酸枣仁汤研究概况与思考

第 25卷　第 8期 2 0 0 7年 8月 中 　华 　中 　医 　药 　学 　刊 CH IN ESE　ARCH IVES　O F　TRAD IT IONAL　CH IN ESE　M ED IC IN E Vol. 25 No. 8 Aug. 2 0 0 7 中 华 中 医 药 1716　 学 刊 酸枣仁汤研究概况与思考 林文泉 1 ,陈学习 2 (1. 广州中医药大学 ,广东 广州 510405; 2. 福建中医学院 ,福建 福州 350003) 　　摘 　要 :酸枣仁汤为临床常用经典方剂 ,疗效确切 ,应用广泛。从现代药理学研究、药学研究、临床应用进展 等方面 ,综合相关文献报道就酸枣仁汤的研究现状及研究中的一些问题进行综述及探讨。 关键词 :酸枣仁汤 ;药理 ;药学 ;临床应用 中图分类号 : R289. 5　　　　文献标识码 : A　　文章编号 : 1673 - 7717 (2007) 08 - 1716 - 03 The S tudy and R eflec tio n o f Suanzao re n D e co c tio n L IN W en2quan1 , CHEN Xue2xi2 (1 Guangzhou University of TCM, Guangzhou 510405, Guangdong, China; 2 Fujian College of TCM, Fuzhou 350003, Fujian , China) Ab s trac t: Suanzaoren Decoction is a classic clinical decoction, which has powerful curative effects and is widely used till now. From such different aspects as modern pharmacology research, pharmaceutical research and the p rogress in clinical app lication, this article is to sum up the research p rogress of it and to discuss the p roblem s in the p rocess of its research by combining some related literature recordation. Ke ywo rd s: suanzaoren decoction; pharmacology; pharmaceutical; clinical app lication 收稿日期 : 2007 - 03 - 11 作者简介 :林文泉 (1972 - ) ,男 ,台湾人 ,讲师 ,博士 ,主要从事中医 临床与中药新药开发研究。 通讯作者 :陈学习 (1974 - ) ,男 ,山东济宁人 ,讲师 ,博士 ,主要从事 中医病证动物模型与方剂配伍规律研究。 　　酸枣仁汤首见于《金匮要略 ·血痹虚劳病篇 》,由酸枣 仁、川芎、知母、茯苓、甘草组成 ,原用治“虚劳虚烦不得 眠 ”,疗效确切。其组方结构以酸收为主 ,辛散为辅 ,兼以 甘缓 ,体现了《内经 》“肝欲散 ,急食辛以散之 ,用辛补之 ,酸 泻之 ”的配伍理论和治疗原则 ,对养血、调肝、安神法的发 展运用具有深远的影响 ,并为历代医家所推崇衍化应用。 现将酸枣仁汤近年来的研究概况综述如下 ,并就研究中存 在的一些问题进行探讨。 1 酸枣仁汤的现代实验研究 1. 1 药效学及作用机理研究 　酸枣仁汤的药理研究目前 主要侧重于对其镇静催眠效应机理的探讨。李玉娟等 [ 1 ] 研究结果明 ,酸枣仁汤能显著减少小鼠自主活动次数 ,增 加阈下剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠只数 ,延长阈上剂量 戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间 ,且其镇静、催眠作用呈现一 定的剂量依赖性。谢伟等 [ 2 ]报道 ,由酸枣仁汤加减所得的 眠得安煎剂可明显抑制小鼠自主活动 ,具有较强的镇静作 用而单用无明显的催眠效果 , 1 /40 LD50 (0. 58g/kg)腹腔注 射可显著延长小鼠戊巴比妥钠的睡眠时间 ,但加大剂量并 不能加强此种作用 ,与传统镇静剂有所不同。徐小平等 [ 3 ] 报道 ,复方酸枣仁汤 (原方加五味子、柏子仁、夜交藤 )大、 中、小剂量组均对 ICR小鼠自主性活动行为具有显著的抑 制作用 ,对小鼠中枢神经系统异常兴奋具有显著的安定作 用 ,对小鼠睡眠百分率及睡眠持续时间具有显著的延长作 用 ,且显示出量效关系。沈鸿等 [ 4 ]研究结果表明 ,酸枣仁 汤可使失血性贫血模型及甲亢型阴虚模型小鼠的自发活动 次数减少 ,戊巴比妥钠诱导的睡眠潜伏期缩短 ,睡眠时间延 长 ,协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠。李哲 [ 5 ]用 R IA法 检测灌服酸枣仁汤后小鼠脑组织内啡肽的含量 ,结果提示 其镇静催眠作用可能与 β - 内啡肽 (β - EP)和强啡肽 A1 - 13 (DynA1 - 13 )的升高有关。王欣等 [ 6 - 8 ]采用国际通用 的高架十字迷宫焦虑动物模型对酸枣仁汤的抗焦虑作用研 究表明 ,酸枣仁汤在 7. 5g/kg～15g/kg剂量范围内 ,确有抗 焦虑作用 ,以 7. 5g/kg剂量效果最优 ,但此效应不随给药剂 量的增加而增强 ;并认为该方抗焦虑作用可能与影响血中 NO浓度 ,调节 IL - 1β、TNF -α等细胞因子水平 ,增加脑组 织 GABAA受体量来提高 GABAA能的功能有关。段瑞等 [ 9 ] 通过水迷路法实验和跳台法实验 ,发现酸枣仁汤对正常小 鼠的学习记忆有促进作用 ,对东莨菪碱及乙醇所致的记忆 获得障碍均有显著的改善作用。马德孚 [ 10 ]研究发现 ,酸枣 仁汤具有较好的抗腹腔注射 2%苯甲酸钠咖啡因溶液所致 小鼠惊厥的作用 ,也具有对惊厥致死的保护作用 ,与对照组 比较均有显著性差异 ;并发现酸枣仁汤可降低患者血清 6171 第 25卷　第 8期 2 0 0 7年 8月 中 　华 　中 　医 　药 　学 　刊 CH IN ESE　ARCH IVES　O F　TRAD IT IONAL　CH IN ESE　M ED IC IN E Vol. 25 No. 8 Aug. 2 0 0 7 中 华 中 医 药 1717　 学 刊 T3、T4、r T3的下降差值 ,对协助改善甲状腺功能有一定作 用。 1. 2　安全性评价及不良反应研究 　马德孚 [ 10 ]研究报道 , 以 0. 5g生药 /10g小鼠灌胃给药观察酸枣仁汤急性毒性 , 观察 7日均无死亡及中毒表现 ;用 W istar大鼠观察该方大、 中、小剂量 (24. 8、16. 5、11. 0g·kg- 1 ·d - 1 )长期毒性。经 45日饲养给药 ,除发现给药组均有镇静作用外 ,无任何异 常表现 ,无动物死亡 ,剖检动物组织脏器均肉眼未见异常。 主要脏器病理切片镜检示 :大剂量组动物肝脏发现点状坏 死病灶较对照组略多 ,肾脏皮质、髓质交界处有黏液管型 , 但未见炎症及坏死病变。马有度等 [ 11 ]根据动物实验观察 测得复方酸枣仁安神胶囊半数致死量 (LD50 )接近 10. 7g/ kg体重 ,且提示该方的有效成份不经肾脏排泄 ,对肾功能 受损及老年人应用相当安全。李荣亨等 [ 12 ]报道在复方酸 枣仁安神胶囊的临床应用过程中 ,除个别患者有胃肠道反 应外 ,其余多项指标观察均未见异常。 1. 3　现代药学研究 　酸枣仁汤药效物质基础的研究也取 得许多进展。黄从善等 [ 13 ]选用 A lltech alltima C18色谱柱 , 采用 HPLC - ELSD法对复方酸枣仁汤及其君药酸枣仁有 效部位的血清样品进行化学成分的。结果表明 ,溶剂 法制得的复方总皂苷血清样品的 HPLC色谱图中有 9个主 要色谱峰 ,其中保留时间为 33. 256m in的色谱峰与酸枣仁 皂苷 A色谱峰一致。高声传等 [ 14 ]进行了酸枣仁汤中酸枣 仁皂苷含量测定方法的研究。张胜帮等 [ 15 ] 采用湿法 HNO3 - H2O2对试样进行消解 ,用电感耦合等离子体原子 发射光谱 ( ICP - AES)法同时测定了酸枣仁汤中金属元素 的含量 ,结果令人满意。李玉娟等 [ 16 - 17 ]建立了测定酸枣仁 汤中芒果苷和甘草酸含量的反相高效液相色谱分析方法 , 测定棘苷和阿魏酸含量的 RP - HPLC分析方法 ,并测定了 酸枣仁汤不同配伍情况下各组方中棘苷的含量。结果显示 酸枣仁与方中其它药味配伍后 ,酸枣仁中棘苷的含量发生 一定变化 ,其它药味的存在不同程度地影响棘苷的溶出。 涂瑶生等 [ 18 ]用薄层色谱扫描法测定了酸枣仁汤单煎与合 煎中菝葜皂甙元含量的变化情况。酸枣仁汤现已开发了多 种剂型 ,如酸枣仁糖浆、酸枣仁合剂、复方酸枣仁颗粒、安神 胶囊 [ 19 ]等 ,并建立了相关的制备与质控标准。 2　酸枣仁汤的现代临床研究 2. 1　精神神经系统疾病 　酸枣仁汤在治疗以情绪或神志 障碍为主要表现的精神系统疾病及在神经衰弱的治疗中也 显示出较好的应用前景。顽固性失眠是酸枣仁汤应用治疗 最为广泛的疾病之一。李荣亨等 [ 20 ]将 134例失眠患者随 机分为 3组 ,对照观察了复方酸枣仁安神胶囊、朱砂安神丸 及安眠酮对失眠的疗效。结果显示复方酸枣仁安神胶囊疗 效优于后二者。李忠业 [ 21 ]临床应用发现用酸枣仁汤合甘 麦大枣汤 ,对心肝阴血不足、扰动心神型顽固性失眠患者疗 效较好。弓慧珍 [ 22 ]报道用酸枣仁汤合甘麦大枣汤加减治 疗精神失常症 46例门诊患者 ,结果 :治愈 20例 ,显效 23 人 ,症状无变化者 3例 ,有效率为 93. 5%。袁梦石等 [ 23 ]报 道临床观察加减酸枣仁汤治疗脑出血急性期狂躁型精神障 碍 32例 ,基本痊愈 5例 ,显著进步 8例 ,进步 9例 ,无变化 2 例 ,死亡 8例 ,总有效率 68. 8% ,治疗组疗效及症状评分均 优于地西泮对照组。另外 ,酸枣仁汤加白芍、菊花等组方对 因带状疱疹病毒蚀伤肝经经络 ,脉络郁滞而致的三叉神经 痛也有较好的疗效 [ 24 ]。 2. 2　心血管系统疾病 　酸枣仁汤对顽固性频发的室性早 搏也有满意效果。袁福茹等 [ 25 ]以酸枣仁汤加味 (加元胡、 麦冬等 )治疗本虚表实、痰阻气滞血瘀之心动悸、脉结代 , 84例患者中 ,显效 46例 ,有效 29例 ,无效 9例 ,总有效率为 89. 28%。孙志等 [ 26 ]临床应用酸枣仁汤发现对于各种器质 性心脏病及植物神经功能紊乱所致的早搏、房颤等均有疗 效。李相中 [ 27 ]报道用酸枣仁汤珍珠母、琥珀等治疗房性室 性早搏 ,结果显示酸枣仁汤组疗效优与西药组。黄洁红 [ 28 ] 报道在常规抗高血压药物治疗基础上 ,加服酸枣仁汤合甘 麦大枣汤可有效改善高血压病人的血压昼夜节律和夜间睡 眠。 2. 3　其它各科病证 　以酸枣仁汤加减治疗更年期综合征 以心肝阴血不足之失眠为主要表现者疗效显著。张国 斌 [ 29 ]报道用酸枣仁汤合丹栀逍遥散加减治疗更年期综合 征 61例 ,总有效率达 100% ,且均在第 1疗程显效。王利 军 [ 30 ]以酸枣仁汤为基础方加减治疗血精症、肾虚肝旺之阳 强症 ,以及男子肝阴不足 ,虚火扰心 ,心肾不交之遗精症 ,临 床均可取得较好疗效。闫亚莉等 [ 31 ]临床应用酸枣仁汤随 症加减治疗因精神紧张、情绪激动、饮酒等原因导致的皮肤 科疾病 ,如荨麻疹、神经性皮炎以及多汗症等 ,取得满意的 疗效。孙海潮等 [ 32 ]应用酸枣仁汤治疗先天性非溶血性黄 疸患者 ,血胆红素下降、黄疸消失。推测本方可能具有调节 葡萄糖醛酰移换酶活性、改善肝细胞摄取非结合胆红素的 作用。酸枣仁汤还可用于辨证治疗惊悸、眩晕、脏躁、夜游、 梦叫、严重汗证等病证 [ 33 - 34 ]。 3 酸枣仁汤研究中的问题及思考 虽然近年来在酸枣仁汤的临床应用和实验研究方面取 得了较多成果 ,但仍存一些不容忽视的问题。如临床应用 多数仍局限于临证经验的个案总结 ,大样本的临床观察报 道相对较少 ,以致对本方临证运用技巧或规律的认识还不 够清晰与完善。特别是在精神神经系统疾病报道中 ,疾病 病名不能与现代医学接轨 ,临床诊断和疗效评价缺乏统一 ,从而造成临床疗效可信度低 ,治疗评价标准亟待完 善。药物化学研究内容相对局限 ,对酸枣仁汤原方药效物 质、药效成分的研究及其质量评价标准的确定急需加强。 药理学研究多局限于对镇静催眠机理的初步探讨 ,针对特 定病证动物模型的药理实验开展较少 ,选取指标层次性低 , 不能适应中医药现代化研究需要。特别是关于方剂制方原 理及配伍规律的药效学研究基本属于空白。由此可见 ,酸 枣仁汤作为临床经典用方 ,其临床与实验研究还正处于初 期起步阶段。如何在进一步完善临床用药规范、总结运用 规律的基础上 ,加强古方制方原理及配伍规律的理论与实 验探讨 ,从整体、离体、组织细胞、分子生物学等不同层次和 水平上揭示其效用机理 ,从而为临床合理用药提供药理学 7171 第 25卷　第 8期 2 0 0 7年 8月 中 　华 　中 　医 　药 　学 　刊 CH IN ESE　ARCH IVES　O F　TRAD IT IONAL　CH IN ESE　M ED IC IN E Vol. 25 No. 8 Aug. 2 0 0 7 中 华 中 医 药 1718　 学 刊 依据 ,是目前研究中需要解决的关键问题。 参考文献 [ 1 ]　李玉娟 ,刘雯 ,杨静玉 ,等. 酸枣仁汤的镇静催眠作用 [ J ]. 沈 阳药科大学学报 , 2002, 19 (2) : 115 - 116 [ 2 ]　谢伟 ,赵自强 ,韩生银 ,等. 眠得安煎剂的药理作用研究 I:镇 静催眠作用 [ J ]. 宁夏医学院学报 , 1996, 18 (3) : 7 - 9 [ 3 ]　徐小平 ,胡锐 ,席志芳. 复方酸枣仁汤的药效学研究 [ J ]. 西北 药学杂志 , 2002, 17 (5) : 210 - 212 [ 4 ]　沈鸿 ,肖红 ,陈建芳 ,等. 酸枣仁汤对血虚、阴虚小鼠的镇静催 眠作用 [ J ]. 中药药理与临床 , 2006: 22 (3 /4) : 23 - 24 [ 5 ]　李哲. 酸枣仁汤对小鼠脑组织内啡肽的影响 [ J ]. 河南中医 , 2001, 21 (5) : 21 - 22 [ 6 ]　王欣 ,谢鸣. 酸枣仁汤对高架十字迷宫大鼠行为学影响的量 效关系评价 [ J ]. 中国实验方剂学杂志 , 2004, 10 (1) : 35 - 37 [ 7 ]　王欣 ,谢鸣. 酸枣仁汤对 EPM 大鼠血清 NO及细胞因子水平 的影响 [ J ]. 北京中医药大学学报 , 2004, 27 (1) : 49 - 51 [ 8 ]　王欣 ,谢鸣. 酸枣仁汤对 EPM大鼠脑组织 GABAA受体 mR2 NA表达的影响 [ J ]. 中医药学刊 , 2006, 24 (1) : 84 - 85 [ 9 ]　段瑞 ,黄鹏 ,张宏 ,等. 酸枣仁汤对记忆能力影响的实验研究 [ J ]. 福建中医药 , 2003, 34 (1) : 37 - 38 [ 10 ]　马德孚. 酸枣仁汤的药理研究 [ C ]. 全国第二届仲景学术思 想研讨会 , 1995: 124 [ 11 ]　马有度 ,李荣亨 ,陶元津 ,等. 中国中西医结合杂志 , 1989, 9 (2) : 85 [ 12 ]　李荣亨 ,胡光志 ,孙立仁等. 复方酸枣仁安神胶囊治疗失眠 症的临床研究 [ J ]. 成都中医学院学报 , 1995, 18 (1) : 30 [ 13 ]　黄从善 ,陈婧 ,刘焱文. 复方酸枣仁汤有效部位大鼠血清化 学成分分析 [ J ]. 中国医院药学杂志 , 2006, 26 (5) : 522 - 524 [ 14 ]　高声传 ,郭涛 ,夏维杰 ,等. 复方酸枣仁汤颗粒的制备与质量 控制 [ J ]. 中国药师 , 2005, 8 (3) : 203 - 204 [ 15 ]　张胜帮 ,郭玉生. ICP - AES法测定酸枣仁汤中多种金属元 素 [ J ]. 光谱学与光谱分析 , 2004, 24 (12) : 1663 [ 16 ] 　李玉娟 ,毕开顺. RP2HPLC测定酸枣仁汤中芒果苷和甘草 酸的含量 [ J ]. 中成药 , 2004, 26 (10) : 801 - 804 [ 17 ]　李玉娟 ,毕开顺. RP - HPLC法测定酸枣仁汤中棘苷和阿魏 酸的含量 [ J ]. 中成药 , 2004, 35 (7) : 754 - 756 [ 18 ]　涂瑶生 ,陈路林 ,刘法锦 ,等. 酸枣仁汤单煎与合煎中菝葜皂 甙元含量的比较 [ J ]. 中国医药学报 , 1998, 13 (5) : 38 - 40 [ 19 ]　国家药典委员会. 中华人民共和国药典 [ S]. 北京 :化学工业 出版社 , 2005: 453 [ 20 ]　李荣亨 ,胡光志 ,孙立仁 ,等. 复方酸枣仁安神胶囊治疗失眠 症的临床研究 [ J ]. 成都中医学院学报 , 1995, 18 (1) : 28 - 30 [ 21 ]　李忠业. 经方治验二则 [ J ]. 陕西中医 , 2000, 21 (8) : 362 [ 22 ]　弓慧珍. 甘麦大枣汤合酸枣仁汤治疗精神失常症 46例 [ J ]. 河南中医 , 2005, 25 (4) : 15 [ 23 ]　袁梦石 ,卢芳 ,陈向良. 加减酸枣仁汤治疗脑出血急性期狂 躁型精神障碍 32例临床观察 [ J ]. 湖南中医药导报 , 2004, 10 (6) : 14 - 15 [ 24 ]　贾美华. 酸枣仁汤加味治三叉神经痛 [ J ]. 四川中医 , 1989 (2) : 38 [ 25 ]　袁福茹 ,何永田. 酸枣仁汤加味治疗室性早搏 84例临床观 察 [ J ]. 湖南中医杂志 , 1995, 11 (6) : 11 - 13 [ 26 ]　孙志 ,张祥培. 酸枣仁汤治疗难治性室早搏的体会 [ J ]. 山东 中医杂志 , 1998, 17 (3) : 112 [ 27 ]　李相中. 酸枣仁汤加味治疗房性室性早搏 [ J ]. 中华实用中 西医杂志 , 2002, 2 (15) : 909 [ 28 ]　黄洁红. 中西医结合疗法对 72例高血压病人血压昼夜节律 及夜间睡眠的影响 [ J ]. 中医研究 , 2005, 18 (6) : 33 - 35 [ 29 ]　张国斌. 丹栀逍遥散合酸枣仁汤加减治疗更年期综合征 61 例 [ J ]. 吉林中医药 , 2004, 24 (6) : 23 [ 30 ]　王利军. 酸枣仁汤新用 [ J ]. 新中医 , 2000 (5) : 54 [ 31 ]　闫亚莉 ,泰爱玲. 酸枣仁汤在皮肤病中的应用 [ J ]. 陕西中 医 , 1993, 14 (11) : 516～517 [ 32 ]　孙海潮 ,杨立伟. 酸枣仁汤治疗先天性非溶血性黄疸 [ J ]. 黑 龙江中医药 , 2000 (5) : 36 [ 33 ]　白炳森 ,王雪 ,杨增义. 酸枣仁汤加味临床运用举隅 [ J ]. 上 海中医药杂志 , 1989 (8) : 22 欢迎订阅 2008年《湖北中医学院学报》 《湖北中医学院学报 》是公开发行的综合性学术期刊 ,由湖北省教育厅主管 ,湖北中医学院主办 ,国内外公开发 行。 本刊以弘扬祖国医学为己任 ,积极推进中医药现代化发展 ,着力反映湖北中医学院科研、教学、临床诸方面的新 成果、新思路、新方法、新经验。同时也面向全国 ,旁及海外 ,兼收并蓄 ,广纳众言。本刊提倡理论与实践结合 ,基础与 临床并重。设有高教论坛、生物技术、学术探讨、实验研究、临床研究、中药研究、教研心得、学苑撷萃、综述等栏目。 本刊立足于高质量、高时效、高起点、大信息量 ,用以介绍和交流有关中医药或中西医结合方面的最新成果。 本刊为季刊 ,大 16开本 ,每期 80页 ,每季末月 20日出版。每册定价 7. 00元 ,全年定价 28元。统一刊号 : CN 42 - 1452 /R, ISSN 1008 - 987X。 邮发代号 : 38 - 337。 欢迎新老订户订阅 ,如读者在当地邮局订阅不便 ,本编辑部可代办邮购。 编辑部地址 :武汉市洪山区黄家湖西路 1号 :湖北中医学院新校区内。 邮编 : 430065,电话 : (027) 68890234。 8171