长期毒性试验

第三节 长期毒性试验 一、目的 观察连续给予受试物后由于蓄积而对机体产生的毒性反应及其严重程度，提供毒性反应的靶器官及其损害的可逆性，确定无毒反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。 二、试验条件 1、动物：应写明供应单位及邮政编码，动物品系及动物生产合格证号。常用大鼠、Beagle犬或猴，雌雄各半；试验开始时，体重差异应不超过平均体重的20%。对大鼠而言，试验期在三个月内宜用6-8周龄大鼠，超过三个月者宜用5-6周龄大鼠。 2、饲养管理： ⑴ 饲料：写明供应单位，若用自已配制的饲料，应提供配方及成分含量的检测。 ⑵ 应写明动物实验合格证号（未获合格证者也应注明）。动物室内温度、湿度、光照和通风条件。 ⑶ 试验动物最好单笼饲养，如群养时应雌、雄分开，每个笼内不宜超过5只动物，所有动物实验前至少观察一周，并记录食量和体重等基础数字。 三、试验： 1、试验分组：对照组与3 个剂量组 2、剂量设计：低剂量组原则上应高于同种动物药效有效剂量，在此剂量下动物不出现毒性反应；高剂量组原则上应使动物产生明显的或严重的毒性反应，为观察毒性反应的剂量关系，在高、低剂量组之间应再设一个中剂量组。 3、给药途径：与临床用药途径一致； 4、给药周期：啮齿类动物2周~6个月，非啮齿类动物1月~9个月，依临床用药周期而定，每天给药一次或数次； 四、检测指标：常规指标（外观体征、行为活动、食量、体重、狗的心电图变化等）、血液学指标、血液生化指标；系统尸解和病理组织学检查、脏器重量。