急性白血病的中医治疗

急性白血病的中医治疗 http://www.chinaonco.net/Article_Show.asp?ArticleID=1042 陈志雄 主任中医师 博士生导师 一、概念 急性白血病是起源于造血系统干细胞的克隆性恶性疾病。骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增殖并浸润多种器官、组织，正常造血受抑制，主要现为贫血、出血及继发感染等。 流行病学情况： 二、中医对白血病的认识 （一）历史沿革 病 名：属于虚劳、急劳、热劳、温病、瘀积等范畴。 病因病机：正虚为本，肾精亏虚。病邪为热毒炽盛、伏气温病临床表现的类似记载： 多从虚劳、急劳、贫血、恶核、咽喉肿痛等描述。 治疗：张景岳认为深在阴分、不宜温补 。 预后：不良，“百日劳”之名。 （二）病因：精气内虚、温热毒邪内盛 热：温热、湿热、痰热、毒热痰浊 外感毒：热毒、温毒、火毒、瘀毒瘀血 劳倦：饥饱不节、房劳、七情所伤内伤 小儿：先天不足、遗传缺陷 病位：肾、骨髓，可涉及心、肝、脾诸脏 （三）病理 正气虚弱 邪毒内蕴 肾精亏虚 、邪毒内蕴 血行瘀滞 痰浊凝阻 骨髓受损生血紊乱 （四）关于白血病的伏气温病论 发病方式：伏气温病、邪伏少阴、由血分转气 临床症状 病程归转、预后 （五）对白血病病因病机的几种看法 因虚致病论 从传统中医理论来看，因虚致病论顺理成章。“正气内存，邪不可干”，邪之所凑，其气必虚“。正气虚弱由先天禀赋不足，或后天失养，外感六淫，内伤七情而致。 因病致虚论 从临床上看，白血病以青少年发病率为高，而很多青少年发病前身体多健壮，肌肤丰满。如果说因虚致病，似乎难经解释。青少年多气血旺盛，正气充足，发病前无正气亏虚的表现，受温毒外袭后，起病急骤，热毒入髓伤血引起血瘀；由瘀血而致血不循经；同时，瘀血不去则新血不生而有血虚，为因病致虚。 虚实夹杂论 近年来，大多者从实践中总结认识到白血病既非单纯虚证，亦非单纯实证，而是虚实夹杂。本病的发病前提为正不胜邪，本虚标实，正邪斗争贯穿于疾病的全过程。正盛邪退，疾病可完全缓解；邪盛正虚疾病则复发或加重。 三、中医对白血病的治疗概况 中医药在应用单方和专药治疗白血病方面取得了显著成效，尤其是在治疗急性早幼粒细胞白血病。下面是中医治疗白血病的报道： 黄世林等以复方青黛片这主治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）60例 。 张亭栋首先报道以癌灵1号配合化疗结合中医辨证治疗急性非淋巴细胞白血病27例 张鹏等用癌灵1号的主要成分AS2O3注射液治APL72例。 周霭祥等应用青黄散（青黛雄黄之比为7：3）治疗ANLL6例。 （一）辩证分型：意见不一， 基本证型为：气血双亏、气阴两虚、热毒炽盛、痰瘀互结 （二）目前，大多数中医辩证配合化疗治疗 如：（1）徐瑞荣报道经中医辩证为气阴两虚、气血两虚的热毒炽盛型的急性非淋巴细胞白血病50例，以上三方加减配合化疗HA方案，结果CR35例，PR6例，未缓解9例，总缓解率为82%。 （2）李立以清骨散为基本方根据辩证配合化疗治疗白血病59例，辩证分为下面五型： 邪毒肝火型：合黄连解毒汤，加白花蛇舌草、半技莲、龙胆草、地龙： 血热妄行型：加生地、阿胶、黄药子、桅子、白茅根、侧柏叶、紫草、水牛角； 阴虚火旺型：合青蒿鳖甲汤 气阴两虚型：合参芪地黄汤或两方交替使用； 正虚阻滞型：合血府逐瘀汤，加太子参、西洋参、猫爪草、牡蛎。 结果:近期治愈19例，显效11例，有效20例，无效9例，总有效率为84.6%。 （3）鄢毅将AL分为三型，分别为 热毒炽盛型：药用金银花、连翘、大青叶、蒲公英、白花蛇舌草、半技莲、山豆根、板蓝根、水牛角粉、玄参、生地、赤芍、紫草、白茅根等。 气阴两虚型：药用太子参、黄芪、白术、枸杞、茯苓、黄精、天冬、麦冬、玄参、女贞子、旱莲草、蒲公英、半枝莲、白花蛇舌草、小蓟等。 气血两虚型：用药黄芪、党参、白术、茯苓、当归、阿胶、枸杞、补骨脂、何首乌、白花蛇舌草、小蓟、丹参、鸡血藤等。 （4）中药复方还能减轻化疗的毒副作用，具有保肝、抗感染、减轻消化道反应及改善全身状况，对化疗有良好的辅助作用，有些活血化瘀中药复方对化疗有增效作用如： 叶光耀等用活血化瘀药，当归、丹参、赤芍、川芎、沙参、麦冬、板蓝根、山豆根、山慈菇。活血化瘀药还有类似肝素的作用，与化疗药联用能增强后者对癌细胞的杀伤力，增强体液免疫和巨噬细胞功能，改善血液的高凝状态。 朱海洪用复方丹参注射液静脉滴注与化疗同用治疗复方性难治性白血病，9例中CR5例，PR3例，明显高于对照组，认为复方丹参注射液有可能改善白血病细胞郁滞状态，降低对药物的耐药性，且无明显的自身毒副作用 罗秀素等所治ANLL中痰热瘀阻型一般预后差，配以活血祛瘀、化痰软坚药，则提高完全缓解率，亦说明此类中药能增加疗效。中药还具有延长缓解期，减少复发的功效。 麻柔等研制的扶正抗白方组成为黄芪、首乌等益气养阴药，可改善患者的免疫功能，用药后紊乱的T淋巴细胞亚群逐渐纠正，NK细胞数量先增高后逐渐降至正常，长期存活者增多。扶正抗癌冲剂配合化疗可以治疗微小残留白血病。 3、中成药方面 青黄散：对L615、S180细胞DNA、RNA均有不同程度的抑制。 梅花点舌丹：有明显抑制白血病细胞作用 六神丸、紫雪丹、紫金定：减轻白血病细胞对肝脾的浸润，有明显的抗腹腔炎症，减轻腹水形成的作用，以紫金定尤著。六神丸、紫金定都具有减缓血小板下降幅度作用。 清开灵：具有抗脑膜白血病的作用。 4、治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）有突破 APL为ANLL的一特殊亚型，是唯一一个对全反对式维甲酸（ATRA）有诱导分化效应的恶性肿瘤。最近中药砷剂被引入APL的治疗，取得害突出的成绩，被国内广大血液工作者认可，中药砷剂主要是指雄黄和砒霜，前者主要成分为硫化砷，后者主要成分为三氧化二砷。 5、中西医结合、中医配合化疗的方法 具体根据化疗前、化疗期分有： 缓解期：巩固维持阶段 预防复发：治疗微小残留白血病等不同阶段。 6、有关药物的作用机理 （1）中成药的作用机理 周霭祥等研究表明：青黄散对L615、S180细胞DNA、RNA均有不同程度的抑制，对正常小鼠CFU-S、CFU-B及骨髓有核细胞计数却无明显抑制。 戴锡孟等研究表明：梅花点舌丹可延长L7212白血病小鼠生存期，抑制骨髓白血病祖细肥CFU-L，而提高L7212白血病小鼠和昆明种小鼠正常CFU-GM生长的作用。 唐由君等研究发现：六神丸、紫雪丹具有明显的抑制和杀伤L1210白血病小鼠白血病细胞，减轻白血病细胞对肝脾的浸润，有明显的抗腹腔炎症，减轻腹水形成的作用，以紫金锭尤著。 陈泽涛等研究发现：安宫牛黄丸、紫雪散、清开灵注射液对L7212白血病小鼠NK细胞活性的影响，结果表明白血病小鼠NK细胞活性较正常小鼠明显降低。并发现清开灵能延长L7212小鼠脑膜白血病的生存期。 （2）中药复方的研究 山东中医学院附属医院对其抗白血病复方益气养阴方、补气养血方、清热解毒方进行了抗白血病机理研究。 陈泽涛等对L7212白血病小鼠应用益气养阴方和补气养血方治疗，结果表明两方均可降低淋巴细胞膜的流动性，从而改善膜的结构和功能，发挥抗白血病的作用，认为淋巴细胞膜流动性的异常可能对白血病的早期诊断有意义。 李琰等通过建立L7212白血病小鼠缓解复发模型，观察了益气养阴方、补气养血方和清热解毒方的治疗效果，结果表明：补气养血方有保护骨髓促进造血的功能，同时有杀灭瘤细胞的作用；益气养阴方和清热解毒方促进造血的功能较补气养血方差，但杀灭瘤细胞的作用较强，对体液免疫有促进作用。 徐瑞荣等观察了益气养阴方和补气养血方对L7212白血病小鼠粒单系祖细胞CFU-GM和白血病祖细胞CFU-L的影响，结果表明两方均能提高CFU-GM产率，益气养阴方组高于补气养血方组；两方均能促进白血病状态下的骨髓正常造血功能，且益气养阴方可直接抑制白血病细胞。 3、单味药及其成分的研究 陆泽华等进行补骨脂素对人白血病细胞杀伤作用的体外观察。结果表明：该药对白血病细胞有较强的杀伤作用，对急性淋巴细胞白血病和急性粒细胞白血病的杀伤作用无显著性差异。 刘超等观察冬虫夏草水提液对正常人及白血病患者外周血NK细胞的影响，发现虫草可提高正常人和白血病患者外周血NK细胞活性，可促进淋巴细胞表面CD16抗原的表达，提高与K562细胞的结合率。 易永林等用人参茎叶总皂甙（GSL）对58例急性非淋巴细胞白血病的诱导分化作用进行研究，结果表明本品对各型原代培养的急性非淋巴细胞白血病细胞均有不同程度诱导分化作用，对急粒单及急单白血病细胞的诱导分化作用较强。 赵勇等用MTT法检测发现淫羊霍甙对HL-60、WEHI-3瘤细胞株的增殖有抑制作用。 莪术油及其效成分β-榄香烯体外对L615白血病细胞有直接的细胞毒作用，右使肿瘤细胞变性坏死， β-榄香烯吗素能够诱导K562细胞凋亡。 雷公藤内酯对K562、HL-60白血病细胞和正常骨髓细胞具有选择性杀伤抑制作用。 汉防已甲素逆转白血病细胞耐药，该药能明显增强柔红霉素及长春新碱的细胞毒性，而对正常CFU-GM无明显影响。 7、对中西医结合治疗的思考 中药配合化疗治疗白血病，全国各地广泛开展，大量临床和实验研究的结果，已得到许多学者的肯定。但目前的大多数研究还停留在临床观察、回顾性总结的初级阶段，前瞻性研究不多，多数临床资料缺乏对照组，也不定是同时、同医院、相同化疗方案的对比条件齐同的严格对照，影响了客观评价。 笔者通过多年的临床思考，今后的研究应在以下几点加以重视： ①成立全国性中西医结合治疗白血病协作组。不同医院，不同观察方法的各自报道不利于反映真实的规律。 ②中医治疗的量效关系，还未得到切实的研究，大多凭经验用药用量。 ③加强对毒副作用较大的传统中药防治急性白血病的研究 PAGE 2