免疫学13 免疫调节

nullnullnull免疫调节（immunoregulation): 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。null第一节 分子水平的调节 一.抗原的调节 1. 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 静脉注射、口服和喷雾易诱导免疫耐受； 皮内和肌肉注射易诱导免疫正应答。 2. 抗原剂量与免疫应答强度相关 适量免疫应答； 高带耐受和底带耐受。 3. 抗原竞争现象 抗原1进入体内  免疫应答  1～2周后抗原2进 入体内  针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。抗原剂量对免疫应答的影响抗原剂量对免疫应答的影响null结构相似的不同抗原之间竞争性调节null4. 抗原性质影响免疫应答类型： TI抗原（LPS、荚膜多糖） B细胞  IgM； TD抗原（蛋白质类抗原） B细胞  各类Ig； 膜面抗原  细胞和体液免疫应答； 游离可溶性抗原  体液免疫应答。 5. 抗原活化诱导的细胞死亡 抗原＋TCR  T细胞活化  CD95（Fas）  同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合  顺式或反式自杀。 null二. 特异性抗体的调节 1. Ab – Ag 阻断Ag和B细胞的结合, 加速排除Ag; 2. Ab + Ag  IC (1) 正调：IgM可以促进免疫应答，其机制： 促进调理作用； (2) 负调：IgG可以抑制免疫应答，其机制： 抗体封闭作用：抗原被抗体封闭； 受体交联：BCR-Ag-Ab-FcgRIIb  产生抑制信号,阻断B细胞应答。nullnull3. 独特型 – 抗独特型网络调节 （1）独特型 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR和BCR的V区所具有特异性免疫原性，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（Ab2）。 （2）抗独特型 Ab2-α：封闭抗原与BCR、TCR及Ig分子（Ab1） 结合，抑制T、B细胞活化； Ab2-β：V区与抗原构型类似，模拟抗原，促进 T、B细胞活化、增殖。故又称为抗原的 内影像。null（3）独特型－抗独特型网络调节 Ab3  与Ag结合 ↑ Ab2-β  结合B(T)CR  B/T 细胞活化 ↑ Ag  Ab1（独特型） ↓ Ab2-α 阻断抗原结合  抑制B/T细胞活化nullnull三. 补体活化片段的调节 （1）APC通过CR1捕获吞噬处理和转运抗原 Ab＋Ag  Ab-Ag + C3b  C3b-Ab-Ag  CR1 － C3b-Ab-Ag  促进Ag的提呈； （2）B细胞通过CRI、CRII与C3b-Ab-Ag结合，使B 细胞活化和增殖。nullnullnull四.协同刺激分子受体的调节 协同刺激分子B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体： 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 ——————————————————————nullnull第二节 细胞水平的调节 一. T细胞的调节 T细胞在免疫调节中决定免疫应答的类型，协调细胞免疫和体液免疫之间的关系。 (一)Th细胞的调节 分类：Th0细胞、Th1细胞和Th2细胞 Th0细胞为Th1细胞和Th2细胞的前体细胞； Th1细胞辅助细胞免疫应答； Th2细胞辅助体液免疫应答。nullnullTh1/Th2细胞的免疫调节作用* Th1和Th2互为抑制细胞，从而调节机体的细胞免疫和体液免疫应答；null免疫偏离 当Th1细胞占优势，抑制Th0向Th2细胞分化；Th2细胞占优势，抑制Th0向Th1细胞分化。Th1或Th2细胞的优先活化而导致不同类型免疫应答及其效应呈优势的现象称为免疫偏离。null(二)Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8＋T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和抑制免疫应答的双重作用，分为Tc1（CTL或CD8Th1）细胞和Tc2细胞（CD8Th2）。 表－Tc1细胞、Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 ＋ － 对Th2作用 － ＋ 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞 ——————————————————————null (三)γδT细胞 1.分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答,以对抗胞内寄生的病原体。 2.分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答，以对抗胞外寄生的病原体。 3.亦可分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。null（四）NKT细胞 NKT细胞为TCR-CD3T细胞，被激活后分泌穿孔素 杀伤靶细胞；分泌细胞因子调节免疫应答。 1.主要分泌IFN-γ和IL-12，诱导Th0细胞向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答。 2.主要分泌IL-4，诱导Th0细胞向Th2细胞分化，参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答。 3.胸腺中的NKT细胞通过CD95/CD95L途径诱导对自身抗原发生免疫应答的双阳性T细胞克隆的凋亡，参与阴性选择。null二. B细胞的调节 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补 偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化的B细胞表达协同刺激因子B7-1（CD80）与 T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，可能对放 大后期免疫应答起作用。null三. NK细胞的调节 1. NK细胞杀伤缺失MHCⅠ类分子的靶细胞，在早 期即可发挥杀伤作用，而CTL细胞需要致敏和放 大，杀伤具有MHCⅠ类分子的靶细胞，在中晚 期起杀伤作用。因此，NK细胞和CTL细胞杀伤 靶细胞在时限和识别标志上存在互补作用； 2. 产生IFN-γ，可促进Th0细胞向Th1细胞分化， 增强Mφ的功能； 3. NK细胞分泌其它因子的作用。 null四. 巨噬细胞的调节 1.Mφ通过将抗原优先递呈给Th1细胞还是Th2细胞调节免疫应答类型。在肝脏Mφ做为APC将抗原优先递呈给Th1细胞。 2.Mφ通过分泌IL-12作用于NK细胞，使NK细胞杀伤活性增强，产生IFN-γ增多，促进Th0细胞分化成为Th1细胞，并抑制Th2细胞产生细胞因子。同时也促进具有杀伤功能的CTL细胞的成熟。 3.SMφ可产生PGE2抑制免疫细胞增殖，下调免疫应 答。 null4.活化的单核-Mφ表达协同刺激分子B7-2（CD86）, 对介导初期免疫应答产生作用。IL-10能抑制Mφ表达协同刺激分子。 5.当Mφ表面的非特异性受体CD14、CD11b/18和CD11c/18与LPS结合，激活核转录因子，IL-1、TNF-α和IL-6等急性期细胞因子合成增多，增强免疫应答。null第三节、整体水平的免疫调节 （神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节） 1.神经、内分泌系统对免疫系统的调节： 糖皮质激素、性激素可抑制免疫应答； 生长激素、甲状腺素可增强免疫应答。 2.免疫系统对神经、内分泌系统的影响： 免疫细胞分泌的IL-2抑制Ach释放；TNF-α促进星 形胶质细胞表达脑啡肽； 淋巴细胞产生ACTH促进糖皮质激素的释放。 null 神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 null 第四节 遗传水平的调节 第五节 群体水平的调节思 考 思 考 题试述分子水平的免疫调节； 试述细胞水平的免疫调节； 试述独特型-抗独特型网络的调节。