病理生理第六章

null发 热 Fever发 热 Fever病理生理学教研室null 由于致热原的作用使体温调节中枢 　一、概念 Concepts（超过0.5℃）,称为发热。调定点上移而引起的调节性体温升高null月经前期 剧烈运动 应激体温升高（调节性体温升高， 与SP相适应）（被动性体温升高，超过SP水平）体温升高体温升高生理性病理性过热 发热null（一）发热激活物外致热原体内产物疟 原 虫真 菌病 毒螺 旋 体细 菌类 固 醇Ag Ab 二 病 因 和 发 病 机 制（Etiology and Pathophysiology）null外致热原(Exogenous pyrogen) 来自体外的致热物质。发热激活物（Fever activator） 激活体内产内生致热原细胞产生和释放 内生致热原的一类物质null革兰氏阳性菌：葡萄球菌、链球菌 致热物质：全菌体及其代谢产物如外毒素革兰氏阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、内毒素分枝杆菌：结核杆菌 致热物质：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质null内毒素（ET）致热成分：脂多糖－脂质A分子量：1000－2000KD，不易透BBB.耐热性：干热160℃2小时才能灭活。耐受性：连续数日注射相同剂量的ET， 发热反应逐渐减弱。双峰热：静脉内注射较大剂量ET引起。null 概念: 产EP细胞在发热激活物的作用下，产 生和释放的能引起体温升高的物质。 种类：IL-1、TNF、 IFN、 IL-6 来源: 单核巨噬细胞 主要来源细胞 恶性肿瘤细胞 自发产生 其他细胞 内皮、淋巴、成纤维、脑 （二）内生致热原（endogenous pyrogen，EP ）内神经胶质和星状细胞等。null Ⅰ.白细胞介素-1 Interleukin-1 IL-1 本质： 多肽 分子量： 17KD 理化特点： 70℃ 30分钟灭活 生物学部分特点：作用于POAH区使热敏神经元放电 频率下降,冷敏神经元放电频率增加，反应可被 水杨酸钠阻断。静脉注射引起体温升高。 Ⅱ.肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor,TNF Ⅲ. 干扰素 interferon IFN Ⅳ. 白细胞介素－６ interleukin-6 LPS-LBP-sCD14 TLR→ IRAK TRAF6 →NIK-IKK-IB-NF-B →基因达→合成→释放EP（二）内生致热原（endogenous pyrogen，EP ） LPS-LBP-sCD14 TLR→ IRAK TRAF6 →NIK-IKK-IB-NF-B →基因表达→合成→释放EPLPS-LBP-mCD14产生和释放：null （三）体温调节中枢正调节中枢：视前区-下丘脑前部（preoptic 　anterior hypothalamus, POAH ) 负调节中枢：中杏仁核( medial amygdaloid 　　 nucleus, MAN ) 腹中膈（ventral septal area,VSA)nullEP通过终板血管器（OVLT）作用于 体温调节中枢 EP通过血脑屏障转运入脑 EP通过迷走神经向体温调节中枢传递 发热信号（四）致热信号传入中枢的途径nullnull发热中枢调节介质正调节介质PGENa+/Ca2+AVP负调节介质NO-MSHCRHcAMPLipocortin-1CRH: 促肾上腺皮质激素释放素 -MSH：黑素细胞刺激素 AVP：精氨酸加压素 Lipocortin-1：脂皮质蛋白-1（五）（Annexin-1:膜联蛋白－１）null茶 碱磷酸 二酯酶cAMP尼克酸分 解5′－核苷酸（-）（+）null发热激活物产EP细胞EPs体温（发热）调定点发热发病学示意图null 三、发热的时相 Periods of fever1．体温上升期：SP上移 产热增多、散热减少、 产热散热，体温上升2．高热持续期：SP处于高水平 产热和散热在较高水平上保持相对平衡SP返回正常水平 散热增多、产热减少、 产热散热，体温回降3．体温下降期： null1、Metabolic Changes糖代谢：糖分解代谢↑，糖元贮备↓ ，乳酸↑脂肪代谢：脂肪分解↑ ，脂肪贮备↓，消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡水、盐及维生素代谢体温每升高1℃，基础代谢率升高13%体温上升期：高Na, 高Cl 体温下降期：低Na, 低Cl，脱水Metabolic and Functional Changes四、代谢与功能的改变null central nervous system 发热 神经系统兴奋性升高 烦躁、谵语、幻觉 2、Functional Changes 部分抑制：淡漠、嗜睡，可能与 IL-1的作用有关 小儿中枢神经系统未发育成熟 高热易出现热惊厥null Circulatory system HR↑（T↑1℃ → HR↑18次/min)原因 机理 高血温刺激窦房结 耗氧量和CO2生成增加 意义 增加CO，HR过快加重心脏负担 心肌潜在病灶诱发心衰Bp 体温上升期 CO 外周血管收缩 BP略有升高 高峰期和退热期 外周血管扩张 BP轻度下降 部分人大汗 虚脱 循环衰竭null Respiratory system 呼 吸 深 快 意义： 经呼吸道散热增加 通气过度碱中毒呼吸紊乱机理： 高血温刺激呼吸中枢 呼吸中枢对CO2的敏感性提高 酸性产物及CO2增加null digest system 机理 交感兴奋、副交感抑制、水分蒸发 较多使消化液分泌↓ ，酶活性↓食欲减退、口腔干燥、腹胀、便秘null抗感染能力的改变：双向影响 对肿瘤细胞的影响：发热疗法治疗肿瘤 急性期反应： 急性期蛋白合成增多 可能与IL-1和TNF有关3、Defensive changes利弊共存nullPrinciples of Therapy for Fever （一）治疗原发病 （二）解热原则1．对一般发热不急于解热2．下列情况应及时解热：五、 防治的病理生理基础null3．解热措施： ①药物解热：化学药物、激素、中草药 ②物理降温：冷敷、酒精擦浴 ① 高热 ② 心脏病患者 ③ 妊娠期妇女 2．下列情况应及时解热：④ 恶性肿瘤nullSee you later