化疗在头颈部恶性肿瘤综合治疗中的作用

化疗在头颈部恶性肿瘤综合治疗中的作用福建省肿瘤医院头颈部肿瘤、淋巴瘤内科吴晖医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同概述 头颈部恶性肿瘤是指自颅底到锁骨上、颈椎前的所有恶性肿瘤，有头面部软组织、耳、鼻、咽、喉、口腔、唾腺、颈部软组织及甲状腺等部位的恶性肿瘤，一般不包括颅内、颈椎及眼内肿瘤 约占全身恶性肿瘤的5%左右 恶性肿瘤位列第6位 肿瘤相关死亡原因位列第8位医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 以年龄>50岁的男性多见，值得注意的是，近10年女性发病呈明显上升趋势 吸烟和嗜酒是口腔、口咽、咽喉及喉部癌症的共同危险因素 EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌的发病相关 人乳头瘤病毒(HPv)感染与大约50％的口咽癌相关 在美国HPV阳性的头颈部鳞癌发生率增加，而HPV阴性（烟草和酒精相关）的头颈部鳞癌在下降医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 病理类型最常见为各种分化程度的鳞癌(约90%），其次为各类腺癌，未分化癌及肉瘤较少见 治愈率约为40%～70%，头颈部鳞癌5年生存率约42%，男性39%，女性51%，以甲状腺癌、腮腺癌、喉癌鼻咽癌等疗效较好，下咽癌、口咽癌最差 头颈部肿瘤由于部位特殊，且需兼顾功能保留与美容及生活质量的需求，因此多学科综合治疗至关重要医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗方法 局部治疗——手术、放疗 全身治疗——化疗、分子靶向治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同多学科综合治疗原则 系统评估：合理检查，准确诊断（包括分型、分期） 整体规划：根据肿瘤情况和患者个体情况制定治疗计划 密切随访：治疗期间密切观察，定期复查 实时调整：根据疗效和耐受性及时调整医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部恶性肿瘤的综合治疗 根据病人的机体情况、肿瘤发生部位、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，即手术、放疗、化疗、分子靶向治疗 以期较大幅度地提高肿瘤治愈率、器官功能保留、延长生存期、提高病人生活质量医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同MDT团队有效的治疗必须由多学科共同努力，包括 头颈外科 放疗科 化疗科 神经外科 整形外科 口腔外科 语言治疗医生 营养学家 社会工作者 临床护士 镇痛 神经治疗医生医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 多数头颈部恶性肿瘤生物学行为主要现为为局部扩散和侵润，随后发生有规律的淋巴结转移 早期患者以局部治疗为主的综合治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同大部分病人需要全身治疗初诊时已属局部晚期或晚期（T3-4、N+、M+）；某些解剖部位的肿瘤如下咽癌，即使颈淋巴结阴性，常已产生隐匿、微小转移局部复发和/或远处转移（局部复发率50%～60%，远处转移率20%～30%）单纯手术和/或放疗作为解救治疗达到治愈或长期姑息治疗的机会不到10%，证明局部治疗手段尚不能根治这些晚期肿瘤的患者医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同局限期大约40%的患者为早期病例(T1-2N0)可仅行手术或放疗这样单一的治疗方式，根据原发部位不同选择治疗手段，两种治疗手段生存率相当，5年生存率达70%～90%60%的局部晚期患者需行多种方式的联合治疗手术+术后放疗有高危特征（淋巴结包膜外侵犯和/或R1切除）手术+术后同步化放疗，化疗药物为铂类单药对于可切除但预期不能保留器官功能或难以修复或不可切除病例，首选同步化放疗±手术放疗+C225与单纯放疗相比有较高缓解率、较长PFS和OS医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同广泛期或复发、转移病例以化疗为主的姑息治疗部分局限复发病例也可联合放疗或手术靶向药物的应用是目前关注的热点，并有证据显示改善生存医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部鳞癌内科治疗 局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗 复发转移晚期患者的姑息化疗 分子靶向药物治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同新辅助化疗即诱导化疗，是将化疗提前到局部治疗之前进行，即根治性手术或放疗前的化疗，一般至少给予2-4周期左右，不超过6周期医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同目的 使瘤体缩小，以利于局部根治性治疗（手术切除或局部放疗），提高治愈率，改善生存；保留器官功能（如保喉率），提高生活质量 对手术标本的病理观察可以帮助判断新辅助化疗疗效，从而筛选合适的药物组成最佳方案 破坏肿瘤细胞活力，防止手术时的扩散和转移 避免在原发灶局部治疗后因肿瘤细胞减量而引起潜伏继发灶的快速生长 早期用药减少抗药性产生的机会医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同新辅助化疗适应症 病人一般情况良好，能耐受化疗和手术或放疗 估计化疗后能够进行根治性手术切除或根治性放疗（病变未发生大范围扩散或转移） 重要器官功能正常 实验室检查：血常规、肝肾功正常等医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同Single-CycleInductionChemotherapySelectsPatientsWithAdvancedLaryngealCancerforCombinedChemoradiation:ANewTreatmentParadigm 目的：诱导化疗是否能提高器官保留率和生存率诱导及辅助化疗方案DDP100mg/m2d1或卡铂AUC=65-FU1000mg/m2d1-5civJClinOncol24:593-598.©2006byAmericanSocietyofClinicalOncology文献1医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同同步化疗：DDP100mg/m2d1、d22、d43或卡铂AUC=697例Ⅲ或Ⅳ喉癌1周期化疗肿瘤缩小＜50%喉切除肿瘤缩小≥50%同步化放疗CR残留病灶辅助化疗2周期挽救性手术医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同97例73例缩小>50%，CCRT10例挽救性手术24例诱导失败（缩小＜50%）早期手术6例后期复发再手术3例化放疗后1例因放射性软骨坏死喉切除治疗情况诱导后63例无手术医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 结果中位随访41.9月3年总生存率85%保喉率70%（69例） 结论：这个结果与历史对照，提高保喉率和改善总生存率医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 评价诱导化疗+同步化放疗的组织学完全缓解率、器官保留率及挽救性手术率 诱导及辅助化疗方案文献2OrganPreservationforAdvancedResectableCanceroftheBaseofTongueandHypopharynx:ASouthwestOncologyGroupTrialJClinOncol23:88-95.©2005byAmericanSocietyofClinicalOncologyDDP100mg/m2d15-FU1000mg/m2d1-5医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同同步化放疗方案RT72GY+DDP100mg/m259例Ⅲ或Ⅳ期舌或下咽癌诱导化疗2周期＜PR立即手术≥PR同步化放疗辅助化疗3周期医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同2周期诱导化疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同同步化放疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同挽救性手术医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 结果：3年OS64%；PFS（保留器官）52% 结论：在不损失生存率的前提下，有较好的器官保留率医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同病例 男性，11岁，住院号：145555 以“发现右颈肿物伴疼痛、低热1月余”为主诉于2012年10月8日入院 口咽部CT示：左侧口咽、鼻咽旁间隙巨大占位性病变，伴左侧颌下及颈部多发淋巴结肿大 MRI示：1.考虑鼻咽癌累及颅底并左颈、左锁骨上、双咽后淋巴结转移并累及左舌下神经及左颈后肌群 病理示：鼻咽非角化性未分化型癌医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同诊断 鼻咽非角化性未分化癌累及颅底、左舌下神经及左颈后肌群并左II、III、IV、V组及双咽后淋巴结转移T4N2M0IVa期 先天性心脏病（室间隔缺损）术后 左侧髋关节滑膜炎治疗后 双侧肘关节先天性畸形 右手拇指并指切除术后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗过程 2012.10.17-2012.11.14予GEM+DDP方案诱导化疗2周期，肿瘤达PR 2012-11-30开始IMRT，2012-12-04及2012-12-25行“DDP（DDP总量70mg/m2）”同步化疗2周期，肿瘤达CRU 2013.02.18-201.3.25期间行“吉西他滨+顺铂”辅助化疗2周期 现无病生存医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同2周期化疗后治疗前医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗前化疗2周期后同步化放疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗前化疗2周期后同步化放疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同同步化放疗后化疗2周期后治疗前医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同化疗前2周期化疗后同步放化疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部肿瘤综合治疗中国专家共识 对可手术切除的局部晚期头颈部癌，尤其是局部晚期喉癌、下咽癌和口咽癌可选择 诱导化疗+同步放化疗 诱导化疗+放疗 同步化放疗与放疗相比不仅可以提高器官保留率，而且可提高患者2-3年的生存率，但不影响OS 需全喉切除晚期下咽癌首选治疗方法为诱导化疗+放疗/或同步放化疗±挽救性手术医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 新辅助化疗一般选择含铂方案，首选含铂类的联合化疗方案 新辅助化疗疗效对预测放疗疗效有一定的价值，一般来说化疗敏感者对放疗亦可能敏感，对化疗无效者对放疗疗效亦可能较差 新辅助化疗后手术，手术标本中肿瘤组织对化疗反应在指导术后辅助化疗方案的选择有一定价值医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部鳞癌内科治疗 局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗 复发转移晚期患者的姑息化疗 分子靶向药物治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同同步化放疗 对局部晚期不能手术（包括无法切净）或手术可能影响器官功能的病例，放疗同时给予化疗，除保持基本治疗疗效外，还可通过增加或协同作用提高局部控制，降低微小转移 对于这部分病人，同步化放疗是一个重要的治疗手段 在利用同步放化疗给局部晚期头颈部肿瘤患者带来生存获益的同时，也要注意其严重的毒副反应对患者生存质量所造成的影响以及老年患者的安全性医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 为了减轻同步化放疗的毒副反应，常采用单药化疗、药物减量和分割放疗 已经证实有放射增敏作用的药物：DDP、Taxol、Taxotere、MMC、MTX、5-Fu、BLM、Hu等 与放疗较好的安全的同步化疗药物是铂类抗癌药。放疗同时给予DDP，CR可高达90%，较单一放疗显著提高疗效 Taxol是新近使用的一种同步化疗药物，临床进一步的研究正在进行中医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同不可手术局部晚期头颈部肿瘤 同步化放疗与单纯放疗比较医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同AnIntergroupPhaseIIIComparisonofStandardRadiationTherapyandTwoSchedulesofConcurrentChemoradiotherapyinPatientsWithUnresectableSquamousCellHeadandNeckCancer 不可切除的局部晚期头颈部磷癌 1992-1999年 共295例，分三组 主要终点OS，其次CR、毒性反应JClinOncol21:92-98.©2003byAmericanSocietyofClinicalOncology.文献1医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同(70Gy)(DDP100mg/m2d1、22、43）(5-FU1000mg/m2d1-4DDP75mg/m2d1q28d)对于接受手术治疗患者，手术期间中断放疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结果 CR P值 ArmA（单放） 27.4% A-C0.002A-B0.07 ArmB（放疗+单药化疗） 40.2% ArmC(放疗+联合化疗） 49.4%医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同中位随访41月 3年OS 中位生存 P值 ArmA（单放） 23% 12.6月 A-B0.014 ArmB（放疗+单药化疗） 37% 19.1月 ArmC(放疗+联合化疗） 27% 13.8月 C与B或A无统计学差异医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结论 同步大剂量顺铂单药与常规放疗的联合模式，可改善局部晚期头颈部磷癌的生存，尽管毒性有所增加，但可以接受 ArmC的分段化放疗，化疗方案为两药联合方案，远期生存降低，可能与治疗毒性及化放疗中断相关，虽然进行了挽救性手术，但仍无法弥补医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同OverallSurvivalAfterConcurrentCisplatin–RadiotherapyComparedWithRadiotherapyAloneinLocoregionallyAdvancedNasopharyngealCarcinoma 350例鼻咽癌入组 单放疗及放疗+DDP40mg/m2/W 主要终点OSJournaloftheNationalCancerInstitute,Vol.97,No.7,April6,2005文献2医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同中位随访5.5年（单放176例，同步化放疗174例），在OS方面，同步化放疗显著好于单放医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同OS亚组分析：T1/T2（早期）两组无差异T3/T4（局部晚期）CCRT组明显优于RT组医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结论 对于局部晚期鼻咽癌，每周顺铂同步放疗的治疗是有希望的治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同可切除局部晚期头颈部肿瘤 术后同步化放疗与术后单纯放疗比较医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同高危头颈部鳞癌术后同步化放疗（RTOG9501） 459例（口腔、口咽、下咽及喉癌） 肿瘤肉眼完全切除，术后具有：组织学证实≥2个区域淋巴结转移、淋巴结包膜受侵、手术切缘镜下阳性 231例单放疗(60-66GY)，228例同步化放疗 同步化疗以顺铂100mg/m2d1、22、43 目的：试图改善术后局部控制率（减少局部复发率）医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同416例可评价，中位随访45.9月局控率：同步化放疗和单纯放疗组分别为82%，72%同步化放疗组DFS更高医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同2组OS无显著差异医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同同步化放疗组不良反应显著增加 同步化放疗组和单纯放疗组Ⅲ、Ⅳ度急性毒副反应分别为77%、34% 同步化放疗组4例发生治疗相关死亡不良反应医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同RTOG9501结论 头颈部癌术后高危患者，同步化放疗显著改善局控率和无病生存 毒性反应也明显增加 OS无改善，可能与同步化放疗增加毒副反应导致死亡危险及复发后后续治疗的影响医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同局部晚期头颈部癌放疗±同步化疗（EORTC22931） Ⅲ、Ⅳ期头颈部癌术后 随机接受同步化放疗或单纯放疗 放疗66GY 顺铂100mg/m2d1、22、43医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同中位随访60月PFS：CCRT好于RT，分别为47%和36%OS：CCRT好于RT，分别为53%和40%医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同局部复发率：CCRT低于RT，分别为18%和31%医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 局部晚期头颈部癌术后，大剂量顺铂同步放疗比单纯放疗更有效结论医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同对这两个研究（RTOG9501、EORTC22931）进行分析显示对于淋巴结包膜受侵和切缘阳性的病例行同步放化疗(顺铂)可以提高生存率而对于没有包膜受侵和切缘阴性的病例即使有多个淋巴结转移，也未观察到从同步放化疗中获益的现象医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同目前，NCCN指南将这两个研究结果作为SCCHN术后辅助治疗指征的依据术后病理提示有淋巴结包膜受侵或切缘不净，则术后应行同步放化疗(顺铂)，反之，则仅行单纯放疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同其中50个同步放化疗研究的Meta分析：结果显示晚期SCCHN 放化疗综合治疗较单一局部治疗（放疗）年绝对生存获益可达4.5％，其主要贡献来自于同步放化疗5年绝对生存获益可达6.5％局部区域控制获益9.3％远处转移率获益2.5％在同步放化疗的方案中又以含顺铂的方案疗效好 目前认为同步放化疗是局部晚期SCCHN的标准治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 值得注意的是，在同步放化疗中 对化疗来讲，采用多药方案较单药方案及各多药方案间的比较均未见到明显差异 在单药间比较时发现含顺铂的方案好于其他方案 进一步采用更为强烈的化疗方案并未带来生存获益，可能其优势被治疗相关的不良反应所抵消 文献证实同步放化疗明显增加急性和晚期毒副反应，并且治疗相关死亡率可达10％一15％医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部鳞癌内科治疗 局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗 复发转移晚期患者的姑息化疗 分子靶向药物治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同辅助化疗 是在有效的局部治疗（手术或放疗）之后进行的化疗，是局部治疗的一个补充，是目前癌症综合治疗中最常用的手段之一 目的：清除残余和转移的亚临床微小癌灶，减少复发，延长无病生存期，提高肿瘤治愈率 原则：通常在放疗结束后或手术后2-4周内开始，常给予多疗程治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同法国IGR研究所于1983～1984年间随机选出38例无远处转移的未分化鼻咽癌患者，经局部70Gy放疗后，辅助化疗6个周期，PDD+ADM+VCR+BLM+CTX与同时随机的38例单用放疗和从历史病案（1979～1981年）选出的38例单用放疗比较 辅助化疗组的远处转移率降低 3年无复发生存率明显提高，71%比47%（但P≥0.03）医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 以色列的Tahima和日本的Tsuji也曾辅助化疗5年生存率显著超过单纯放疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 但也有一些相反的报告，如意大利的Rossi在放疗后辅助化疗6周期的VCR,CTX和ADM，随访44个月，与单用放疗组相比生存率无明显区别 目前认为是否有效仍有争议医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同病例 游××，女性，55岁，住院号104960, 诊断：左颊粘膜中低分化鳞癌I期（T1N0M0） 治疗：2008年9月行肿瘤根治术（外院） 病理：左颊粘膜低分化鳞癌，侵及粘膜下层，淋巴结阴性医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗经过 2008年9月行根治术，术后放疗，DT50GY 2009年3月（术后6月）局部复发，手术切除，术后OF方案化疗1周期 2009年7月局部复发（治疗后3月），手术切除，术后OF方案化疗1周期 2009年8月局部复发，转我院予手术切除，术后放疗，放疗期间（DT18GY）局部复发，再行手术切除，术后予紫杉醇+顺铂方案化疗6周期，现仍无瘤生存（2年4月）医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部鳞癌内科治疗 局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗 复发转移晚期患者的姑息化疗 分子靶向药物治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同姑息化疗存在远处转移和局部治疗失败的复发头颈部癌 全身化疗是重要的治疗手段 可配合局部放疗或手术 治疗目的：延长生存时间，维持一定的生活质量，少数病例治愈 化疗对这类病人的疗效有限，极少CR，且化疗具有一定的毒性，因此需进行疗效和风险评估，且贯穿治疗全过程医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同常用的药物铂类（顺铂、卡铂、奈达铂）抗代谢类紫杉类吉西他滨博莱霉素异环磷酰胺等医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同常用化疗方案DDP+5-FU 总有效率50-80% CR低于10%医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同PhaseIITrialofDocetaxelandCisplatinCombinationChemotherapyinPatientsWithSquamousCellCarcinomaoftheHeadandNeck 入选病人：复发或不可治愈的SCCHN，未化疗或仅新辅助化疗和/或同步化疗 化疗方案：多烯紫杉醇75mg/m2，顺铂75mg/m2，均为第1天给药，三周重复 36例可评价毒副反应和生存期，32例可评价疗效JournalofClinicalOncology,Vol20,No6(March15),2002:pp1593-1599医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 中位缓解期4.9月 中位生存期9.6月 1年生存率27%医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结论 该方案为毒性反应可接受的有效方案 相比于DDP/5-FU的标准方案，更高肿瘤反应率及生存率 治疗时间短、粘膜炎发生率低医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同病例1 姓名陈××，男性，53岁，住院号145586 鼻咽活检病理会诊示：(H12-02289）：（鼻咽）非角化性未分化癌 MRI示：1、鼻咽壁肿块累及右咽旁间隙并颈部淋巴结肿大 CT示：1、肝脏第II段低密度影，考虑囊肿可能，建议随访；2、双肾囊肿；3、双肺未见明显实质性病变；4、右侧第8后肋低密度灶，请结合相关检查医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 ECT示：1、右第6、8后肋、L4放射性异常浓聚，考虑肿瘤侵犯骨骼可能性较大。2、颌面部放射性异常浓聚，考虑：1）局部炎症；2）肿瘤累及局部骨骼，请结合MRI检查 患者MRI示：1、L5棘突骨质信号异常，随访或同素骨扫描以除外转移；2、腰椎退行性改变并L4-5、L5-S1椎间盘突出医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 入院诊断：鼻咽非角化未分化癌颈部淋巴结转移、骨转移 于2012.10.18-2012.12.24予PTX+DDP方案化疗4周期，肿瘤达CR，以后行鼻咽+颈部放疗+顺铂同步化疗 现无病生存医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同化疗前2周期化疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗前2周期化疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同化疗前2周期化疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同头颈部鳞癌内科治疗 局部晚期新辅助化疗同步化放疗辅助化疗 复发转移晚期患者的姑息化疗 分子靶向药物治疗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同分子靶向药物治疗 基础和临床研究已证实，表皮生长因子受体(EGFR)的过度表达，预示着肿瘤的侵袭性、远处转移率及对放疗和化疗的抵抗性均增加，是目前公认的不良预后因素 目前已知SCCHN的EGFR表达率可达95％以上，实验研究已经证实，EGFR单抗与放疗共同使用时，可明显增加放疗的敏感性 西妥昔单抗、尼妥珠单抗是获准上市的特异性针对EGFR的单克隆抗体医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同EGFR信号通路 EGFR可被配体（EGF和TGF-）激活 EGFR活化可导致受体的二聚体化 受体的二聚体化启动了细胞内信号级联反应和基因活化，从而促进细胞周期的进程Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同*-Theepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)isatransmembranereceptorwithanintracellulartyrosinekinasedomain,whichisactivatedbygrowthfactors.Themainactivatingligandsareepidermalgrowthfactor(EGF)andtransforminggrowthfactor-alpha(TGF-alpha).[1]-EGFRisaproto-oncogeneanditsactivationplaysakeyroleinthedevelopmentofmanycancers.[2]Activationoccursbecauseofgeneamplification,genemutationand/orautocrinestimulationduetotheoverproductionoftheEGFRligands(e.g.EGFandTGF-alpha).ActivationleadstothepairingofreceptorswitheitheranotherEGFR(homodimers)oranothermemberoftheEGFRfamily(heterodimers).[1]-Receptordimerizationinitiatesanintracellularsignalingcascade,geneactivationandthestimulationofcellcycleprogression.[1]1.BaselgaJ.EurJCancer2001;37Suppl4:S16–S22.2.YardenY,SliwkowskiMX.NatRevMolCellBiol2001;2:127–137.EGFR靶点的重要作用抑制细胞凋亡促进细胞增殖促进细胞的转移和侵袭促进血管生成促进细胞的去分化Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同*-TheEGFRintracellularsignalingcascadestimulatescellproliferation,angiogenesis,cellmigrationandmetastasisformationandalsoprovidesprotectionfromapoptosisandpreventsthelossofdifferentiation(ieallthekeyprocessesinvolvedintumorigenesis).[1]-EGFRisexpressedinahighproportionofsolidtumors,inparticularheadandneck,lungandcolorectalcancer.[2]Expressionhasbeencorrelatedwithdiseaseprogression.[3]ManystudieshaveshownthatEGFRexpressioncanbeanadverseprognosticfactorforcancertreatmentoutcome.[2]-‘EvidenceforarolefortheEGFRintheinhibitionandpathogenesisofvariouscancershasledtotherationaldesignanddevelopmentofagentsthatselectivelytargetthisreceptor’.[3]1.BaselgaJ.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.2.NicholsonRI,GeeJMW,HarperME.EurJCancer2001;37Suppl4:S9-S15.3.BaselgaJ.TheOncologist2002;7Suppl4:2-8.EGFR单克隆抗体的作用机制 EGFR单克隆抗体与EGFR胞外部分结合 竞争性抑制配体（EGF、TGF-）与EGFR的结合 从而阻断下游的信号传导医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同*-EGFR-targetingantibodiesaredesignedtobindexternallytotheEGFcellsurfacereceptor,toblockbindingofligand(EGF,TGF-alpha)andsubsequentsignaltransductionmediatedviathereceptor-associatedtyrosinekinase,andpreventphosphorylationoftheEGFRandotherdownstreamproteinsinthesignaltransductioncascade.[1,6,7]-MonoclonalantibodiesaredesignedtobehighlyspecificfortheEGFR,tobindandinhibitthefunctionofthisreceptor.[1]-Thereceptor-antibodycomplexistheninternalizedanddegraded,resultinginreceptorcellsurfacedownregulation.[2]-Matrixmetalloproteinases,whichfunctionintumorcellinvasionandmetastasis,mayalsobedownregulated.Preclinicalstudieshaveshownthatmonoclonalantibodiesmayexhibitinhibitionofgrowthfactorproductionandangiogenesis.[3,4,5]-TreatmentwithsuchantibodieshasbeenshowntoinhibitthegrowthofsomeEGFR-expressingtumorcellsandhumantumorxenografts.Invitrostudieshaveshownthisoccursbypromotingapoptosisandcellcycleinterruption.[8]1.HerbstRS,ShinDM.Cancer2002;94:1593-1611.2.EnnisBW,LippmanME,DicksonRB.CancerInvest1991;9:553-562.3.MatsumotoT,PerrotteP,Bar-EliM,etal.ProcAmAssocCancerRes1998;39:83.Abstract565.4.ViloriaPetitAM,RakJ,HungMC,etal.AmJPathol1997;151:1523-1530.5.PerrotteP,MatsumotoT,InoueK,etal.ClinCancerRes1999;5:257-264.6.GillGN,KawamotoT,CochetC,etal.JBiolChem1984;259:7755-7760.7.ModjtahediH,AffleckK,StubberfieldC,etal.IntJOncol1998;13:335-342.8.KarnesWEJr,WellerSG,AdjeiPN,etal.Gastroenterology1998;114:930-939.BonnerJA等进行的Ⅲ期临床研究 比较了放疗联合同步EGFR单抗(西妥昔单抗)和单纯放疗的疗效 424例SCCHN 随访结果显示西妥昔单抗同步放疗3年局部控制率提高13％(P=0.005)中位局部控制时间延长近10个月5年总生存率提高9％(P=0.018)，生存期延长近20个月NEIlglJMed。2006，354：567-578．LancetOncel．2010。11：21．28．医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同NEnglJMed2008;359:1116-27.医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同研究 随机对照研究 Cetuximab（爱必妥）+铂类为基础方案，一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌 222例Cetuximab+铂类+5-FU，220例铂类+5-FU 化疗方案：DDP100mg/m2或卡铂AUC=5d15-FU1000mg/m2d1-4Cetuximab首剂400mg/m2，以后250mg/m2/W最多6疗程医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结果医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结论 与单独铂类联合氟脲嘧啶化疗相比，加用西妥昔单抗明显改善一线治疗复发和/或转移性头颈部鳞癌的总生存医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 铂类治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞癌 Cetuximab（爱必妥）单药，首剂400mg/m2，而后250mg/m2/周，用药≥6周；如进展可接受Cetuximab+铂类挽救治疗 2001-6至2002-12，103例入选，53接受挽救治疗Open-Label,Uncontrolled,MulticenterPhaseIIStudytoEvaluatetheEfficacyandToxicityofCetuximabAsaSinglAgentinPatientsWithRecurrentand/orMetastaticSquamousCellCarcinomaoftheHeadandNeckWhoFailedtoRespondtoPlatinum-BasedTherapyJClinOncol25:2171-2177.©2007医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结果医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同70天178天医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同结论 铂类治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞癌，单药爱必妥治疗有效、耐受性好医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 联合放疗治疗头颈部癌：局控率高于单放，可提高无进展生存率，延长总生存 联合顺铂治疗晚期头颈部磷癌：较单纯化疗，提高有效率，1年和2年生存率 联合顺铂治疗铂类失败后的头颈部磷癌（二线治疗）：可获得10—24%RR，S59%左右西妥西单抗医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同尼妥珠单抗一线治疗头颈部肿瘤在中国进行的尼妥珠单抗联合放疗治疗晚期鼻咽癌的注册性临床试验结果显示 尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌的完全缓解率达90％以上，较单纯放疗提高30%（P<0.01） 3年存活率显著高于对照组（分别为84.29％和77.61%，P<0.05） 患者临床获益显著，延长了患者生存期，且耐受性良好，不良反应轻微医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 抗EGFR单抗无论是单药治疗还是联合放、化疗，它在EGFR表达阳性的头颈部恶性肿瘤中发挥出色的抗肿瘤活性，显著增加化疗或放疗的疗效医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同病例 林×，男性，37岁，住院号：127480 诊断：鼻咽非角化未分化癌T3N3M0IVa期医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同治疗 2011.6.27-2011.12.07予“紫杉醇+顺铂方案诱导化疗2周期同步化放疗（DDP单药）紫杉醇+顺铂方案辅助化疗2周期 2012.6.13（治疗结束后半年）复查肝脏MR示：1.考虑肝多发血管瘤，建议随访以除外合并转移可能；2考虑鼻咽癌T10椎体转移，考虑患者T10椎体转移，予T10椎体姑息止痛放疗，DT3000cGy/10F医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同 2012.11.23CT示：1.肝内多发结节较前增大、增多，考虑转移可能。于2012.12.10-2013.04.09予尼妥珠单抗+GP方案化6周期，2周期后复查CT示鼻咽癌肝转移较前缩小医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同化疗前2周期化疗后医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同2周期化疗后治疗前医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同2周期化疗后治疗前医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同小结 Ⅰ、Ⅱ期（T1-2,N0)SCCHN仅需手术或放疗，且二者疗效相当 Ⅲ、IVa和IVb局部晚期SCCHN需综合治疗，包括手术、放疗及诱导和同步化疗 术后淋巴结包膜受侵、切缘阳性，应予同步化放疗 广泛复发、转移性SCCHN，以姑息化疗为主，可配合局部治疗（包括手术、放疗） 靶向药物抗EGFR单抗（尼妥珠单抗、西妥西单抗）与放疗或化疗联合，均能改善治疗结果医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同思考题 头颈部恶性肿瘤治疗中新辅助化疗目的和适应症？医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同疾病名称呼吸内科感冒、慢性支气管炎、哮喘、肺气肿、支气管扩张、肺炎、百日咳、支原体肺炎、气胸、疱疹性咽峡炎、成人呼吸窘迫综合征、鼾症消化内科胃病、慢性胃炎、胃癌、便秘、慢性腹泻、急性胃炎、急性腐蚀性胃炎、胃肠道功能紊乱、食物中毒、腹痛、大肠癌、消化性溃疡神经内科癫痫、头痛、坐骨神经痛、神经衰弱、偏头痛内分泌科糖尿病、甲亢血液科白血病、地中海贫血、淋巴瘤、再生障碍性贫血、过敏性紫癜、维生素B12缺乏所致贫、缺铁性贫血、贫血风湿科红斑狼疮、痛风、强直性脊柱炎肾内科尿路感染、慢性肾炎、肾积水、尿道炎、尿毒症、肾囊肿、肾结石、急性肾炎、肾病综合征医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同心血管内科高血压、冠心病、心肌炎、心肌梗死、先天性心脏病、心律失常、窦性心动过速、心绞痛肿瘤科骨肉瘤、皮肤癌、阴茎癌、膀胱癌、卵巢癌、胆管癌、胰腺癌、鼻咽癌、食管癌、肺癌、原发性肝癌妇科宫外孕、闭经、淋球菌感染、念珠菌性阴道炎、坐骨疝、先天性无阴道、出血性输卵管炎、卵巢癌、蛲虫性阴道炎、子宫下垂、细菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、乳腺癌、乳房结核、子宫肌瘤、宫颈癌、附件炎、卵泡囊肿、乳房纤维瘤、子宫内膜增生、痛经、非淋菌性尿道炎、卵巢囊肿、输卵管炎、子宫破裂、不孕症、复发性卵巢恶性肿瘤、卵巢肿瘤、失血性休克、过期妊娠、盆腔炎、宫颈癌、卵巢巧克力囊肿破、输卵管阻塞性不孕、乳腺增生、宫颈糜烂、乳腺囊性增生病、外阴痛、产褥感染、外阴瘙痒、宫颈息肉、卵巢破裂、外阴瘙痒、性交疼痛、乳腺炎、宫外孕、毛滴虫病、外阴湿疹、子宫肌瘤、宫颈腺癌、子宫内膜炎、细菌性阴道炎、月经不调、过敏性阴道炎、霉菌性阴道炎、月经不调、崩漏、宫颈炎、麦格综合征、子宫颈平滑肌瘤、医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同儿科小儿中暑和暑热症、百日咳、母乳性黄疸、小儿发烧、败血症、奶癣、小儿肺炎、地中海贫血、尿布疹、小儿脑瘫、手足口病、儿童遗尿症、婴幼儿腹泻、疝气、小儿营养不良、自闭症、小儿多动症、新生儿败血症、小儿厌食症、小儿肺炎、早产儿、风疹、小儿肥胖症、鹅口疮、麻疹、小儿发烧、新生儿缺氧缺血性、新生儿黄疸、小儿感冒、小儿急性支气管炎、流行性腮腺炎、小儿哮喘、白血病、性早熟、产科产后出血、羊水栓塞、产后虚脱、早产、弓形虫病、子宫破裂、流产、产褥期乳腺炎、失血性休克、难产、胎儿先天畸形、妊高征、胎位异常、破水、新生儿窒息、急性化脓性乳腺炎、羊膜带综合征、胎盘早剥、男科早泄、阳痿、精索静脉曲张、包皮阴茎头炎、精索静脉曲张、阴茎癌、阴茎小、睾丸炎、前列腺癌、阴茎异常勃起、非细菌性前列腺炎、包茎、包皮龟头炎、遗精、附睾炎、性欲亢进、不射精症、慢性细菌性前列腺、前列腺炎、睾丸扭转、男性不育症、前列腺增生、包皮过长、少精症、精囊炎、淋病合并症前列腺炎、医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同皮肤科湿疹、斑秃、酒渣鼻、脚气、白屑风、麻风病、荨麻疹、冻疮、麻疹、皮肤过敏、耳湿疹、毛囊炎、阴囊湿疹、银屑病、牛痘、白癜风、红斑狼疮、手足癣、痤疮、红癣、狐臭、带状疱疹、坏疽性脓皮症、牛皮癣、汗疱症、雀斑、花柳病、鸡眼、脚癣、白化病、疥疮、性病科尖锐湿疣、艾滋病、梅毒、生殖器疱疹、淋病、生殖器念珠菌病、生殖器疱疹、生殖器念珠菌病、二期梅毒、一期梅毒、潜伏梅毒、腹股沟肉芽肿、三期梅毒、肝病病毒性肝炎、丙型肝炎病毒感染、肝结核、肝瘟、甲型病毒性肝炎、肝炎、精神病科网瘾、癔症、焦虑症、抑郁性神经症、躁狂症、性冷淡、性心理障碍、性障碍、失眠、情感障碍、强迫症、性变态、恐怖症、精神分裂症、磨牙、人格障碍、抑郁症、疑病症、自闭症、偏执性精神障碍、眼科白内障、结膜炎、散光、并发症白内障、近视眼、沙眼、玻璃体出血、角膜炎、色盲、青光眼、眶底骨折、视网膜病变、反向斜视、泪腺炎、视网膜脱落、干眼、麦粒肿、斜视、巩膜炎、缺血性视神经病变、雪盲、红眼病、弱视、眼弓蛔虫病、干眼症、球后视神经炎、角膜炎、眼眶脓肿、医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同耳鼻喉科鼻疖、过敏性鼻炎、面肌痉挛、鼻息肉、鼓膜外伤、乳突炎、鼻前庭炎、喉癌、听力障碍、鼻咽癌、喉痹、突发性耳聋、鼻炎、喉炎、嗅觉障碍、鼻咽炎、喉阻塞、咽部异物、鼻出血、酒渣鼻、中耳炎、鼻骨骨折、急性鼻咽炎、扁桃体炎、枯草热、耳聋、慢性鼻炎、耳疖、慢性鼻咽炎、口腔科扁平苔癣、口臭、唇裂、口角炎、垂痈、口糜、唇疱疹、口腔溃疡、单纯性牙周炎、流行性腮腺炎、鹅口疮、龋齿、腭裂、牙痈、二氧化硫中毒、牙周炎、氟牙症、牙髓病、根尖周病、颌骨骨折、心胸外科闭合性气胸、鸡胸、早搏、病毒性心肌炎、急性心包炎、怔忡、穿透性心脏外伤、咳嗽晕厥综合征、主动脉瘤、创伤窒息综合征、淋巴管肌瘤、原发性心脏肿瘤、单心房、慢性肺炎、胸膜炎、动脉瘤、慢性心包炎、心律失常、动脉硬化、慢性心力衰竭、胸腺癌、恶性胸腔积液、脓胸、心肌炎、肺癌、气管梗阻、心厥、肺水肿、失血性休克、心肌梗塞、高血压、支气管发育不全、膈肌膨出、胸腔积液、医疗课件医生医院治疗疾病我人有的和主产不为这工要在地一上是中国经以发了民同脑外科闭合性脑外伤、颅内黑色素瘤、脑血吸虫病、表皮囊肿、颅骨结核、脑膜瘤、痴呆、脑出血、脑蛛网膜炎、垂体瘤、脑积水、丘脑下部损伤、高颅压性脑积水、脑痨、头风病、高血压脑出血、脑梗塞、偏头痛、弓形体脑病、脑瘤、中风、脊椎结核、脑膜炎、颅骨缺损、脑栓塞、颅内肿瘤、脑萎、颅骨骨髓炎、脑血栓、颅咽管瘤、脑震荡、肝胆外科胆结石、胰腺炎、胆囊癌、胰腺癌、胆管扩张症、肝硬化、胆总管结石、肝癌、胆囊息肉、胆汁返流性胃炎、胆道出血、肝脓肿、结石性胆囊炎、慢性肝炎、慢性胆囊炎、泌尿外科包皮龟头炎、尿瘘、输尿管炎、产褥感染、尿道炎、肾下垂、胆石症、膀胱炎、输尿管结石、非肾上腺素增生性、膀胱瘘、阴囊癌、腹股沟疝、膀胱结石、遗精、附睾炎、前列腺炎、阴茎结核、梗阻性肾病、前列腺增生、鞘膜积液、急性膀胱炎、肾积水、支原体尿路感染、精囊结石、肾结石、真菌性尿路感染、急性肾小球肾炎、肾功能衰减、肾小球肾炎、肛肠外科白线疝、肛裂、外痔、鞭虫病、肛门瘙痒症、小肠肿瘤、大便失禁、肛周脓肿、腰疝、大肠癌、肛提肌综合征、痔疮、大肠恶性淋巴瘤、急性阑尾炎、肿瘤性息肉、大肠梗阻、混合痔、直肠癌、大肠类癌、结肠癌、大肠息肉、结肠瘘、腹内疝、结肠破裂、