巢卵泡的机能这一概念系基于前列腺素合成的抑制剂(如阿斯匹林和消炎痛)能阻断大鼠的排卵。此后,在其它几种动物,如小鼠、兔、恒河猴、绒猴、猪和金鱼等,也观察到这一作用。将前列腺素(PGs)合成的抑制剂局部应用于兔或金鱼的卵泡也能阻断排卵,这提示阻断作用是直接作用于卵泡而不是经过某些间接机制(如通过抑制促性腺激素的分泌)来中介的。进而发现,在几种上述的动物,即将排卵前卵泡内的PGE和PGF都明显增加,而能达防止排卵剂量的消炎痛也有效地防止这一增加。给动情期的兔全身注射、或经卵泡内注入PGs的抗血清都能阻断由黄体生成素(LH)引起的排卵。这一观察进一步支持了前列腺素参与排卵作用的概念。在这些实验中,PGFZa的抗血清似乎比PGEZ。的抗血清更有效,提示在排卵过程中PGFZa是更为重要的前列腺素。二、黄体化Yang等(1974)观察到在兔排卵后PGE保持高水平的时间长于PGFaZ,从而提出对于卵泡破裂PGF:。可能更重要,而PGE可能在排卵后的黄体化过程中起重要作用。进而用在体实验证明,卵泡内注射PGEZ能引致兔卵泡黄体化。PGE:对离体培养条件下正进行黄体化的卵泡或颗粒细胞的孕酮产生的作用也支持上述看法。意外地发现,即使用药持续至排卵以后,消炎痛阻断排卵但同时并不阻断孕酮分泌和黄体形成。此外,消炎痛似乎也不干扰正常排卵前的LH峰。这些发现(阻断排卵但促性腺激素和幽体的分泌无明显变化)给人们以希望,可能发展一种抗生育剂,它具有理想的抗排卵作用,但又不伴有那些由菌体避孕药引致的全身内分泌紊乱的副作用。三、人卵泡的前列腺素合成离休实验证明,人的卵泡壁组织(被膜细胞和颗粒细胞)能产生PGF,向培养环境中加入促性腺激素(HMG或HCG)都能促进PGF的产生。用分离开的各型卵泡细胞进行的研究表明,在离体培养条件下,被膜细胞和颗粒细胞都能产生多量的PGS。四、前列腺紊对人卵泡各型细胞的影晌(一)雌激素的生物合成:从3~smm’的—颗粒细胞和被膜细胞,分别观察了PGE:对每种细胞分泌17日一雌二醇的影响,并与卵泡刺激素(FSH)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)的影响进行了比较。结果发现,当培养环境中缺乏芳香化的底质时,不论培养中有或没有PGE:、FSH或HCG,两种细胞成分都只分泌极少量的雌二醇。但向培养环境中加入翠丸酮后,颗粒细胞的雌二醇产生量增加10~25倍,同时FSH或PGE:刺激颗粒细胞分泌雌二醇的能力也明显增强,但对HCG的刺激作用无影响。相反,在被膜细胞培养中加入翠丸酮对雌激素产生和FSH及PGE。刺激雌二醇产生的作用均无明显影响。(二)环一磷酸腺背(cAM)P的产生:在离体培养的人颗粒细胞,FSH能刺激cAMP产生,而HCG则无效。在许多种属的研究都已证明,卵泡发育的后期颗粒细胞才获得LH受体并以LH受体的获得作为颗粒细胞成熟的指标。在上述颗粒细胞培养中,HCG对雌二醇和cAMP的产生均无作用可能是由于这些细胞太不成熟,以致尚未获得LH受体。生理浓度的FGE:能有效地刺激这些颗粒细胞产生cAMP,这说明,与获得对LH的反应性相比,获得对FGE:的反应性显然是在成熟的更早期阶段。PGE:也刺激离体培养的颗粒细胞分泌孕酮。PGE:对孕酮和雌二醇产生的促进作用显然可以用它对颗粒细胞。AMP产生的刺激作用来加以说明。(三)雄激素的生物合成:不论培养环境中是否存在FSH、HCG和PGE:,颗粒细胞都只产生极少量的雄激素。但被膜细胞却能产生大量雄激素。HCG促进被膜细胞分泌雄激素,剂量与反应相关。FSH无效,这与被膜细胞上缺乏FSH受体的报告结果一致。刺激被膜细胞产生cAMP所需的HCG剂量与刺激雄激素产生所需的剂量大致相同。PGEZ能模拟HCG对游离被膜细胞的作用,即刺激cAMP和雄激素的产生。外源性的cAMP也能刺激被膜细胞产生雄激素,这进而证明PGE:和HCG的刺激作用可能是通过cAMP来中介的。五、讨论和结论实验证明前列腺素参与排卵过程。以上实验资料又表明,在卵泡发育的早期阶段,PGE:能模拟FSH对人颗粒细胞的作用以及LH对人被膜细胞的作用;人的卵泡组织(颗粒细胞及被膜细胞)能产生大量前列腺素。这些事实提示,除参与排卵外,前列腺素在调节卵泡的其它机能中可能也起一定作用。例如,在卵泡发育的某些阶段PGEZ可以代替垂体促性腺激素,而在另外一些阶段PGE:则能补充垂体促性腺激素的作用。如图1所示,在卵抱发育早期,被膜细胞含有LH和PGE受体,并能对二者发生反应产生雄激素。此阶段的被膜细胞无FSH受体,对FSH也无反应而且儿乎不产生雌二醇。相反,此阶段的颗粒细胞则含有PGE和FSH受体,并能对它们发生反应将被膜细胞产生的雄激素转化为雌二醉,还能将内源性街体转化为孕酮。但是此阶段的颗粒细胞上没有LH受体,对LH也无反应。在发育被膜细胞预粒细胞LIJ11PGEPGE!1FSH皿固醇胆固醉雄激索-才一纸)二/州,柳1,十雌二即黄体生成素受体卵泡刺激素受体映月:“族前列煦素受体c人MP`环一决酸膝苍击甲卿图l在调节生长中的窦前期卵泡和早期窦期卵泡细胞街体生物介成中,细胞与激素的相互作用。(图2),被膜细胞产生雄激素的速率增加,并能产生一定量的雌二醇。雄激素与促性腺激素协同促使颗粒细胞的孕酮产生增加。此阶段颗粒细胞获得了LH受体并具有了对LH的反应性。由于前列腺素合成的抑制剂并不干扰LH对排卵前卵泡幽体生成的刺激作用和LH的黄体化作用,也不干扰卵母细胞成熟,因此这些作用的生理意义尚有争论。被膜细胞翻信无颗粒细胞天落11若石刁牵习旦甲”、+袒固碎`产吝`火_`,一今雄激素派斋*雌二醉ù|十|l一素醉1.激J!|幸二雌雄图2在调节更成熟的接近排卵前的卵泡细胞的街休生物合成中,细胞和激素的相互作用(图中符号注释二。图1注)。然而,可以推测卵泡内前列腺素在卵巢机能调节中可能具有其它一些作用(图3)。在卵泡发育的极早期阶段(卵泡细胞上出现垂体激素的受体之前),前列腺素可能是重未增生卵泡生长巾或成熟亦泡校哎细血黄休细胞,。产黔、细,七兰夕紧毖击呼1甲E族前列服素受体辱手习前列腺素几,受体.黄体生成素受体cAMP:环一确酸腺作前列腺素在调节卵巢卵泡机能中的一些假设的作用产生的PGE可以经基底膜扩散,因而有助于诱导颗粒细胞出现FSH受体及对FSH的反应性。前列腺素也可能通过卵巢基质短距离地扩散到邻近的卵泡,以LH作用于被膜细胞的方式,有助于引起未增生卵泡的生长。1979年Peters提出,应该考虑把前列腺素看作是源于卵泡的卵巢内因子,它们参与控制未增生卵泡的生长;在卵泡开始生长并获得了FSH和LH受体以后,前列腺素与垂体促性腺激素共同成为主要的调节因子。1973年Lalnpreeht等观察到,PGEZ刺激胎鼠和新生大鼠卵巢腺昔环化酶的活性,而LH直到出生后第二周才有效,这一观察与上述假设是一致的。在许多动物种属,已公认源于子宫的PGFZa是一种溶黄体剂。尽管PGF:a在妇女似无此作用,但已证明在人黄体_L存在PGF:。受体。源于卵巢的PGF:。可能也参与溶黄体体用,在那些具有子宫溶黄体机理的种属,它可能只起次要作用;但是在不具有子宫溶黄体机理的妇女,源于卵巢的PGFZ。则可能起主要作用。PGFZ。能抑制离体培养的人颗粒细胞产生孕酮,这一观察也支持上述假设,这种抑制作用还提示PGF:a在卵泡闭锁中的可能作用。前列腺素在卵泡机能调节中的重要性尚待进一步的研究,特别需要从较广范围和更精确地定出分化阶段的卵泡。应发展适当的动物模型用于研究,以便更全面地理解前列腺素在卵泡机能调节中的作用及重要性。有待确定是否将寻找到一些前列腺素合成或作用的抑制剂,它们能有效地阻断排卵或是阻断对于妇女生殖所不可少的其它过程,如果是这样的话,这些化合物在可接受的用药剂量及给药方式时是否将具有作为抗生育剂的价值。〔JReProdFertil62(1):283,1981(英文)哀其晓摘译、范涛校〕ù“月3去拭图例要的。在未成熟的卵泡,由被膜细胞