新皮肤感染微生态

null皮肤感染微生态皮肤感染微生态佳木斯大学基础医学院 皮肤感染微生态是微生态学的一个分支，其研究的范围包括皮肤以及附属器上所栖居的微生物种群之间以及微生物与宿主、环境之间的相互作用、相互制约、相互竞争和相互依存的复杂关系。它涉及皮肤微生态系的结构、皮肤微生态平衡与失调的理论以及皮肤疾病生态防治和皮肤保健抗衰老的理念与实践。 由于皮肤位于体，皮肤的微生物群种类繁多、数量巨大。目前，皮肤的微生态方面的研究还处于起步阶段，许多问题尚未解决。 皮肤感染微生态是微生态学的一个分支，其研究的范围包括皮肤以及附属器上所栖居的微生物种群之间以及微生物与宿主、环境之间的相互作用、相互制约、相互竞争和相互依存的复杂关系。它涉及皮肤微生态系的结构、皮肤微生态平衡与失调的理论以及皮肤疾病生态防治和皮肤保健抗衰老的理念与实践。 由于皮肤位于体表，皮肤的微生物群种类繁多、数量巨大。目前，皮肤的微生态方面的研究还处于起步阶段，许多问题尚未解决。第一节 皮肤正常微生物群 及影响因素第一节 皮肤正常微生物群 及影响因素本节要点： 皮肤正常微生物群 皮肤正常微生物群的影响因素 一、皮肤正常微生物群 一、皮肤正常微生物群 1、常住菌 2、暂住菌（一）皮肤常住微生物群（一）皮肤常住微生物群1.凝固酶阴性葡萄球菌（coagulase-negative stap Hylococci,CNS) 正常皮肤中至少可分离到18种CNS。常见的有表皮葡萄球菌（S.epidermidis)、人葡萄球菌（S.haminis)、溶血葡萄球菌（S.hemolrticus)、头葡萄球菌（S.capitis)、华纳葡萄球菌（S.haminis)、解糖葡萄球菌（S.accharolyticus)、腐生葡萄球菌（S.sapropHyti-cus)、孔氏葡萄球菌（S.cohnii)、木糖葡萄球菌（S.xylosus)以及模仿葡萄球菌（A.simulans)等，尤以前两麦蚜最为多见。表皮葡萄球菌在躯干上部数量最多，占常住葡萄球菌的50%以上。腐生葡萄球菌是会阴部的常住菌。糖分解葡萄球菌（S.sacchar-olyticus)是严格厌氧的葡萄球菌，在正常菌群中占20%，主要见于前额及肘窝。 2.细球菌属（Micrococci) 3.棒状杆菌属（Corynebacterium) (1)需氧性类白喉杆菌 （2）厌氧性类白喉杆菌 （3）短杆菌 4.真菌菌群（Mycoflora) （1）糠秕孢子菌（Pityrosporum) （2）念珠菌属（Candida) 2.细球菌属（Micrococci) 3.棒状杆菌属（Corynebacterium) (1)需氧性类白喉杆菌 （2）厌氧性类白喉杆菌 （3）短杆菌 4.真菌菌群（Mycoflora) （1）糠秕孢子菌（Pityrosporum) （2）念珠菌属（Candida) 5.原生动物 如毛囊虫。 6.病毒 正常皮肤菌群是否包括病毒尚有争论。 单纯疱疹病毒（Herpes simplexvirus) 水痘-带状疱疹病毒。5.原生动物 如毛囊虫。 6.病毒 正常皮肤菌群是否包括病毒尚有争论。 单纯疱疹病毒（Herpes simplexvirus) 水痘-带状疱疹病毒。（二）皮肤暂住微生物群（二）皮肤暂住微生物群1.金黄色葡萄球菌（StapHylococcus aureus) 人类皮肤对凝固酶阳性的金黄色葡萄球菌寄居有天然的抗性，因而此菌不容易定着在正常皮肤上。 2.链球菌（Streptococcus) 为革兰阳性，球形或卵圆形，呈双或长短不一的链状排列，根据其在血琼脂平板产生溶血与否及其溶血性质可分为α、β、y三类。 3.八叠球菌（Sarcina) 婴儿期正常皮肤上此菌检出率很高。 4.奈瑟菌属（Neisseria)为革兰阴性菌，专性需氧，能产生氧化酶和触酶，此类菌在正常鼻咽黏膜中检出率很高，皮肤上较少见。只有脑膜 炎球菌和淋球菌对人类致病。null5.革兰阴性杆菌（Gram-negative rods) 主要有下列几种。 （1）不动杆菌（Acinetobacter) （2）埃希菌属（Esherichia) （3）变形杆菌（Proteus) （4）假单胞菌属（Pseudomonas) （5）粪产碱杆菌（Alkaligenes faecalis)5.革兰阴性杆菌（Gram-negative rods) 主要有下列几种。 （1）不动杆菌（Acinetobacter) （2）埃希菌属（Esherichia) （3）变形杆菌（Proteus) （4）假单胞菌属（Pseudomonas) （5）粪产碱杆菌（Alkaligenes faecalis)二、皮肤正常微生物群的影响因素二、皮肤正常微生物群的影响因素 （一）气候因素（温度、湿度的影响） 皮肤常住菌往往受到气候因素的影响。温度和湿度的改变会影响生态区局部环境，温度湿度增加，角质层的水合作用增加。皮肤湿润可促进细菌生长，皮肤干燥则抑制细菌生长。将前臂皮肤封包24小时，细菌可增加10 000倍，革兰阴性杆菌和棒状杆菌及念珠菌增加的数目远远超过球菌。但也有一些细菌适宜在干燥寒冷的环境生长，如细球菌。（二）部位因素（二）部位因素 头面及躯干上部等皮脂腺丰富部位，嗜脂菌密度较高。尤其是头皮，作为一个特殊生态区，葡萄球菌、丙酸杆菌、糠秕孢子菌的密度更高。腋窝正常菌群主要是葡萄球菌和棒状杆菌。会阴部则可分离到红癣的病原菌即微细棒状杆菌。趾间主要是革兰阴性菌皮肤癣菌及一些条件原因菌。上臂和大腿相对干燥，细菌数量较少。有些细菌在任何部位均可生长，如表皮葡萄球菌。（三）年龄因素（三）年龄因素 婴幼儿携带微球菌、棒状杆菌和革兰阴性菌比儿童或成人更常见。青春期，皮肤常住菌主要是表皮葡萄球菌及八叠球菌，腹股沟及会阴部可分离到大肠埃希菌，但嗜脂孢子菌及痤疮棒状杆菌水平很低。如正圆形糠秕孢子菌在5岁以下儿童少见，随后10年中随年龄增加菌量增加。15岁接近成人水平。（四）皮肤pH值（四）皮肤pH值 皮肤常住菌群生长适宜的pH值是6.5~8.5，最佳pH值为7.5~8.0，成人皮肤pH值一般是4.5~6.0，但正常菌群也能耐受及生存。新生儿及婴幼儿，其皮肤pH值比成年人高，可高达6.0~7.0，因而比成人皮肤更适合常住菌生长。成人皮肤pH值低，主要是由于皮表脂膜中的脂肪酸增加。（五）氧与二氧化碳（五）氧与二氧化碳 皮肤正常菌群中，既有厌氧菌，如痤疮状杆菌，又有专性需氧菌，如短颈细菌科，以及兼性厌氧菌，如葡萄球菌、棒状杆菌等。（六）紫外线影响（六）紫外线影响 体外研究发现，UVA剂量在50mj/cm2时就可杀灭糠秕孢子菌，UVB在250~900mj/cm2才可将表皮葡萄球菌杀灭，而这样高的剂量对金葡菌仅起抑制作用。有人曾进行了观察，银屑病患者用PUVA治疗后，皮肤照射部位的正常菌群变化无显著性差异。 （七）粘附因素 磷壁酸（teichoic acids)是葡萄球菌和链球菌的细胞壁成分，可作为粘附素与表皮细胞相应的粘附受体结合，表皮细胞表面与之相结合的特异受体是纤维蛋白（fibronec-tin,Fn),为一种糖蛋白受体。 金葡菌及一些链球菌不能在皮肤表面定植的原因可能是由于正常情况下，表皮角质形成细胞上与之相结合的粘附受体并非暴露的。但异位性皮炎患者，由于搔抓引起皮肤的细微损伤，使Fn受体暴露出来，从而增加了金葡菌的粘附作用。 （七）粘附因素 磷壁酸（teichoic acids)是葡萄球菌和链球菌的细胞壁成分，可作为粘附素与表皮细胞相应的粘附受体结合，表皮细胞表面与之相结合的特异受体是纤维蛋白（fibronec-tin,Fn),为一种糖蛋白受体。 金葡菌及一些链球菌不能在皮肤表面定植的原因可能是由于正常情况下，表皮角质形成细胞上与之相结合的粘附受体并非暴露的。但异位性皮炎患者，由于搔抓引起皮肤的细微损伤，使Fn受体暴露出来，从而增加了金葡菌的粘附作用。 革兰阴性菌的粘附素主要是菌毛，由菌毛蛋白组成。如大肠埃希菌的粘附素有普通菌毛、P菌毛、S菌毛等，大多数大肠埃希菌在合适条件下可表达普通菌毛，能粘附到人类几乎所有的上皮细胞。奈瑟淋球菌的菌毛对子宫颈和阴道上皮细胞的粘附作用也得到证实。 非菌毛粘附素的作用近年来也被人们所认识，如致病性大肠埃希菌含有55~57Mda相同的质粒，编码产生粘附因子，体外研究中可使大肠埃希菌粘附到HEP-2及Hela细胞上。 白色念珠菌的粘附素为甘露糖-蛋白质复合物，与宿主表面糖蛋白受体结合起到粘附作用。 革兰阴性菌的粘附素主要是菌毛，由菌毛蛋白组成。如大肠埃希菌的粘附素有普通菌毛、P菌毛、S菌毛等，大多数大肠埃希菌在合适条件下可表达普通菌毛，能粘附到人类几乎所有的上皮细胞。奈瑟淋球菌的菌毛对子宫颈和阴道上皮细胞的粘附作用也得到证实。 非菌毛粘附素的作用近年来也被人们所认识，如致病性大肠埃希菌含有55~57Mda相同的质粒，编码产生粘附因子，体外研究中可使大肠埃希菌粘附到HEP-2及Hela细胞上。 白色念珠菌的粘附素为甘露糖-蛋白质复合物，与宿主表面糖蛋白受体结合起到粘附作用。 除了微生物的因素以外，宿主的因素也影响粘附的能力。对某些原因菌易感的患者可能是由于其角质形成细胞对这些原因菌有更强的粘附性。研究发现，异位性皮炎患者的角质形成细胞对金葡菌的粘附力较之正常人大大增强，其原因是由于细胞表面粘附受体增多。有证据表明，鼻黏膜携带金葡菌的易感个体，其HLA的表达与细菌定居有密切关系。 除了微生物的因素以外，宿主的因素也影响粘附的能力。对某些原因菌易感的患者可能是由于其角质形成细胞对这些原因菌有更强的粘附性。研究发现，异位性皮炎患者的角质形成细胞对金葡菌的粘附力较之正常人大大增强，其原因是由于细胞表面粘附受体增多。有证据表明，鼻黏膜携带金葡菌的易感个体，其HLA的表达与细菌定居有密切关系。（八）菌群间的相互作用（八）菌群间的相互作用 正常皮肤微生物菌群发挥着抵御外来病原菌入侵的屏障作用，它与人体、环境三者之间达成一个和谐的统一体。 1、菌群间的拮抗作用（reciprocal antagonism) （1）脂类分解产物： （2）细菌水解酶： （3）抗生素： （4）其他抑制物： 2.菌群之间的相互促进作用（reciprocal enhancement)第二节 微生态失调与皮肤疾病第二节 微生态失调与皮肤疾病 在长期的生物进化过程中，皮肤正常微生物群与宿主之间形成了互利的统一体，它对于发挥皮肤的正常生理功能起着重要作用。但这种作用是有前提条件的，只有在微生物、宿主、环境三者之间保持动态的平衡时，皮肤的微生物群才会有益于宿主的健康。 一、细菌与皮肤疾病 一、细菌与皮肤疾病 细菌引起的皮肤病临床上最为常见的是由化脓性球菌即葡萄球菌引起的化脓性皮肤病。少见的有杆菌包括麻疯杆菌、结核杆菌以及革兰阴性菌（如变形杆菌、假单胞菌、大肠埃希菌）所致的皮肤病。 （一）病因与诱因 引起化脓皮肤病的原因菌主要是金葡菌（S.saprophyticus），其次是表皮葡萄球菌（S.-epidermidis）和腐生葡萄球菌（β-hemolytic streptococcus)。人体正常皮肤具有保护作用。null 1、皮肤损伤，皮肤的各种损伤、手术切口、烧伤、虫子叮咬或瘙痒性皮肤病时皮肤经反复搔抓、摩擦或洗烫，皮肤的完整性受到破坏，有利于化脓菌入侵； 2、接触到外来毒力较强的菌株，或大量化脓菌在皮肤上生长繁殖； 3、患有慢性消耗性疾病，如糖尿病、肺结核，营养不良、代谢紊乱，易出现皮肤化脓性感染； 4、小儿皮肤薄嫩、生理屏障功能差，老年人皮肤变薄、过分干燥、脱屑也易受细菌感染； 5、免疫功能下降或免疫缺陷，由于免疫屏障功能削弱不足以抵御化脓菌的入侵。null （二）发病机制 葡萄球菌为革兰阳性菌，该属细菌中以金葡菌的致病性最强，细菌能产生多种毒素和酶作用于宿主表皮细胞。 A群β型溶血性链球菌又称化脓性链球菌，占链球菌感染的90%，是链球菌中致病力最强的细菌。致病性与菌体的表面结构和细菌产生的多种胞外酶及毒素有关。 （三）临床表现 1.原发感染 若侵犯表皮上部则形成脓疱疮，皮损主要为红斑、水疱及脓疱。侵犯新生儿的大疱性脓疱疮，可表现为烫伤样松弛性大疱，大片表皮剥脱，原因菌为凝固酶阳性噬菌体Ⅱ组71型金葡菌。侵犯毛囊及毛囊周围称之为毛囊炎，皮损为丘脓疱疹。 （三）临床表现 1.原发感染 若侵犯表皮上部则形成脓疱疮，皮损主要为红斑、水疱及脓疱。侵犯新生儿的大疱性脓疱疮，可表现为烫伤样松弛性大疱，大片表皮剥脱，原因菌为凝固酶阳性噬菌体Ⅱ组71型金葡菌。侵犯毛囊及毛囊周围称之为毛囊炎，皮损为丘脓疱疹。 2.继发感染 在原有皮肤病，如皮炎、湿疹、虫咬皮炎等基础上继发感染。 3.系统性感染所致的皮肤表现 葡萄球菌和链球菌入侵血循环引起菌血症或败血症，不仅内脏器官病变，还可以出现皮疹。 2.继发感染 在原有皮肤病，如皮炎、湿疹、虫咬皮炎等基础上继发感染。 3.系统性感染所致的皮肤表现 葡萄球菌和链球菌入侵血循环引起菌血症或败血症，不仅内脏器官病变，还可以出现皮疹。 二、真菌与皮肤病 二、真菌与皮肤病 真菌（Fungi)是微生物中的一个大类，广泛存在于自然界，种类繁多，可达150万种之多，仅极少数（不超过100种）会引起人类疾病。真菌可分为皮肤癣菌（derrma-tophyte)、酵母菌（yeast)和霉菌（mould)。真菌性皮肤病通常分为浅部真菌病（su-perficial mycosis)和深部真菌病（deep mycosis)。临床上以前者较多见。 （一）皮肤癣菌病 皮肤癣菌病（dermatophytoses)，简称癣（tinea)。指发生于表皮、毛发和指（趾）甲的一组浅部真菌病。依据部位不同分头癣、体癣、股癣、手癣、足癣、甲癣。 1.病因与诱因 皮肤癣菌的病原菌有三大属。 小孢子菌属（Microsporum)： 表皮癣菌属（Epidermophy-ton): 毛癣菌属（TrichopHyton): （一）皮肤癣菌病 皮肤癣菌病（dermatophytoses)，简称癣（tinea)。指发生于表皮、毛发和指（趾）甲的一组浅部真菌病。依据部位不同分头癣、体癣、股癣、手癣、足癣、甲癣。 1.病因与诱因 皮肤癣菌的病原菌有三大属。 小孢子菌属（Microsporum)： 表皮癣菌属（Epidermophy-ton): 毛癣菌属（TrichopHyton): 主要侵犯皮肤角质层、毛发、甲板。 温暖潮湿环境; 皮肤由于浸渍各种轻微外伤造成表皮破损; 儿童皮脂腺尚未完全发育; 使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物以及器官移植、烧伤抢救、各种导管和插管留置以及静脉营养的患者; 慢性疾病、老年、免疫力低下的患者。 主要侵犯皮肤角质层、毛发、甲板。 温暖潮湿环境; 皮肤由于浸渍各种轻微外伤造成表皮破损; 儿童皮脂腺尚未完全发育; 使用广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂、抗肿瘤药物以及器官移植、烧伤抢救、各种导管和插管留置以及静脉营养的患者; 慢性疾病、老年、免疫力低下的患者。2.发病机制 致病真菌入侵主要通过分泌各种酶及真菌毒素溶解角蛋白，使自身适应在宿主细胞内生活。 3.临床表现 头癣分为黄癣、白癣、黑癣及脓癣。黄癣主要表现为黄癣痂，由黄癣菌与脱落上皮组成的蝶形痂。2.发病机制 致病真菌入侵主要通过分泌各种酶及真菌毒素溶解角蛋白，使自身适应在宿主细胞内生活。 3.临床表现 头癣分为黄癣、白癣、黑癣及脓癣。黄癣主要表现为黄癣痂，由黄癣菌与脱落上皮组成的蝶形痂。null （二）念珠菌病 1.病因与诱因 念珠菌常与人体共生，在正常人胃肠道、口咽部、阴道等处均可检出白色念珠菌存在。皮肤表面也可检测到，但数量相对较少。 2.发病机制 念珠菌的致病性主要与下列因素有关。 （1）粘附性 （2）胞外蛋白酶 （3）释放抑制机体正常免疫反应的产物 （二）念珠菌病 1.病因与诱因 念珠菌常与人体共生，在正常人胃肠道、口咽部、阴道等处均可检出白色念珠菌存在。皮肤表面也可检测到，但数量相对较少。 2.发病机制 念珠菌的致病性主要与下列因素有关。 （1）粘附性 （2）胞外蛋白酶 （3）释放抑制机体正常免疫反应的产物 3.临床表现 （1）皮肤念珠菌病：念珠菌擦烂主要见于潮湿的皱折部位。如指（趾）间、腹股沟、腋下、乳房下等。 （2）黏膜念珠菌病：口腔念珠菌病又称鹅口疮。口角炎为口角红斑、浸渍糜烂、表面白色薄膜。念珠菌性阴道炎或龟头炎，表面为黏膜部位潮红糜烂、上面为白色膜状物。 （3）慢性皮肤黏膜念珠菌病：主要见于免疫力低下的儿童。 （4）系统性念珠菌病：多累及胃肠道、支气管、肺组织、泌尿系统，心内膜炎、脑膜炎，患者可有败血症。常伴有糖尿病，恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等。 3.临床表现 （1）皮肤念珠菌病：念珠菌擦烂主要见于潮湿的皱折部位。如指（趾）间、腹股沟、腋下、乳房下等。 （2）黏膜念珠菌病：口腔念珠菌病又称鹅口疮。口角炎为口角红斑、浸渍糜烂、表面白色薄膜。念珠菌性阴道炎或龟头炎，表面为黏膜部位潮红糜烂、上面为白色膜状物。 （3）慢性皮肤黏膜念珠菌病：主要见于免疫力低下的儿童。 （4）系统性念珠菌病：多累及胃肠道、支气管、肺组织、泌尿系统，心内膜炎、脑膜炎，患者可有败血症。常伴有糖尿病，恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤等。null 三、病毒与皮肤病 三、病毒与皮肤病 病毒通常情况下并不对宿主致敏，只有在促发因素刺激下，病毒再次被激活而导致疾病。病毒性皮肤病是指病毒感染所致的皮肤黏膜病变，病毒可直接侵犯皮肤黏膜引起损害，也可由病毒抗原性作用引起皮肤黏膜变态反应性损害。 （一）病毒感染与机体的防御机制 病毒感染机体易感细胞，涉及病毒与宿主双方的相互作用过程。 病毒通过直接的病理损伤、免疫病理损害与诱导炎症反应引起宿主的组织损伤。 宿主的抗病毒机制包括非特异性与特异性机制。 1、非特异性机制 2、特异性机制 （一）病毒感染与机体的防御机制 病毒感染机体易感细胞，涉及病毒与宿主双方的相互作用过程。 病毒通过直接的病理损伤、免疫病理损害与诱导炎症反应引起宿主的组织损伤。 宿主的抗病毒机制包括非特异性与特异性机制。 1、非特异性机制 2、特异性机制 艾滋病 艾滋病是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的简称。病原体为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV)。主要侵犯辅助性T细胞，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失，继而发生条件原因菌感染，恶性肿瘤等。 艾滋病 艾滋病是获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的简称。病原体为人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV)。主要侵犯辅助性T细胞，使机体细胞免疫功能部分或完全丧失，继而发生条件原因菌感染，恶性肿瘤等。 第五节 皮肤疾病的生态防治 第五节 皮肤疾病的生态防治 皮肤的微生态失调系指皮肤微生物群之间及微生物与宿主之间的生理性组合状态在内环境（即生物环境，指宿主）和外环境（即非生物环境）的影响下转变为病理性组合状态。 对皮肤疾病的生态防治的目的是调整皮肤的微生态失调，恢复和促进微生态平衡。 一、保护宏观生态环境 二、改善皮肤的微生态环境 三、合理应用抗生素 四、微生态制剂的应用 （一）生态平衡学说 （二）生态拮抗学说 （三）免疫学说 （四）延年抗衰老学说