益生菌菌种FDA

微生态制剂张建丰内容提要人体微生态环境常见的益生菌及产品益生菌特点介绍及选择人体微生态系统 人体正常菌群种类达500余种 数量达100万亿个（人体体细胞只有10万亿个） 重量约1271克，相当于肝脏的重量 99%是以双歧杆菌和类杆菌为主的专性厌氧菌 1%是兼性厌氧菌（以乳酸杆菌为代）1g1000g(78.67%)20g200g20g10g20g肠道菌群分布乳酸杆菌和双歧杆菌在胃肠道中的分布123456789101112345678ConcentrationlogCFU/g乳酸杆菌双歧杆菌口腔胃十二指肠空肠回肠结肠直肠乳酸杆菌在小肠末端最多双歧杆菌在大肠末端最多*乳酸杆菌主要在小肠中，双歧杆菌主要在大肠中。它们占人体肠道微生态菌的95%以上，相辅相承，是一对金牌搭档；常见的益生菌菌种双歧杆菌:青春双歧短双歧长双岐婴儿双岐乳酸杆菌:嗜酸乳杆菌保加利亚乳杆菌干酪乳杆菌发酵乳杆菌胚芽乳杆菌短乳杆菌纤维二糖乳杆菌乳酸乳杆菌链球菌:嗜热链球菌丁酸梭菌:酪酸菌最先发现益生菌可以促进肠道菌群平衡，帮助消化吸收，维护人体健康；后来发现除此之外，益生菌还有更广的作用，如调节免疫力延缓机体衰老等。现在对益生菌的定义中，已经没有促进菌群平衡的字样，而是广义的促进健康的作用。双歧杆菌属（Bifidobacterium）革兰氏阳性多形态杆菌，呈Y字形、V字形、弯曲状、刮勺状等形态，其典型的特征是有分叉的杆菌，因而取名为bifidus，拉丁语源是裂开、分开之意。不形成芽孢，无运动性，专性厌氧。最适生长温度37～41℃，最适发酵温度35～40℃，起始生长pH值为6.7～7.0，在pH值为4.5～5.0以下或pH值为8.0～8.5以上的环境中都不生长。双歧杆菌属（Bifidobacterium）新生婴儿出生2-3日后肠道的双歧杆菌开始增殖，5日后达到最高峰并占绝对优势且比重最大（约占98%）。母乳喂养的婴儿粪便中双歧杆菌占99%以上，人工喂养的婴儿粪便中双歧杆菌占90%以上。患病、衰老时，菌量减少。双歧杆菌终生存在，随着人年龄的增高，双歧杆菌在肠道内逐渐减少，体弱多病的老人肠道内双歧杆菌数量几乎为零，这说明人体肠道内双歧杆菌的数量是检验人是否健康的一个。婴儿双歧和短双歧只在婴儿的肠道内存在并占优势，随着人的年龄增高则逐渐减少和消失。成人的肠道内则以青春双歧和长双歧为主，青春双歧的免疫激活的活性优于其它双歧杆菌。乳酸杆菌属（Lactobacillus）革兰氏阳性、不运动、无芽孢。厌氧（Anaerobes）,但耐氧（aerotolerant）。最适pH为5.5-6.2，最适温度为30-40℃。ph3.0～4.5中仍然能生存，在无芽胞杆菌中其耐酸力最强。乳酸（Lacticacid）为发酵代谢的主要产物或唯一产物。酪酸梭菌是1933年由日本千叶医科大学宫入近治博士首先发现并的,因此又名宫入菌。革兰氏阳性、厌氧菌、梭状芽孢杆菌。五大生物特性:1　促进肠道有益菌群(双歧杆菌,乳酸杆菌)的增殖和发育,抑制肠道内有害菌和腐败菌的生长、繁殖,纠正肠道菌群紊乱,减少肠毒素的发生。2　在肠道内能产生B族维生素、维生素K、淀粉酶等物质,对人体具有保健作用。3　酪酸菌的主要代谢产物丁酸是肠道上皮组织细胞的再生和修复主要营养物质。4　酪酸菌是厌氧芽胞杆菌,稳定性好,在人体内不受胃酸、胆汁酸等影响,在体外室温下能保存三年以上。5　酪酸菌对多种抗生素有较强的耐受性,在临床上可与其并用。也称酪酸菌，自然界中存在于奶酪、天然酸奶、土壤、粪便内中工业上生产丁酸的主要菌种梭状芽孢杆菌，革兰氏阳性厌氧菌周身鞭毛，能运动链球菌属（Streptococcus）---嗜热链球菌嗜热链球菌和保加利亚乳杆菌都是制作酸奶的必需材料。G+，兼性厌氧或微需氧，无芽孢。研究表明这种细菌只能到达小肠的上半部，而不像双歧杆菌那样可以去到大肠。嗜热链球菌也可在含有下列任一种糖类的培养基上生长。这些糖类包括半乳糖、葡萄糖、果糖、乳糖、蔗糖。产生β-半乳糖苷酶，可以帮助乳糖的消化。芽孢杆菌类（Bacillus）具有以下功能：（1）芽孢杆菌是肠道的过路菌，不能定植于肠道中。能产生芽孢，耐酸碱、耐高温和挤压，在肠道酸性环境中具有高度的稳定性。拮抗肠道内有害菌，增强机体免疫力，提高抗病能力。（2）芽孢杆菌属具有多种酶活性，产生蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶等，提高营养物质的利用率。对许多复杂的碳水化合物具有降解能力，可降解甘油三酯、蛋白质、淀粉和动物难以消化的木聚糖、果胶、羧甲基纤维素、地衣聚糖等。帮助动物机体对营养物质的消化，提高饲料转化率,促进动物生长。（3）富含多种氨基酸；（4）需氧菌，造成肠道内的无氧环境，有利于乳酸菌等厌氧菌的生长。地衣芽孢杆菌对家兔体液免疫功能有促进作用。枯草杆菌产生枯草杆菌素（subtilisin）等抗菌肽物质。蜡样芽孢杆菌、地衣芽孢杆菌或枯草杆菌这三种芽孢杆菌均为需氧菌，据称其有效机理是进人肠道后可通过耗氧效应，造成肠内环境低氧状态，创造有利于厌氧菌生长的环境而发挥作用。但问题是也促进了有害厌氧菌的生长。而且，据报道蜡样芽孢杆菌还是条件致病菌，具有潜在致病性，临床上可致脓肿、肺炎、骨髓炎、心内膜炎及败血症等，以引起食物中毒最为常见，在我国细菌性食物中毒中居前3位。肠球菌（Enterococcus）粪肠球菌屎肠球菌革兰阳性球菌，无芽胞，无鞭毛，为需氧或兼性厌氧菌。过去认为肠球菌是对人体无害的共生菌，但近年来的研究已经证实它是严重的条件致病菌，具有潜在致病性。肠球菌还极易形成耐药性。（VRE–耐万古霉素肠球菌）美国研究人员在《医学微生物学杂志》上发表文章指出，粪肠球菌能产生有害化学物质，破坏DNA，进而引起促发直肠癌的基因活动。因此，世界益生菌组织InternationalProbioticsAssociation和世界卫生组织（WHO）均建议：益生菌中不宜使用肠球菌！预计不久的将来，我国政府也会出台限制肠球菌用于微生态制剂的规定。常见微生态制剂菌种Sheet1 双岐杆菌属 乳杆菌属 肠球菌属 芽孢杆菌属 丁酸梭菌属 嗜热链球菌 屎肠球菌 粪肠球菌 枯草芽孢 蜡样芽孢 地衣芽孢 酪酸菌 妈咪爱 √ √ 美常安 √ √ 培菲康 长双岐 √ √ 贝飞达 长双岐 √ √ 金双歧 长双岐 √ √ 丽珠肠乐 青春双岐 思连康 婴儿双岐 √ √ √ 整肠生 √ 米雅 √ 促均生 √ 乐托儿 √Sheet2 Sheet3 适怡：酪酸梭菌肠球菌三联活菌散（酪酸菌、肠球菌、糖化菌）。糖化菌有芽孢，产生蛋白分解酶、淀粉糖化酶等可促进消化，并使乳酸菌、双歧杆菌增殖活化。问题解答益生菌菌种是不是越多越好？1.菌种越多，有些菌种和菌种之间也会相互排斥，增加终产品的不稳定性。最好含1－4种菌。2.到目前为止，专家一致公认双歧杆菌和嗜酸乳杆菌是功效最好，最安全的菌种，而且这两种菌也是我们体内占菌总数最多的，达95%以上的菌都是双歧杆菌和嗜酸乳杆菌，它们是真正需要补充的益生菌。正确的服用方法？不宜用热水送服活菌制剂，应用低于40℃的温开水送服。培菲康、丽珠肠乐等不耐胃酸，宜饭后服用。米雅、整肠生饭前饭后均可。美常安、聚克等肠溶制剂应整粒吞服，不可嚼碎服用。一般来说，活菌制剂不宜与抗菌药物同时应用，但有些活菌制剂如米雅、整肠生等芽孢杆菌可与部分抗生素合用。如病情需要必须合用时，建议间隔2-4小时分开服用（或两餐抗菌药物中间）。除以上几种制剂外，死菌及其代谢产物制剂，如乳酸菌素片及乐托尔（口服乳杆菌散）、酵母片。可同时使用抗生素。不宜与吸附收敛剂如鞣酸蛋白、次碳酸铋、药用炭、酊剂、氢氧化铝及碱性药物同服，以免吸附或杀灭活菌而降低疗效。微生态制剂又称微生态调整剂，是根据微生态学理论，利用其对宿主（人、动植物）有益的正常微生物及其代谢产物或促进物质制成的制剂，用以补充和扶持宿主生理性微生物。尤其是制剂中的有益菌，可抵抗致病菌和条件致病菌侵袭，调整肠道菌群失调，达到维持肠道内的微生态平衡、治愈疾病的目的。微生态制剂在临床上主要用于治疗腹泻、肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（IBD）、慢性肝炎和肝硬化，杀灭幽门螺杆菌（Hp），治疗缓解各种便秘及预防结肠癌的发生。目前主要有双歧杆菌、乳酸杆菌、球菌、肠球菌、链球菌、酪酸菌等的制剂，以片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型供口服用。微生态制剂大多数为活菌制剂，抗菌药对其有抑制和杀灭作用，在使用时应尽量避免同时服用，以防抗菌药对细菌的敏感作用影响微生态制剂的活性和功效，可错开服药时间2小时；或者先应用抗菌药控制感染后，再选用微生态制剂调节菌群失调。但是，并不是所有的微生态制剂都不能与抗菌药联用，也可选用能耐受抗菌药的微生态制剂，不同的微生态制剂对抗菌药耐药情况不同。聚克为复合乳酸菌胶囊，主要成分为乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌和乳酸链球菌等活乳酸菌，对青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类等多种抗菌药物具有耐药性，可以联用并产生协同作用。妈咪爱、美常安妈咪爱、美常安分别为粪链球菌和枯草芽孢杆菌制成的颗粒剂、肠溶胶囊剂。所含的2种活菌对多种抗菌药表现程度不同的耐药，可与抗菌药联用，治疗感染性腹泻时可提高疗效，但治疗菌群失调引起的腹泻时，疗效降低。米雅为酪酸梭菌制成的颗粒剂或片剂，对多种抗菌药有耐药性，可联用。此外，乐托尔为嗜酸乳酸杆菌及其代谢产物经高温消毒处理后制成的胶囊剂，乳酸菌素片为乳酸杆菌菌体及其代谢产物制成的片剂。两者均为死菌制剂，可与抗菌药联用而不影响疗效。培菲康、贝飞达为长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌和粪肠球菌制成的胶囊剂或散剂。体外药敏实验结果表明，其中的3种活菌对阿莫西林均表现为耐药，可与阿莫西林联用。长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌对青霉素、氨苄西林、苯唑西林、头孢唑林、头孢噻肟、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、四环素、红霉素、庆大霉素、复方磺胺甲噁唑、克林霉素、呋喃妥因、盐酸小檗碱、利福平、万古霉素均表现为敏感；粪肠球菌除对这些药物中的头孢唑林、阿米卡星、克林霉素、甲硝唑表现为耐药外，对其它药物均表现为敏感。故培菲康不宜与除阿莫西林以外的抗菌药同时应用，以免降低药效。整肠生为地衣芽孢杆菌制成的胶囊剂或颗粒剂。对青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢唑啉、头孢噻肟、克林霉素、红霉素、庆大霉素等不敏感，可以同时应用。对氧氟沙星、环丙沙星、亚胺培南西司他丁钠（泰能、泰宁）、复方磺胺甲噁唑、四环素、呋喃妥因、万古霉素等高度敏感，不能联用。金双歧为长型双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌制成的片剂；丽珠肠乐为双歧杆菌制成的胶囊剂；促菌生为蜡状芽孢杆菌制成的片剂；乳酶生为嗜酸乳酸杆菌、粪链球菌和糖化菌制成的片剂或胶囊剂。这四种微生态制剂对抗菌药物均敏感，不宜联用。相关注意事项在应用微生态制剂时，还应注意以下三点：1.服用方法：活菌制剂不耐热，不宜用热水送服，宜用低于40℃的温开水。培菲康、丽珠肠乐、乳酶生等不耐胃酸，宜饭后服用。美常安、聚克等肠溶制剂应整粒吞服，不可嚼碎服用。2.不宜与收敛吸附剂等配伍：活菌制剂不宜与药用炭、鞣酸制剂、铋剂、酊剂、氢氧化铝等同时服用，以免吸附或抑制、杀灭活菌，降低疗效。3.贮存与保管：微生态制剂中的活菌数与储存条件有密切关系，活菌一般怕热、怕光、怕湿。温度越高，湿度越大，活菌存活时间越短。培菲康、金双歧、丽珠肠乐应于2~8℃避光保存。妈咪爱、美常安要求室温、干燥、避光处保存。米雅应室温、干燥处保存。聚克应于25℃以下、避光、密封保存。乳酸菌与乳酸菌素有何区别? 乳酸菌是微生物，一类细菌。乳酸菌素是某些乳酸菌分泌的抑菌物质，是一种代谢产物。【适应症】用于肠内异常发酵、消化不良、肠炎和小儿腹泻。【药理作用】本品在肠道形成保护层，阻止病原菌、病毒的侵袭；刺激肠道分泌抗体，提高肠道免疫力；选择性杀死肠道致病菌，保护促进有益菌的生长；调节肠黏膜电解质、水分平衡；促进胃液分泌，增强消化功能。 乐托尔的作用机制---死菌还有用？ 乐托尔治疗腹泻的作用机制主要包括三个方面。   黏附作用乐托尔对肠黏膜细胞有强大黏附作用，并高于其他类型的乳酸杆菌。可以有效地阻止有害菌对肠黏膜的黏附和对细胞内的侵袭。   抗菌活性乐托尔的代谢产物有广谱抗菌活性，对引起腹泻的病原菌有抑制作用。    免疫活性乐托尔对肠黏膜有非特异的免疫刺激作用，能促进肠黏膜细胞分泌IgAs,增强抗病能力。此外，乐托儿含有LB菌体生长的培养基，可促进肠道乳酸杆菌的生长。微生态制剂的作用机理1、建立生态平衡：优势种群/生物拮抗2、防止有害物质产生和侵袭，改善机体环境3、增强机体的免疫功能4、产生有益代谢产物及抗菌物质5、合成酶类及营养物质6、微生物夺氧学说(芽孢杆菌)适怡酪酸梭菌肠球菌三联活菌散（酪酸菌、肠球菌、糖化菌）糖化菌有芽孢，产生蛋白分解酶、淀粉糖化酶等可促进消化，并使乳酸菌、双歧杆菌增殖活化。糖化菌=芽孢杆菌？？？酵母菌酵母菌用于微生态制剂：一种是活性酵母制剂，一种是酵母培养物。酵母细胞富含蛋白质、核酸、维生素和多种酶，具有增强动物免疫力，增加料适口性，促进动物对饲料的消化吸收能力等功能，并可提高动物对磷的利用率;其培养物营养丰富，富含B族维生素、矿物质、消化酶、促生长因子和较齐全的氨基酸。酵母及其培养物的应用年代已久，现己广泛应用于各种动物的养殖中。目前农业部允许用于益生素的酵母菌有：酿酒酵母、啤酒酵母、产朊假丝酵母等。益生菌菌种（FDA）1989年美国食品与药物管理局（FDA）和美国饲料公定协会（AAFCO）公布的可安全用于微生态制剂的微生物菌种有43种，欧洲市售的微生态制剂约50种。其中乳酸菌28种(包括乳酸杆菌12种、双歧杆菌6种、链球菌6种、片球菌3种和明串球菌1种)、芽孢杆菌5种、拟杆菌4种、曲霉菌2种及酵母菌2种等。1.黑曲霉2.米曲霉3.凝结芽胞杆菌4.迟缓芽胞杆菌5.地衣芽胞杆菌6.短小芽胞杆菌7.枯草杆菌（仅限于不产生抗生素的区系）8.嗜淀粉拟杆菌9.多毛拟杆菌10.栖瘤胃拟杆菌11.猪拟杆菌12.青春双歧杆菌13.动物双歧杆菌14.两歧双歧杆菌15.婴儿双歧杆菌16.长双歧杆菌17.嗜热性双歧杆菌18.嗜酸乳杆菌19.短乳杆菌20.保加利亚杆菌21.干酪乳杆菌22.纤维二糖乳杆菌23.弯曲乳杆菌24.德氏乳杆菌25.发酵乳杆菌26.瑞士乳杆菌27.乳酸乳杆菌28.胚芽乳杆菌29.罗特氏乳杆菌30.肠膜明串珠菌31.乳酸片球菌32.啤酒片球菌33.戊糖片球菌34.费氏丙酸杆菌35.谢氏丙酸球菌36.酿酒片球菌37.乳酪链球菌38.二乙酰乳酸链球菌39.粪链球菌40.中间链球菌41.乳链球菌42.嗜热链球菌43.酵母*乳酸杆菌主要在小肠中，双歧杆菌主要在大肠中。它们占人体肠道微生态菌的95%以上，相辅相承，是一对金牌搭档；最先发现益生菌可以促进肠道菌群平衡，帮助消化吸收，维护人体健康；后来发现除此之外，益生菌还有更广的作用，如调节免疫力延缓机体衰老等。现在对益生菌的定义中，已经没有促进菌群平衡的字样，而是广义的促进健康的作用。也称酪酸菌，自然界中存在于奶酪、天然酸奶、土壤、粪便内中工业上生产丁酸的主要菌种梭状芽孢杆菌，革兰氏阳性厌氧菌周身鞭毛，能运动地衣芽孢杆菌对家兔体液免疫功能有促进作用。枯草杆菌产生枯草杆菌素（subtilisin）等抗菌肽物质。适怡：酪酸梭菌肠球菌三联活菌散（酪酸菌、肠球菌、糖化菌）。糖化菌有芽孢，产生蛋白分解酶、淀粉糖化酶等可促进消化，并使乳酸菌、双歧杆菌增殖活化。微生态制剂又称微生态调整剂，是根据微生态学理论，利用其对宿主（人、动植物）有益的正常微生物及其代谢产物或促进物质制成的制剂，用以补充和扶持宿主生理性微生物。尤其是制剂中的有益菌，可抵抗致病菌和条件致病菌侵袭，调整肠道菌群失调，达到维持肠道内的微生态平衡、治愈疾病的目的。微生态制剂在临床上主要用于治疗腹泻、肠易激综合征（IBS）、炎症性肠病（IBD）、慢性肝炎和肝硬化，杀灭幽门螺杆菌（Hp），治疗缓解各种便秘及预防结肠癌的发生。目前主要有双歧杆菌、乳酸杆菌、球菌、肠球菌、链球菌、酪酸菌等的制剂，以片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等剂型供口服用。微生态制剂大多数为活菌制剂，抗菌药对其有抑制和杀灭作用，在使用时应尽量避免同时服用，以防抗菌药对细菌的敏感作用影响微生态制剂的活性和功效，可错开服药时间2小时；或者先应用抗菌药控制感染后，再选用微生态制剂调节菌群失调。但是，并不是所有的微生态制剂都不能与抗菌药联用，也可选用能耐受抗菌药的微生态制剂，不同的微生态制剂对抗菌药耐药情况不同。聚克为复合乳酸菌胶囊，主要成分为乳酸杆菌、嗜酸乳酸杆菌和乳酸链球菌等活乳酸菌，对青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类等多种抗菌药物具有耐药性，可以联用并产生协同作用。妈咪爱、美常安妈咪爱、美常安分别为粪链球菌和枯草芽孢杆菌制成的颗粒剂、肠溶胶囊剂。所含的2种活菌对多种抗菌药表现程度不同的耐药，可与抗菌药联用，治疗感染性腹泻时可提高疗效，但治疗菌群失调引起的腹泻时，疗效降低。米雅为酪酸梭菌制成的颗粒剂或片剂，对多种抗菌药有耐药性，可联用。此外，乐托尔为嗜酸乳酸杆菌及其代谢产物经高温消毒处理后制成的胶囊剂，乳酸菌素片为乳酸杆菌菌体及其代谢产物制成的片剂。两者均为死菌制剂，可与抗菌药联用而不影响疗效。培菲康、贝飞达为长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌和粪肠球菌制成的胶囊剂或散剂。体外药敏实验结果表明，其中的3种活菌对阿莫西林均表现为耐药，可与阿莫西林联用。长型双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌对青霉素、氨苄西林、苯唑西林、头孢唑林、头孢噻肟、氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、阿米卡星、四环素、红霉素、庆大霉素、复方磺胺甲噁唑、克林霉素、呋喃妥因、盐酸小檗碱、利福平、万古霉素均表现为敏感；粪肠球菌除对这些药物中的头孢唑林、阿米卡星、克林霉素、甲硝唑表现为耐药外，对其它药物均表现为敏感。故培菲康不宜与除阿莫西林以外的抗菌药同时应用，以免降低药效。整肠生为地衣芽孢杆菌制成的胶囊剂或颗粒剂。对青霉素、氧哌嗪青霉素、头孢唑啉、头孢噻肟、克林霉素、红霉素、庆大霉素等不敏感，可以同时应用。对氧氟沙星、环丙沙星、亚胺培南西司他丁钠（泰能、泰宁）、复方磺胺甲噁唑、四环素、呋喃妥因、万古霉素等高度敏感，不能联用。金双歧为长型双歧杆菌、保加利亚乳酸杆菌和嗜热链球菌制成的片剂；丽珠肠乐为双歧杆菌制成的胶囊剂；促菌生为蜡状芽孢杆菌制成的片剂；乳酶生为嗜酸乳酸杆菌、粪链球菌和糖化菌制成的片剂或胶囊剂。这四种微生态制剂对抗菌药物均敏感，不宜联用。相关注意事项在应用微生态制剂时，还应注意以下三点：1.服用方法：活菌制剂不耐热，不宜用热水送服，宜用低于40℃的温开水。培菲康、丽珠肠乐、乳酶生等不耐胃酸，宜饭后服用。美常安、聚克等肠溶制剂应整粒吞服，不可嚼碎服用。2.不宜与收敛吸附剂等配伍：活菌制剂不宜与药用炭、鞣酸制剂、铋剂、酊剂、氢氧化铝等同时服用，以免吸附或抑制、杀灭活菌，降低疗效。3.贮存与保管：微生态制剂中的活菌数与储存条件有密切关系，活菌一般怕热、怕光、怕湿。温度越高，湿度越大，活菌存活时间越短。培菲康、金双歧、丽珠肠乐应于2~8℃避光保存。妈咪爱、美常安要求室温、干燥、避光处保存。米雅应室温、干燥处保存。聚克应于25℃以下、避光、密封保存。