有机磷农药中毒

有机磷农药中毒 ORGANOPHORUS PESTICIDES POISONING 有机磷农药中毒有机磷农药中毒 ORGANOPHORUS PESTICIDES ORGANOPHORUS PESTICIDES POISONINGPOISONING 复旦大学华山职业病科吕玲 LV LING DEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASE HUASHAN HOSPITAL FUDAN MEDICAL COLLEGE 复旦大学华山职业病科复旦大学华山职业病科吕玲吕玲 LV LINGLV LING DEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASEDEPARTMENT OF OCCUPATIONAL DISEASE HUASHAN HOSPITALHUASHAN HOSPITAL FUDAN MEDICAL COLLEGEFUDAN MEDICAL COLLEGE 一 、 有 机 磷 农 药 特 性 (Specific Properties) 一 、 有 机 磷 农 药 特 性一 、 有 机 磷 农 药 特 性 (Specific Properties)(Specific Properties) 11．化学基本结构．化学基本结构(Chemical basic structure)(Chemical basic structure) R1R1－－OO R2R2－－OO PP YY XX R1R1，，R2R2为甲烷基或乙烷基为甲烷基或乙烷基 XX为烷氧基，丙基或其他为烷氧基，丙基或其他 YY为氧或硫为氧或硫 22．理化特性．理化特性(Physical and Chemical Property)(Physical and Chemical Property) 大多呈油状或结晶状，色泽由淡黄色至棕大多呈油状或结晶状，色泽由淡黄色至棕 色，稍挥发性，具有大蒜样臭味，难溶于色，稍挥发性，具有大蒜样臭味，难溶于 水，溶于有机溶水，溶于有机溶剂剂。在碱性条件下易分解失。在碱性条件下易分解失 效。敌百虫例外。效。敌百虫例外。 A oil or crystalline substance, that is yellow toA oil or crystalline substance, that is yellow to brown possessing an unpleasant smell. Insolublebrown possessing an unpleasant smell. Insoluble in water; soluble in organic liquid. Easilyin water; soluble in organic liquid. Easily dissolved in alkalization condition. dissolved in alkalization condition. 33．．Degree of toxicityDegree of toxicity 由于取代基不同，有机磷农药毒性由于取代基不同，有机磷农药毒性 相差很大，但大多为高毒或剧种。相差很大，但大多为高毒或剧种。 A lot of are highly or extremelyA lot of are highly or extremely toxic substances .toxic substances . 二、中毒原因(Uses)：二、中毒原因二、中毒原因(Uses)(Uses)：： 11 ． 生 产 性 中 毒． 生 产 性 中 毒 (Used in (Used in agriculture)agriculture) 22．生活性中毒．生活性中毒(Used in life)(Used in life) 三、发病机理 (Mechanism of toxic action)： 三、发病机理三、发病机理 (Mechanism of (Mechanism of toxic action)toxic action)：： 11．毒物的吸收和代谢．毒物的吸收和代谢 (Absorb and Metabolism)(Absorb and Metabolism)：： 可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收；可由呼吸道、胃肠道、皮肤或粘膜吸收； 在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增在肝内代谢，转化；一般经氧化后毒性增 强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。强；经水解，脱胺，脱烷基后降解。 It is absorbed by respiratory or digestive It is absorbed by respiratory or digestive tract, also by skin. .Mainly in the liver bytract, also by skin. .Mainly in the liver by oxidation, oxidation, detoxicationdetoxication processes take place.processes take place. 22．抑制胆碱酯酶（．抑制胆碱酯酶（ChEChE）。）。主要毒作用是抑主要毒作用是抑 制胆碱酯酶中的乙酰胆碱酯酶（制胆碱酯酶中的乙酰胆碱酯酶（AChEAChE）。）。 AChEAChE主要在主要在CNSCNS灰质，灰质，RBCRBC，，交感神经节交感神经节 和 运 动 终 板 上 ， 水 解 乙 酰 胆 碱和 运 动 终 板 上 ， 水 解 乙 酰 胆 碱 ((acetylcholineacetylcholine))。。 The The acetylcholinesteraseacetylcholinesterase of cholinesterase is of cholinesterase is inhibited.inhibited. 有机磷与有机磷与AChEAChE结合成磷酰化结合成磷酰化ChEChE，，后者后者 稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化，稳定，且失去分解乙酰胆碱的能力并渐老化， 使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后使乙酰胆碱积聚，引起胆碱能神经先兴奋，后 抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感，抑制的临床表现。体内胆碱能神经有：交感， 副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横副交感的节前纤维，副交感神经节后纤维，横 纹肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分纹肌的运动神经肌肉接头，和一些控制汗腺分 泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神泌和血管收缩的交感神经节后纤维以及中枢神 经系统。经系统。 四、临床表现：四、临床表现：四、临床表现： 11．急性中毒．急性中毒 （（11）毒蕈碱样症状：副交感神经末梢兴奋所）毒蕈碱样症状：副交感神经末梢兴奋所 致，主要为平滑肌痉挛，腺体分泌增加致，主要为平滑肌痉挛，腺体分泌增加 (excessive (excessive lacrimallacrimal serectionserection))的表现。的表现。 （（22）烟碱样症状：乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉）烟碱样症状：乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉 接头处接头处 (neuromuscular transmission)(neuromuscular transmission)过度蓄积的表现。过度蓄积的表现。 （（33）） 中枢神经系统表现。中枢神经系统表现。 急性中毒的分级：急性中毒的分级： 轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。轻度中毒：毒蕈碱样表现为主。 中度中毒：除上述症状加重外，有肌颤中度中毒：除上述症状加重外，有肌颤(muscular (muscular fibrillation)fibrillation)，步态不稳。，步态不稳。 重度中毒：昏迷重度中毒：昏迷(coma)(coma)、肺水肿、肺水肿(pulmonary (pulmonary oedemaoedema))、呼吸麻痹、呼吸麻痹(breath paralysis)(breath paralysis)、脑水肿。、脑水肿。 22．迟发性神经病．迟发性神经病 (organophosphate induced (organophosphate induced delayed delayed polyneuropathypolyneuropathy OPIDP)OPIDP)：： 急性中毒症状消失后急性中毒症状消失后22～～33周（周（44～～4545天），出天），出 现主要累及肢体远端的周围感觉和运动障碍。现主要累及肢体远端的周围感觉和运动障碍。 下肢重于上肢，发病与下肢重于上肢，发病与ChEChE抑制无关，与抑抑制无关，与抑 制神经病靶酯酶有关制神经病靶酯酶有关((neuropathytargetneuropathytarget NTE)NTE)。。 沃勒变性沃勒变性 ((WallerianWallerian degeneration)degeneration)与继发性与继发性 长神经元脱髓鞘病变。长神经元脱髓鞘病变。 z 进展期(progressive stage)：下肢感觉运动障肢感觉运动障 碍，一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最碍，一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最 后下肢深部腱反射消失。后下肢深部腱反射消失。 zz 稳定期稳定期(stable stage)(stable stage)：：33--1212个月后感觉障碍逐个月后感觉障碍逐 渐恢复。渐恢复。 zz 缓解期缓解期(remissive stage)(remissive stage)：：66--1818个月后运动障碍个月后运动障碍 逐渐恢复。逐渐恢复。 遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。 33．中间综合症．中间综合症(intermediate syndrome)(intermediate syndrome)：： 发生在急性中毒后发生在急性中毒后2424～～9696hh，，主要表现为主要表现为 肢体近端肌，颈屈肌、颅神经运动支支配肢体近端肌，颈屈肌、颅神经运动支支配 的肌肉和呼吸肌瘫痪。发病与的肌肉和呼吸肌瘫痪。发病与ChEChE长时间长时间 抑制有关（有机磷农药排出延迟、或解毒抑制有关（有机磷农药排出延迟、或解毒 药用量不足、脂溶性毒物常见）。药用量不足、脂溶性毒物常见）。 44．局部损害：．局部损害： 过敏性皮炎，局部刺激症状。过敏性皮炎，局部刺激症状。 五、实验室检查(labortory examination)： 五、实验室检查五、实验室检查 ((labortory labortory examination)examination)：： 11．全血．全血ChEChE测定测定(CHE in whole blood )(CHE in whole blood )：： 是有机磷农药中毒的特异性标志，如以正常人是有机磷农药中毒的特异性标志，如以正常人 血血ChEChE为为100100％，轻度中度时％，轻度中度时ChEChE活力活力5050～～7070 ％；中度％；中度3030～～5050％；重度＜％；重度＜3030％％ 22．尿中有机磷农药代谢产物的测定．尿中有机磷农药代谢产物的测定 (metabolism (metabolism products in urine)products in urine)：对硝基酚、三氯乙醇有助于：对硝基酚、三氯乙醇有助于 诊断。诊断。 z肌电图、神经传导速度(EMG) 六、诊断和鉴别诊断：六、诊断和鉴别诊断：六、诊断和鉴别诊断： 接触史（接触史（1212小时、脂溶性大于小时、脂溶性大于1212小时）小时） 临床表现：临床表现：MM、、NN样表现样表现 ChEChE测定：〈测定：〈50%50% 阿托品治疗有效阿托品治疗有效 zz鉴别：鉴别： 毒蕈碱、河豚中毒毒蕈碱、河豚中毒 中暑、急性胃肠炎，脑炎等。中暑、急性胃肠炎，脑炎等。 其它农药：拟除虫菊酯及杀虫脒其它农药：拟除虫菊酯及杀虫脒 七、治疗：七、治疗：七、治疗： 关键在早诊断，早治疗，首先是关键在早诊断，早治疗，首先是 清除未吸收的毒物，同时及早用清除未吸收的毒物，同时及早用 特效解毒药。特效解毒药。 11．解毒药：．解毒药：ChEChE复能剂和抗胆碱药。复能剂和抗胆碱药。 轻度中毒：轻度中毒：ChEChE复能剂，中、重度中毒联合用药。复能剂，中、重度中毒联合用药。 （（11））ChEChE复能剂：使抑制的复能剂：使抑制的ChEChE恢复活性。恢复活性。 主要解除烟碱样毒作用：对已老化的主要解除烟碱样毒作用：对已老化的ChEChE无复无复 活作用，对乐果中毒无效。活作用，对乐果中毒无效。 常用药：解磷定（常用药：解磷定（PAMPAM－－11），），氯磷定（氯磷定（PAMPAM －－ClCl））。要早期，足量反复给药。脂溶性有机。要早期，足量反复给药。脂溶性有机 磷出现迟发性神经病可以用。磷出现迟发性神经病可以用。 zz解磷定、氯磷定：内吸磷、对硫磷、甲解磷定、氯磷定：内吸磷、对硫磷、甲 拌磷拌磷 zz双复磷：敌敌畏、敌百虫双复磷：敌敌畏、敌百虫 （（22）阿托品）阿托品(atropine)(atropine)：： 阻断乙酰胆碱对副交感和阻断乙酰胆碱对副交感和CNSCNS毒蕈碱样受毒蕈碱样受 体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗 CNSCNS 抑制有效。要求早期阿托品化抑制有效。要求早期阿托品化 （（atropinizationatropinization::瞳孔散大、心率增快、皮瞳孔散大、心率增快、皮 肤干、肺罗音消失。）；防止阿托品中毒肤干、肺罗音消失。）；防止阿托品中毒 （瞳孔散大、意识障碍）。（瞳孔散大、意识障碍）。 22．对症治疗：．对症治疗： 以维持正常呼吸功能为重点，密以维持正常呼吸功能为重点，密 切观察病情，予以相应治疗，为切观察病情，予以相应治疗，为 防止复发，至少观察防止复发，至少观察77天。天。 一、有机磷农药特性� (Specific Properties) 二、中毒原因(Uses)： 三、发病机理(Mechanism of toxic action)： 四、临床表现： 五、实验室检查(labortory examination)： 六、诊断和鉴别诊断： 七、治疗：