复方阿嗪米特肠溶片治疗肠炎

的 临床随机对照试验(RCT)以评估该项治疗的疗效 和安全性 本研究旨在通过大样本、多中心、随机 、 安慰剂平行对照临床研究，在中国上海地区人群中 观察复方阿嗪米特肠溶片治疗消化不良的临床疗 效 、安全性和依从性。 对象与方法 一 、研究对象 临床资料：研究时间为2004年9～12月，上海 市共有 l1个临床中心参与此项研究。共编号入组 由各种病因引起的消化不 良症状患者 203例，l2 例因症状好转停止服药、失访和随访项 目填写不完 整等被剔除 ，其中复方阿嗪米特肠溶片治疗组 9 例，安慰剂对照组 3例。有效病例 191例，包括胃肠 道疾病 、肝源性 、胆源性和胰腺疾病相关的消化不 良患者。复方阿嗪米特肠溶片治疗组 86例，其中男 4l例 ，女 45例 ．年龄 l9～7l岁，平均年龄 46_3岁± 9．3岁；其中胃肠道疾病 3l例 ，肝源性疾病 23例， 胆源性疾病 l7例，胰腺疾病 l5例。安慰剂对照组 105例，其中男 47例 ，女 58例，年龄 24～71岁，平 均年龄 47．9岁±l0．7岁：其中胃肠道疾病 38例，肝 源性疾病 3l例，胆源性疾病 20例，胰腺疾病 l6例。 入选：有食欲不振 、腹胀 、腹痛、嗳气 、恶 心、嘈杂、腹泻和便秘等消化不良症状 2项或 2项 以上，年龄在 18～75岁的男性或女性：①胃肠疾病 相关性消化不良，包括功能性消化不良、胃食管反 流病、消化性溃疡 、慢性胃炎、胃部分切除术后、小 肠或结肠部分切除术后以及胃肠道憩室等；②肝源 性消化不良，包括各种慢性肝病所致的消化不良； ③胆源性消化不良，包括胆囊炎、胆石症、胆囊息肉 和胆囊切除术后消化不良：④胰腺疾病引起的消化 不良，包括慢性胰腺炎、慢性胰管结石和胰腺功能不 全引起的消化不良；⑤其他原因所致的消化不良。 排除标准：①年龄<18岁或>75岁；②有急性发 作且剧烈的腹痛；③神经、精神疾病或因其他原因 不能配合研究进行者；④严重心肺功能不全．心功 能Ⅲ级或以上；⑤肝功能不全，肝功能Child—Pugh B 级或c级：⑥进展期恶性肿瘤或其他严重消耗性疾 病，任何病情不稳定的急、慢性疾病，估计会影响本 研究疗效评估和完成者；⑦进入研究前4周内 参加过其他临床研究者；⑧对治疗消化不良药物和 胃动力药物依赖者：⑨孕期或哺乳期妇女；⑩对复 方阿嗪米特肠溶片药物成分过敏者。 剔除标准 ：符合下列标准之一者停止参与研 究：①未按要求服药，即 l周内未服药次数≥3次； ②研究期间服用其他消化酶替代药物或影响消化 酶分泌、释放和排泄的药物：③发生不良事件，从患 者利益角度考虑，不宜再继续参加研究，已有的资料 不参与疗效统计．但参与安全性评估；④失访病例。 二、研究用药 肠溶片 I(复方阿嗪米特肠溶片)和肠溶片Ⅱ (安慰剂)均由扬州一洋制药有限公司提供。 肠溶片 I的成分包括阿嗪米特(azintamide)75 mg、胰酶 (pancreatin)100 mg[其中包括淀粉酶 (amylase)3 000 F．I．P．U、蛋白酶(protease)150 F．I．P．U 和脂肪酶 (1ipase)3 000 F．I．P．U．]、纤维素酶4000 (cellulase 40O0)10 mg、活化二甲基硅油 50 mg和 赋形剂：肠溶片Ⅱ仅含有赋形剂。两种肠溶片的外 观、重量、味觉、包装、内容和编号字体相同。药 品的用法和用量均为每次 2片．每 日3次，餐后立 即服用，疗程 2周。 三、研究方案和流程 研究采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 临床研究方案。所有符合条件的患者按随机编 号人组。随机编号由非研究参与机构人员操作计算 机产生 ．编号与用药方案和研究所用药品包装上的 编号一致。 对于符合入组标准的病例，须经过2周的体内 药物“清洗期”，即停止服用任何促进消化酶分泌或 消化酶替代药物以及影响胃动力的药物，然后再评 估症状严重程度并进入治疗期。治疗期内患者按随 机编号服用肠溶片 I或肠溶片 Ⅱ。治疗结束后立即 评估症状改善情况。 症状严重程度评估计分标准：无症状计 0分： 患者经提醒方能回忆起有症状计 1分 ：有症状主 诉，但不影响El常生活计 2分：症状影响日常生活 计 3分。症状出现频率按 1周内出现的天数计。每 一 症状的 l周内积分等于症状严重程度计分乘以 症状频率。l周内症状总积分为各症状积分之和 疗效评估：计算治疗前后各症状积分和症状 总积分：计算症状积分改善率 ，计算公式为：症状积 维普资讯 http://www.cqvip.com 胃肠病学 2005年第 l0卷第 2期 分改善率=(治疗前症状积分一治疗后症状积分)／治 疗前症状积分×l00％。 消化不良症状的疗效评估：症状总积分下降≥ 75％为显效；下降50％～75％(含 50％)为有效 ；下降 25％～50％(含25％)为好转；下降<25％为无效；治疗 后症状总积分上升为恶化。总有效率=有效病例数+ 显效病例数／病例总数×100％。 安全性指标 ：本研究安全性参数设定为研究过 程中出现不良反应。主要记录药物的不良反应。不 良反应症状按轻度 、中度和重度 3个等级以及可能 有关 、可能无关、肯定有关 、肯定无关记录。不良反 应包括研究期间任何新出现的不适主诉。轻度不良 反应：不良反应症状轻微 ．经医师询问方能记起：重 度不良反应 ：不良反应症状主诉强烈．影响患者的日 常生活或研究的继续进行；中度不良反应：不良反应 程度介于轻度和重度之间。 四、统计学分析 两组患者消化不良症状积分比较采用 t检验 ． 率的比较采用 x 检验，P