罗怀贤研究员－巨细胞病毒病

null猪 巨 细 胞 病 毒 病猪 巨 细 胞 病 毒 病主讲人：罗 怀 贤 电话：15874197000 青岛澳兰百特生物工程有限公司null公 司 研 究 院公 司 研 究 院主 要 内 容主 要 内 容猪巨细胞病毒在猪场存在的现状 猪巨细胞病毒的病原学 猪巨细胞病毒的流行病学 猪巨细胞病毒的发病机理 猪巨细胞病毒的临床症状 猪巨细胞病毒的病理变化 猪巨细胞病毒的预防与治疗 猪场高热病的预防与控制猪巨细胞病毒在猪场存在的现状猪巨细胞病毒在猪场存在的现状全世界98%以上的猪群受到过感染 全世界98%以上的猪群血清呈阳性，对猪场造成了严重的损失，由于舆论的误导没有几个人知道造成损失的真正原因是什么！ 大家一窝蜂的研究PRRSV，没有几个人重视其危害性，结果是费钱费力不讨好！ 对PCMV的研究现在尚非常肤浅，必将是以后全球兽医界研究的重点！猪巨细胞病毒的病原学猪巨细胞病毒的病原学猪巨细胞病毒的病原学猪巨细胞病毒的病原学猪巨细胞病毒属于β-疱疹病毒科 对3-5周龄仔猪的肺巨噬细胞高度敏感，感染后3-14天可看到巨细胞形成和核包涵体，最高峰出现在接种后11-14天。病毒滴度可以达到5.5TCID50/ml 可以在某个猪输卵管细胞系上支持复制该病毒,用特定的添加剂可以加速该病毒复制 感染猪后,感染细胞体积是正常细胞的6倍猪巨细胞病毒的病原学猪巨细胞病毒的病原学猪巨细胞病毒有宿主的特异性，不能在兔、鼠、鸡胚和牛体内复制，只有在猪体内复制 在已经分离出的毒株中，没有证明有血清学变异 猪巨细胞病毒的流行病学猪巨细胞病毒的流行病学猪巨细胞病毒的流行病学猪巨细胞病毒的流行病学经过各个权威机构调查统计明：猪巨细胞病毒（PCMV）已经遍布世界各个饲养场 在已经作好全国各地5000份的血清学调查中，95%的猪群受过感染，98%的猪血清呈阳性；与蓝耳病毒同时检出率95%，实验证明这次大规模的爆发高热病与其有密切的关系！！ 实验表明：该病毒主要通过鼻腔排毒；在肺、淋巴、鼻腔、胎盘、肝脏、脾脏中均有很高浓度的病毒存在猪巨细胞病毒的流行病学猪巨细胞病毒的流行病学3-8周龄的仔猪主要通过鼻腔传播排毒，在排毒期抗体水平下降，11周龄开始上升 能够通过胎盘垂直传播，尿液、眼分泌物也是主要传播源 注射皮质类固醇药物后，PCMV排毒 引进新猪群和固有的饲养规律被打乱后，能够刺激病毒的复制反应 PCMV能够改变其它病原对宿主的感染后果，尤其是对T-细胞和巨噬细胞的功能抑制猪巨细胞病毒的流行病学猪巨细胞病毒的流行病学在空气中自然传播300米—30千米 阴雨、潮湿、有风的条件下，有利于病毒的传播 病毒首先在猪鼻腔粘膜定植复制，然后迅速扩散到其他组织 肺部组织病毒浓度最高用PCMV感染的猪肺巨噬细胞。用PCMV感染的猪肺巨噬细胞。在肿大的细胞中，嗜碱性核内包涵体清晰可见鼻内实验性接种18天表面黏膜腺上皮中可见嗜碱性核内包涵体、透明晕环和明显的核膜鼻内实验性接种18天表面黏膜腺上皮中可见嗜碱性核内包涵体、透明晕环和明显的核膜坏死增生性支气管内的包涵体坏死增生性支气管内的包涵体肾小球血管内皮细胞巨细胞化肾小球血管内皮细胞巨细胞化猪巨细胞病毒的发病机理猪巨细胞病毒的发病机理巨细胞病毒首先在鼻粘膜腺、泪腺、或副泪腺复制，经过3-5天的复制后，迅速扩散到其它组织器官，同时开始经鼻腔向外界大量排毒 巨细胞病毒感染猪14-16天后，开始出现病毒血症和发热、倦怠、厌食，新生猪病毒血症是5-19天 巨细胞病毒感染怀孕母猪后，14-21天表现倦怠、厌食，与病毒血症期一致猪巨细胞病毒的发病机理猪巨细胞病毒的发病机理怀孕母猪在感染10-15天后，开始在胎儿中复制，15-30天胎儿开始排毒 早期胎儿，因母猪感染导致大部分被胎盘吸收，形成空怀 60-80日胎龄被感染的胎儿，在胎盘内死亡形成木乃伊或死胎 80-100日胎龄被感染的胎儿，在生后7天内全身各个组织因多重感染而死亡猪巨细胞病毒的发病机理猪巨细胞病毒的发病机理3周龄以上的猪感染，在鼻腔内复制后迅速扩散大上皮，尤其是鼻粘膜腺、泪腺、副泪腺和肾小管，但是睾丸、附睾及食道的粘膜较少 在胚胎和新生猪比较容易侵染嗜网状内皮细胞，尤其是毛细血管内皮和淋巴样组织的窦状腺，进而引起全身性损伤 在精液中暂时还没有分离到本病毒 在实验室感染，3周后可以检测到抗体，6周达到高峰猪巨细胞病毒的发病机理猪巨细胞病毒的发病机理病毒在肝脏内复制，造成肝脏灶状坏死 病毒在肾脏分化的肾组织和肾小球毛细血管内皮复制，造成肾组织水肿发紫 病毒在整个中枢神经系统复制，使出血和胶质细胞遍及整个系统，造成其临床表现严重的神经紊乱猪巨细胞病毒的病理变化猪巨细胞病毒的病理变化青年猪肉眼可见显著病变遍布全身的瘀斑 水肿最常发生在胸腔及皮下组织，在胸腔中可见心周和胸膜渗出液，肺水肿遍及全肺，肺小叶间隔严重扩张，肺小叶腹尖呈紫色并实变 在喉头及跗关节周围皮下水肿最明显 肾包膜下水肿明显，外观呈斑点状或完全发紫发黑 小肠变薄甚至有多数出血 胃呈卡它性炎症或者溃疡临 床 症 状临 床 症 状null感染10天后的猪开始表现发热感染10天后的猪开始表现发热感 染 10 天 的 猪开始表现发热感 染 10 天 的 猪开始表现发热育 肥 猪 发 病 时 皮 肤 潮 红育 肥 猪 发 病 时 皮 肤 潮 红发病猪精神沉郁打堆，眼睑水肿发病猪精神沉郁打堆，眼睑水肿感 染 后 期，开 始 大 量 死 亡感 染 后 期，开 始 大 量 死 亡大 量 死 猪大 量 死 猪因泪腺感染导致的眼睑水肿因泪腺感染导致的眼睑水肿因鼻腔腺体感染导致的流鼻涕因鼻腔腺体感染导致的流鼻涕眼睑严重发炎眼睑严重发炎因鼻腔腺体感染导致的脓性鼻涕因鼻腔腺体感染导致的脓性鼻涕25 日 龄 发 病 的 仔 猪25 日 龄 发 病 的 仔 猪30 日 龄 发 病 的 仔 猪30 日 龄 发 病 的 仔 猪20 日 龄 发 病 的 仔 猪20 日 龄 发 病 的 仔 猪耳 朵 发 紫耳 朵 发 紫育 肥 猪 后 肢 明 显 的 弥 漫 性 出 血育 肥 猪 后 肢 明 显 的 弥 漫 性 出 血全 身 皮 下 组 织 感 染 严 重 发 紫全 身 皮 下 组 织 感 染 严 重 发 紫育肥猪感染神经系统，后肢中风育肥猪感染神经系统，后肢中风神 经 症 状神 经 症 状正 常 母 猪 的 睡 姿正 常 母 猪 的 睡 姿感 染 后 母 猪 的 睡 姿感 染 后 母 猪 的 睡 姿感 染 后 母 猪 的 睡 姿感 染 后 母 猪 的 睡 姿公猪感染后眼睑有明显的泪痕公猪感染后眼睑有明显的泪痕感 染 后 母 猪 粪 便 干 燥感 染 后 母 猪 粪 便 干 燥感 染 后 母 猪 的 神 经 失 调感 染 后 母 猪 的 神 经 失 调感 染 30 日 后 母 猪 流 产感 染 30 日 后 母 猪 流 产感 染 后 产 下 的 木 乃 伊感 染 后 产 下 的 木 乃 伊健 康 的 仔 猪健 康 的 仔 猪3 日 龄 的 仔 猪3 日 龄 的 仔 猪发 病 的 仔 猪发 病 的 仔 猪皮肤变红，皮下有水肿液析出皮肤变红，皮下有水肿液析出35日龄的小猪，攻毒20天后死亡，肺部明显的充血和肉质化病变35日龄的小猪，攻毒20天后死亡，肺部明显的充血和肉质化病变肺部感染后实质性病变的横切面肺部感染后实质性病变的横切面肺充血，间质性增生明显肺充血，间质性增生明显气管内脓性分泌物气管内脓性分泌物毛细血管周围的环状出血毛细血管周围的环状出血脾脏感染导致标志性的裂口病变脾脏感染导致标志性的裂口病变感染导致脾脏卷曲变形感染导致脾脏卷曲变形对比隐性猪瘟感染对比隐性猪瘟感染混合猪瘟感染导致脾脏增生偏转混合猪瘟感染导致脾脏增生偏转混合链球菌感染，脾脏严重充血混合链球菌感染，脾脏严重充血即将发生的烈性疾病即将发生的烈性疾病肝 脏 有 明 显 肿 大 梗 死肝 脏 有 明 显 肿 大 梗 死肝脏病灶肝脏病灶在肝脏内复制，形成坏死灶在肝脏内复制，形成坏死灶伪狂犬肝脏病灶PCMV肝脏病灶心肌细胞感染，注射退烧药形成水肿心肌细胞感染，注射退烧药形成水肿心肌感染导致心肌无力心肌感染导致心肌无力跗关节水肿跗关节水肿腹腔积液清亮透明腹腔积液清亮透明严重的胸腔积水严重的胸腔积水副猪引起蛋白质渗出物胃部严重的卡它性炎症胃部严重的卡它性炎症PCMV引起的溃疡霉菌毒素引起的溃疡PCMV引起的肠道变薄并在毛细血管周边有明显的出血PCMV引起的肠道变薄并在毛细血管周边有明显的出血猪 瘟 引 起 的 肠 内 严 重 出 血猪 瘟 引 起 的 肠 内 严 重 出 血猪 瘟 肠 道 坏 死猪 瘟 肠 道 坏 死PCMV感染仔 猪 粪 便PCMV感染仔 猪 粪 便肥 猪 粪 便肥 猪 粪 便肾 盂 水 肿 出 血肾 盂 水 肿 出 血肾脏有明显的不的弥漫性的出血肾脏有明显的不规则的弥漫性的出血PCMV引起的颜色PCV2引起的白斑肾肾脏的变形 及 弥散性出血肾脏的变形 及 弥散性出血肾脏与单独蓝耳病感染有明显的区别肾脏与单独蓝耳病感染有明显的区别PRRSVPCMV淋巴结水肿淋巴结水肿淋 巴 节 水 肿 坏 死淋 巴 节 水 肿 坏 死猪 巨 细 胞 病 毒 预 防 与 治 疗猪 巨 细 胞 病 毒 预 防 与 治 疗高 热 病 的 定 义高 热 病 的 定 义由多种因素引起的免疫抑制，在某种“钥匙因素”或者是“启动因子”作用下爆发的烈性传染病 引起“无名发热”的病原是什么？但一定有一个“启动因子”或者称之为“钥匙病原”与“流行因子”，是什么病原能引起广泛的传播和迅速的感染，从而启动高热病流行？？？高热病究竟是什么病因引起？高热病究竟是什么病因引起？高致病性蓝耳病毒引起？？ 猪瘟病毒？？ 伪狂犬病毒？？ 圆环病毒？？ 流感病毒？？？ 真正的凶手—巨细胞病毒巨细胞病毒是病因？？巨细胞病毒是病因？？1、五年以来，我们实验室与国外知名的研究机构大量的检测实验分析数据表明：只要是正在发病的猪场，该病毒的检出率达到99.5%！！！ 2、该病毒的致病性、流行病学与临床表现高度的一致性 3、我们在实验室生产的巨细胞病毒疫苗中试产品，在猪场生产实践中优秀的保护力为什么要与蓝耳灭活疫苗联合使用？为什么要与蓝耳灭活疫苗联合使用？1、巨细胞病毒在病毒复制中的特殊性 a、它只在猪源细胞上生长 b 、培养的条件非常苛刻，难度大 c 、弱毒疫苗保护力差 2 、蓝耳病毒在这次病情的流行中起了非常 重要的作用 3、蓝耳病毒的血清型的差异，我们都是用每个地区的毒株生产，供应当地市场蓝耳灭活与弱毒疫苗的使用选择蓝耳灭活与弱毒疫苗的使用选择灭活疫苗可以激发显著的细胞媒介免疫反应，受到PRRSV攻击时，可以使猪血清内抗体水平得到一致性的提升。 重复使用活毒疫苗会引起免疫反应弱化，而重复使用蓝耳灭活疫苗不会引起免疫反应弱化。主要原因是活毒疫苗会对猪免疫系统造成损伤（Dr Eilean Thacker) 欧洲和亚洲部分国家只允许使用灭活疫苗两 者 的 优 缺 点 比 较两 者 的 优 缺 点 比 较常规灭活疫苗免疫剂量大、次数多，免疫应答产生期长。在疾病爆发时，灭活疫苗难以控制和根除PRRSV在猪场的流行和传播 弱毒疫苗有免疫力强，免疫期长（42-110天）但是弱毒疫苗在提供免疫保护的同时也在传播疫苗毒株病毒，甚至引发PRRSV爆发。丹麦、英国已是典型例子。欧洲大部分国家（包括德国、英国、西班牙）禁止使用弱毒PRRSV疫苗。设计免疫程序时应考虑以下因素设计免疫程序时应考虑以下因素1、蓝耳弱毒疫苗病毒能够持续存在数月，并且这种持续性可能与强毒病毒相似。 2、蓝耳弱毒疫苗病毒能够从免疫猪传播到非免疫猪 3、蓝耳弱毒疫苗病毒能够通过胎盘引起新生猪的先天感染 4、蓝耳弱毒疫苗病毒能够持续存在于公猪并通过精液传播 5、疫苗诱导的保护性免疫形成时间较长设计免疫程序时应考虑以下因素设计免疫程序时应考虑以下因素6、形成保护性免疫应答的时间与毒株有关，即抗原同源性相似的毒株比关系较远的PRRSV毒株，其免疫形成得更快和更有力 7、免疫接种后有些被免疫的猪不能产生血清学转化 8、成年母猪成功的免疫接种，并不保证完全没有经过胎盘感染和强毒病毒的垂直传播自 家 苗 的 定 义自 家 苗 的 定 义1、由本猪场分离提纯的细菌或者病毒，经过适当手段培养或复制通过适当处理后制成的疫苗 2、采取本猪场的病猪组织，添加一定量的灭活剂以后，制成的疫苗。使用自家组织苗的好处使用自家组织苗的好处1、在猪场爆发烈性疾病时，还没有明确诊断前，为了尽量的减少损失，尽快的控制疾病的蔓延和继续恶化，应该采取的措施 2、首次使用，对大多数发病的猪场，都有比较好的控制效果，使用以后猪场会有比较长的平静期常规自家组织苗的弊端常规自家组织苗的弊端1、自家组织苗效果不确切 2、有可能灭活不彻底（猪瘟） 3、长期使用会引起免疫抑制 4、盲目使用不合格的自家组织 苗，会造成灾难性后果我们对预防高热病的建议我们对预防高热病的建议1、根据猪场的实际情况建立完善的猪场免疫程序，并认真的执行！！ 2、合理的药物保健，控制细菌性感染 3、提高饲料营养水平 4、在免疫期和仔猪生长阶段，适当的使用免疫增强剂我们对预防高热病的建议我们对预防高热病的建议最重要的是预防！事先预防！！！最后还是预防！！！！！我们对控制高热病的建议我们对控制高热病的建议在感染巨细胞病毒已经发病的情况下，不要乱补打“××苗”、“××苗”，随便乱打苗，往往会加重疫情，造成不可估量的损失，乱用所谓“自家苗”也是不负责任的。 乱打，只能恶化病情！ 1、由病毒引起的高热病在已经发病的情况下，对病毒本身是无药可治的！ 2、只有针对性的控制继发细菌感染，才是权宜之计，但是给药时间不宜过长 3、不要乱打针，有可能打针死得更多、更快！特别是磺胺类药物和氨基糖苷类药物，氯霉素类药物我们对控制高热病的建议我们对控制高热病的建议我们对控制高热病的建议4、不要在你猪场发病时，期待有某个专家的用“神药”指导治疗；专家也不可能例外！只有提前预防一条路！！！ 猪场发病的时候，很有可能针打了、药投了、人走了、猪死了、场垮了！！我们对控制高热病的建议我们对控制高热病的建议发病后不要使用大量的退烧药物如氨基比林，安乃近，这些药物治标不治本，还会导致肺门静脉水肿，加重病情。 猪发病后食欲差，饲料中加药适口性更差，不能保证抗生素药物的有效剂量，无法控制继发感染。同时还会对健康猪造成药物中毒 尽量使用饮水加药，控制细菌的继发感染当前猪病的解决之道当前猪病的解决之道1、执行科学合理的免疫程序，使用血清型号相似的疫苗进行免疫。 2、尽量解除猪的各种免疫抑制因素的影响 3、认真严格的控制高致病蓝耳和巨细胞病毒 4、使用从本猪场分离提纯的自家疫苗 5、合理的药物保健，预防细菌性疾病的继发感染 6、加强消毒和蚊虫等日常管理控制，尽可能的切断传播途径发 病 时 我 们 推荐 的 治 疗 方 案发 病 时 我 们 推荐 的 治 疗 方 案先添加2-3天 咳喘宁1000克+免疫伴侣2000克+阿司匹林200克 （阿司匹林只使用5天） 再注射猪瘟脾淋苗3-4头份，最好同时注射干扰素1头份或者鸡新城疫500羽 在另一侧注射“高蓝净”3-4毫升 注意：我们推荐的治疗由猪场老板自己决定是否在本猪场使用，一切后果由猪场老板自己负责！！发高热病的猪处理方法发高热病的猪处理方法30斤以内的猪肌肉注射“高蓝净” 3毫升，猪瘟脾淋苗 2头份 30-50斤的小猪肌肉注射“高蓝净”4毫升，猪瘟脾淋苗 3头份 50-100斤的猪肌肉注射“高蓝净” 5毫升，猪瘟脾淋苗 3头份 发病母猪肌肉注射“高蓝净” 5毫升，猪瘟脾淋苗 3头份。发高热病的猪处理方法发高热病的猪处理方法严禁对发病猪使用任何抗生素进行肌肉注射，或者对发病猪饲料中添加抗生素，只能在其饮水中加药，具体配方是： 利福平150克+疫安特1000克+左旋咪唑100克+阿司匹林200克 连续使用7-10天。母猪免疫程序母猪免疫程序开始做基础免疫，每间隔7天打一种疫苗，做完基础免疫以后每月同日依次给种猪普遍免疫一种疫苗（不要分是否怀孕）。正常免疫四个月一个轮回，具体顺序是： 高蓝净4毫升—猪瘟脾淋苗3头份—进口伪狂1.5头份—链球菌多价4毫升—高蓝净-猪瘟脾淋苗仔猪免疫程序:仔猪免疫程序:10日龄高蓝净2毫升—21日龄猪瘟脾淋苗1头份—40日龄进口伪狂1头份—45日龄高蓝净2毫升—60日龄猪瘟脾淋苗1头份nullnull球 虫球 虫nullnullnull虫卵及孵化出的幼虫虫卵及孵化出的幼虫恢 复 后 的 猪恢 复 后 的 猪nullnullnull厌氧菌引起的瘴气厌氧菌引起的瘴气内 容 总 结内 容 总 结巨细胞病毒的流行病学，发病机理，临床症状 高热病的真正致病病原 如何预防和控制高热病 不足之处请大家提出宝贵意见！！！null谢 谢 大 家谢谢参加 谢谢听讲 谢谢提问 谢谢没有睡着 谢谢…..