白塞氏病介绍

白塞（Ｂehcet）病是一原因不明的以细小血管炎为病理基础的慢性进行性发展和损害，反复发作为特征的多系统损害疾病。口腔、皮肤、生殖器、眼和关节为常发病部位，病情一般较轻；心和大血管、消化道与神经系统等为少发病部位，病情一般较重。临床表现多样，其预后与受累脏器有关。1937年Ｂehceｔ在土耳其首先本病，以后报告的病例以中东及地中海沿岸国家较多，其次是欧洲，自１９４８年以后日本的发病数为世界之冠。我国自1957年开始报告本病，而后报告的病例逐渐增多，其中已有较为少见损害病例。1966年Ｂeitti认为对本病的认识已比较清楚，不宜称为综合征，而可称为病。现代日本文献中多称为病，欧美文献中仍有称为综合征者，1981年第三次世界Behcet病会已称为Behcet病。病因：有证明免疫异常在Ｂehcet病的发病中有重要作用，但其病因和发病机理仍未完全阐明。 （一）感染１．病毒 早期认为病毒为其发病原因，后经流行病学，组织培养、血清学、动物接种，免疫荧光及电镜等检查均未能得到进一步证实。少数报告认为发病可能与慢病毒感染引起的自体免疫异常有关；还有些报告发现ＨＳＶ-1与本病发生关系的证据，如患者血中抗ＨＳＶ-1抗体滴度升高，ＨＳＶ-1影响ＣＤ4淋巴细胞而致免疫异常以及ＨＳＶ-1具有与本病周围血淋巴细胞同源的ＤＮＡ。２．链球菌由于一些患者常发扁桃体炎、咽炎及牙周炎等疾病，故认为发病与这些病灶中的细菌有关。研究发现病人血清中抗链球菌抗体滴度升高；从病人口腔内分离的菌株中以链球菌关系最密切，而特别是血链球菌（s．sanｇuinis），以其菌体成分进行皮内试验及巨噬细胞游走抑制试验均可得阳性结果；链球菌的６５-ＫＤａ热休克蛋白试验能引起皮肤超敏反应和系统性症状。这些研究主要在日本学者中进行，虽认为在发病中有重要作用，但并未获得一致结论。３．结核菌 自１９６４年，在我国有认为发病与结核菌感染有关的病例报告，即在Behcet病初发损害之前已患有结核病，如肺结核、淋巴结核等多种结核病灶。可以是陈旧性病灶，而以活动性病灶居多。OＴ试验大都为强阳性；抗结核药物治疗，不但对原发病灶有明显效果并改善Ｂehcet病的有关损害，因而认为是结核菌的一种过敏性表现。结核菌的６５-ＫＤａ热休克蛋白也与本病发生有关。（二）微量元素 少数报告发现患者病变组织如血管内皮细胞、巨噬细胞、腓肠神经以及房水、血清和中性粒细胞内多种微量元素含量增高，研究较多的是有机氯，有机磷和铜离子，其中以后者含量最高，这可能是由职业或环境因素所致。（三）遗传因素 本病有地区性发病倾向，如多见于地中海沿岸国家；有血缘性家族性发病病例，可见于２、３或４代，且发病以男性为多。ＨＬＡ-B5（十）是免疫遗传性的标志，其阳性率可达6７％～８８％，表明发病与ＨＬＡ-Ｂ5有关，而与ＨＬＡ-Ｄ，特别是ＨＬＡ-ＤＲ也有一定关系。Ｂｅhcet病易感性基因位于染色体6短臂上，在ＨＬＡ-Ｂ与ＴＮＦ-betａ位点之间，这可能为以后研究基因治疗提供方向。Ｂｅhcet病无一定遗传方式，可能系常染色体隐性遗传。（四）免疫异常 患者血清中存在抗口腔粘膜抗体，抗动脉壁抗体；另外，血清中尚存在免疫复合物，其阳性可达６０％，并与病情活动有关；除ＩgＧ、ＩgＡ和ＩｇＭ轻度升高外，有时ＩｇＥ升高；ＤＩＦ检查发现血管壁特别是细静脉壁内存在IgＧ、ＩｇＡ、ＣＩＣ和Ｃ３。在体外试验中这些患者的淋巴细胞转化试验值一般偏低，ＤＮＣＢ皮肤试验多为阴性，Ｔ-细胞和ＴH细胞值均降低；结节性红斑样损害中浸润的细胞主要是Ｔ细胞，而特别是ＴH和ＮＫ细胞，而眼球组织内浸润细胞主要是ＣＤ４淋巴细胞和巨噬细胞，很少Ｂ细胞和ＮＫ细胞，这些ＣＤ４淋巴细胞与巨噬细胞是ＨＬＡ-ＤＲ（十）的。以上事实说明本病有体液免疫与细胞免疫异常表现，但一般倾向认为细胞免疫异常与本病发生关系更为密切。（五）其他 本病病因虽未明确，但发病与免疫异常是有关的，在免疫调节和炎症反应过程中，细胞成分发生改变及所产生的多种活性物质，如纤溶酶抑制物可使纤溶酶溶解纤维蛋白的活性降低，而致纤维蛋白原含量增高；以及中性粒细胞的趋化性增强；肿瘤坏死因子（ＴＮF-beｔa）、ＩＬ-2和ＩＬ-6等产生，这些在病变的发展中可能也有一定作用。（六）性激素 曾测定２１例男性和排卵前期女性性激素，如睾酮、孕酮、雌二醇，促黄体生成素、促卵泡生成素和垂体催乳素，经统计学处理，男性睾酮和女性孕酮值比对照组低，其ｐ值分别为＜０．０１和０．０５，其余均在正常范围；同时测定１４例排卵前期女性患者ＰＧF-２ｄ，其平均值较对照组低约２倍以上（ｐ＜０．００１）。病理： 本病基本病变是血管炎，累及毛细血管、细及小静脉、少数为细动脉，在大血管中是静脉多于动脉。血管各层病变程度不一。一般是内皮细胞肿胀和增生，显著者聚集成团，以及管壁水肿，少许嗜伊红性物质沉积，肌层分离，管壁增厚，管腔狭窄，而血栓形成者少；细动脉内膜下纤维性增生而内膜增厚。滋养血管亦呈上述病变。管壁及其周围组织内以淋巴细胞浸润为主，伴红细胞外溢及嗜中性粒细胞渗出，在皮肤组织中后者成脓疡样表现，而无核破碎现象。OＴ试验强阳性病例中，内皮细胞增生多较显著，而针刺试验阳性和OＴ试验阴性病例中，则嗜中性粒细胞渗出显著。毛囊炎样损害是以毛囊周围炎伴脓疡形成为主。临床表现：在我国病例中，发病以女性多见，男女之比约３∶４。初发病年龄自４～７０岁，而主要是１６～４０岁青壮年。全身许多脏器均可受累，而常发病部位是口腔、皮肤、生殖器、眼和关节；心和大血管、消化道及神经系统等为少发病部位。损害初发部位，口腔５５．２％，皮肤２３．８％，生殖器和眼各为６．７５％，报告偶有以中枢神经系统初发病者。发病有急性和慢性两型：即少数急性发病者，是在５天至３个月内于口腔，皮肤，生殖器及眼等常发病部位同时或先后出现损害，而局部损害和全身性症状均较重；大多数是慢性发病，一器官发病后经不等时间的反复发作与缓解后，再分别于其他器官发病，一般是口腔在先，眼在后，以局部损害为主，全身性症状较轻，但在病程中可急性加重。无论是急性发病或慢性病程中的急性加重，全身性症状是高热、头痛、乏力、食欲不振和关节疼痛等。热型不定，而持续高热者少见。５７．６％夏天低热。过度劳累，睡眠不佳、月经前后，气候突变或季节改变均可引起不同部位损害加重。少数病人有家族史，但未见接触传染病例。（一）口腔损害 主要是疼痛性溃疡，占９９％～１００％，是本病发生最早，发生率最高和反复时间最长的一种损害。常见于舌尖及其侧缘，下或上唇内侧和下或上齿龈以及颊粘膜，而上腭极少发生。单发或连续不断地出现，一般为３～５个。开始为可以感觉到的小"结节"，迅即发展成溃疡。米粒至绿豆大小不等，圆形或不规则形，边缘清楚，但不整齐，深浅不一，底部或有淡黄色覆盖物，周围或可见红晕。单个损害约于２周左右愈合。早期约一个月发作一次，病期长者发作间隔时间缩短，呈此起彼伏而连续不断地发作，少长期缓解病例。咽喉发病时，溃疡数目少但较深而大，症状重，愈合慢。（二）各型皮肤损害 皮肤损害是多形态的，总的发生率在９７．４％，发生较早，２４．５％病例以初发症状出现。１．常见而有特征性损害：（１）结节性红斑样损害：是皮肤损害中最多见的一型，占６８．６４％。主要见于下肢，特别是小腿，有时在上肢，偶而在躯干和头面部。一般约蚕豆大小，中等硬度，呈皮色、淡红、鲜红或紫红色，通常为几个至１０余个不等，无规律地散在分布。轻度疼痛和压痛，无扩大融合及形成溃疡倾向。单个损害约一个月左右消退，留轻度色素沉着斑，无皮肤凹陷现象。新的损害又在其他部位发生，在同一病人常见不同大小、深浅、颜色和病期的损害。３２．３７％病例新发皮下结节损害周围有约１～１．５cm宽的鲜红色晕围绕，称为红晕现象，是本病特征性表现，具有较高的辅助诊断价值。发病无明显季节性，而夏天一般较重。（２）毛囊炎样损害：占４１．１５％。有两种表现形式；一种为米粒至绿豆大暗红色丘疹，顶端或见小脓头，一般不破溃，多于１周后消失。数目较少，主要分布于头面和胸背上部。另一种为脓疱性结节损害，其数目较多，分布于大腿、小腿、背、面、头皮、胸、前臂、臀、外阴和肛周等处。初为红色丘疹，而后其顶端出现米粒大脓疱，但无毛发穿过，其基底部则为浸润性硬结，周围有较宽的红晕，轻度疼痛感，多不破溃，约于一周后红晕消失，脓疱吸收，而浸润性硬结消退则较缓慢，比较特殊，也有较高的辅助诊断价值。（３）针刺反应：占６４．４％，这是由外因引起的一种特殊的皮肤反应。每于肌肉、皮下或静脉注射及针灸等刺伤皮肤真皮层后于次日在该处发生粟粒大红丘疹或脓疱，反应重时其周围尚可见红晕现象及底部小结节，眼球结膜注射亦可产生这种现象，静脉壁损伤并可产生局限性静脉炎。反应约于３～７天内消失。病情重时反应阳性率高，程度重，缓解时阳性率低而程度轻，病情稳定后可以转为阴性。这是本病的特殊表现，有很高的辅助诊断价值。２．少见而比较典型损害（１）Ｓweeｔ病样皮肤损害：占２．４１％，损害分布于头面部，颈项、前臂、手背、小腿和足背。表现为水肿性红斑、红色水肿性丘疹和斑块，和高起的结节等。均有不同程度疼痛或瘙痒感。多发生于口腔损害之后，可在其他损害仍在反复过程中停止发作。（２）浅表性游走性血栓性静脉炎：在皮肤损害中只占３．３８％，常是男性发病。主要发生在一或两侧大隐静脉，少数为足背静脉和肘部静脉。呈游走性血栓性静脉炎表现。均发生在本病反复发作并较严重过程中，６１％病例伴发不同程度眼底病变。经３～５年反复发作后逐渐缓解以致停止发作倾向。３．罕见的一般性损害 主要是多形红斑样损害，丘疹坏死性结核菌疹样损害、环状红斑样损害和类色素性紫癜性苔藓样皮炎损害。这些损害形态虽类似各有关独立疾病，而基本病变与皮肤浅层血管炎有关。其发生较晚，发生率较低，反复发作时间多在３～５年之间。对估计预后和辅助诊断方面价值不大。（三）生殖器损害 主要是溃疡，占６４～８８％。发病一般较口腔溃疡为晚。除见于龟头、阴道、大或小阴唇及尿道口等粘膜外，阴囊、肛周和会阴等皮肤亦可发生。比口腔溃疡大而深，数目少，疼痛剧，愈合慢，反复发作次数少，每次发作间隔时间长，有时间隔几年发作一次，愈后可遗留萎缩性疤痕。偶有阴囊静脉坏死破裂和阴道内溃疡大出血。（四）眼损害 发病常较晚，发生率一般在４３．０％～７５．６％。多先发生于一侧而后累及对侧。眼球前后段组织均可最先发病，而一般是后段在先，即使是前段发病在先，但终将累及后段组织。早期损害表现比较单一，如角膜炎或角膜溃疡，疱疹性结膜炎、巩膜炎、脉络膜炎、葡萄膜炎，视网膜炎，视网膜乳头炎和视网膜动、静脉炎，球后视神经炎和眼底渗出等多种临床表现，其中虹膜睫状体炎伴前房积脓虽比较特征，但并不多见。早期渗出性病变可能吸收消失，而反复发作后则成为更复杂的组织病变，严重者则成眼球痨（Ｐｈｔnisisbulbi）或因眼底出血、玻璃体混浊及继发性青光眼而影响视力，或因葡萄膜炎而致失明，在日本因葡萄膜炎而失明者约２０％～３０％。（五）关节损害 约占６０％。四肢大小关节均可受累，单发或多发，对称或不对称，通常是四肢大关节，两膝关节尤多，约占８３％。常见表现是疼痛，红肿者极少。寒冷引起疼痛加重，但一般可以耐受。尽管长期反复发作，但能自行缓解，进行骨、关节Ｘ线摄片，一般无明显异常，即有破坏亦较轻微。滑膜活检亦只见其浅层有轻度病变。特殊的是少数病例一或两侧指、肘和膝等关节单发或多发性显著肿胀，活动受限但不发红。抽出液培养阴性，白细胞计数升高。一般抗炎药物难以奏效，偶有自行缓解者。个别有跟骨和■趾关节破坏、指骨囊性改变和强直性脊柱炎病例。（六）心和大血管损害 心脏损害较少，有报告约６％，临床表现有心律失常和心音改变等。解剖发现以心脏肥大为多见，较少的有心内膜炎、心包积液、心肌纤维化、主动脉瓣关闭不全，二尖瓣狭窄，三尖瓣纤维化，主动脉硬化和全心炎等。全身各部中等以至大的动、静脉均可发病，并静脉多于动脉，有时动、静脉同时发病。大血管发病以男性为主，发病时间较神经系统为早，年龄亦较低（平均２８．３６岁）。静脉损害发生率一般为１０％～４６％。基本病变是血栓性静脉炎和静脉血栓形成，偶有食道静脉曲张者。浅和深静脉可以同时或分别发病，在３０例静脉损害中浅静脉占７０％。常见的是下或上肢浅表性游走性血栓性静脉炎，下肢深静脉血栓形成以及下或上腔静脉闭塞等。下腔静脉发病多于上腔静脉。浅静脉发病者常伴发严重眼底病变，下腔静脉患者可伴发小腿溃疡，也有发展成Ｂｕdd-Chiari综合征。动脉损害的发生率一般为１．５％～２．２％。发病以青壮年男性为主。通常是在Ｂehcet病未得到控制情况下发生，故其出现较晚。基本病变是动脉炎，在此基础上引起血栓形成，管腔狭窄、动脉扩张和动脉瘤。８４例动脉损害中，发生动脉瘤者２４例，动脉闭塞者１７例。动脉瘤主要发生在腹、下肢、胸和颈部的大动脉，较少的是脑、冠状、肺、肾等动脉；闭塞的动脉主要是锁骨下、肺、颈总、股、胫和桡动脉。全身中至大的动脉均可发病，可限于一处，也可以同时或先后在几条动脉上发生。在动脉闭塞和动脉瘤等病变基础上，依发生部位、血管大小、损害类型和发生缓急等不同而引起不同的临床症状和体征。其中特别值得重视的是由滋养血管病变后破坏动脉中膜所形成的假性动脉瘤，呈单发性或者是几个聚集在一起，由于其发展较快，易破裂出血而致死亡。在浅部动脉瘤容易发现，但深部则较困难，故对Behcet病人所出现的无痛性、搏动性肿块应引起重视；另外，在动脉瘤切除后，如病情仍在活动，有再在其他部位发生动脉瘤之可能。（七）消化道损害 发生率在８．４％～２７．５％。表现上腹部饱胀不适、暖气、中下腹胀满或阵发性绞痛，便血，便秘多于腹泻。病变主要是溃疡，见于食道以至直肠任何部位，以回肠和结肠最常发生，特别是在回肠远端和回盲部。溃疡表现有三型：典型溃疡，主要位于回盲部，深而呈穿凿状；浅表性阿佛他样溃疡，在钡剂造影时不易发现，而在纤维肠镜检查时比较容易发现；结肠弥漫性溃疡则类似炎性肠病，溃疡性结肠炎和Croｈｎ病。Crohn病与Behcet病有许多相似之处，关于两者的关系尚有不同意见。纤维胃肠和直肠镜检查能在食道下段、胃部和直肠发现浅表性溃疡，其中胃部溃疡症状不如消化性溃疡典型，在１～２年后复查可见溃疡消失。回肠溃疡可能穿孔引起腹膜炎，回盲部溃疡能引起类似慢性阑尾炎的症状。儿童胃肠道损害发病率比成人高（５０％，２９．３％）。（八）神经系统损害 发生率在２．８％～１０％，男性发病多于女性。大脑、中脑、脑干、小脑、脊髓、脑膜、颅神经及脊神经均可受累，其中脑干、脊髓、中脑和大脑为好发病部位，脑干发病病情最为严重。原发病变多为细静脉炎、毛细血管炎或细动脉炎，而最常见的继发性病变则多为脱髓鞘性病变，其次是脑软化和血管周围炎性细胞浸润。由于发病部位和病理基础不同而呈不同的临床表现，如脑炎、脑膜脑炎、脑脊髓炎、颅神经中以外展和面神经为多见，亦可为多发性神经炎等，少数病例呈颅内压增高和精神障碍症状，故临床症状和体征多种多样而又缺乏典型表现。神经系统发病一般较晚，极少认为有以中枢神经系统为本病初发表现病例。神经系统病情发展也呈反复发作与缓解的慢性过程，其预后与损害部位和及时处理有关。我国病例死亡率为１１．６％，较国外之２６％～４７％为低，这可能与脑干病例较少有关。（九）肺损害 约占５％，多在３０～４０岁时发病，男女之比为９∶１。可以是肺内血管为主的病变，也可以是与体内其他部位动脉或静脉同时存在的病变，还可以是其他部位静脉血栓形成后脱落的栓子而累及肺部的。受累的有毛细血管、细血管和不同大小的动脉和静脉。表现为血管炎、血栓形成、血栓栓塞或梗塞、结节形成和动脉瘤以及弥漫性间质性纤维化等。临床表现因病变血管种类、大小和病变类型以及发病部位和病期等不同而呈多种多样的临床表现。常见的是一或两侧肺部弥漫性炎症或片状阴影，间质性肺炎，枝气管炎或枝气管周围纤维化以及胸膜炎或胸腔积液等；肌型动脉病变后的肺动脉炎或肺动脉血栓形成，单发或多发性动脉瘤破裂时引起肺内大出血可迅速死亡。或有肺动脉高压引起左心室肥大等；肺静脉病变后的血栓性静脉炎或静脉血栓形成，此时多同时伴发上腔静脉闭塞或其他部位如脑和肾静脉血栓形成，也有因心内膜炎或其他部位静脉血栓脱落成为栓子而致多发性肺梗塞。肺梗死、枝气粘膜溃疡可引起咳血，故咳血是肺内常见而严重的症状。在年轻男性而肺内发生多发性动脉瘤，伴其他部位血栓形成，同时发生口腔、皮肤及眼等损害时，在临床与病理方面均与Ｈugnes-Stovin综合征相似而认为后者是Behcet病的重型。（十）肾损害 肾损害少见，主要病变是肾小球肾炎或局灶性增生性肾小球肾炎，可表现为间隙性蛋白尿或显微镜血尿。偶有发展成淀粉样物质沉积及肾病综合征者。病程中有发生睾丸急性肿痛，偶有发生感应性耳聋者。Ｂehcet病患者发生扁桃体炎和咽炎者较为常见。实验室检查：病情活动期，"血沉"、粘蛋白、唾液酸、α2球蛋白多增高，部分患者血浆铜蓝蛋白阳性，少数病例冷球蛋白阳性。舌尖微循环观察，可见蕈状乳头萎缩。此点有辅助诊断价值。对有关脏器发病可作相应检查，如心电图、脑电图、ＣＳＦ、ＣＴ、ＭＲＩ、Ｘ线摄片纤维胃镜和肠镜、血管造影、多普勒超声等。诊断：诊断本病主要依据是常发损害的临床表现：①口腔、皮肤、生殖器和眼部呈急性或慢性型发病；②这些部位损害中的某些特点；③损害呈反复发作与缓解的慢性病程。急性发作型病例，各部位损害往往能同时或相继出现，表现比较完全，似容易确诊，但若不注意损害特点，易与这些部位发病的其他疾病发生误诊，其中特别是药物反应；慢性型病例，由于各部位损害往往分别发生而有时难以同时发现，容易发生漏诊。因此只有仔细询问病史，了解各部位的各种损害及其特点，结合长期反复发作与缓解的慢性病程，综合分析，才能减少误诊和漏诊。尚有不少两个部位发病病例，即缺少１～２个常发部位损害，而其他表现与３～４个部位发病者相同。这些病例也有发生神经系统、消化道或大血管损害者，对这种病例可作为Behcet病处理。针刺反应阳性是一特征性表现，若同时检查ＨＬＡ-Ｂ５（十），对本病的诊断更有帮助。发现有红晕的结节性红斑样损害和有红晕的毛囊炎样损害，非常提示本病的诊断。诊断标准：1、完全型：病程中有4个主要症状出现。2、不完全型：（1）病程中有3个主要伴2个次要症状；（2）病程中有典型眼病变及另1个主要症状或2个次要症状。3、可疑者：有主要症状出现，但尚不够诊断标准，或是反复出现次要症状并有恶化倾向。4、特殊类型：肠白塞病、血管白塞病、神经白塞病。有助于诊断的方法1、皮肤针刺反应2、炎症反应迹象：血沉上升，血清CRP阳性，外周血白细胞增多。3、HLA-B15（B5）阳性。治疗： 由于病因尚不完全明了，而临床表现又多种多样，有时一种药物对不同部位损害的效果可能不一致，因此治疗方法也宜随之多样化。１．生活应有规律，劳逸适度，症状显著时宜适当休息。２．眼、大血管、中枢神经系统，关节肿胀和消化道的炎症病变显著及高热等，应及早应用皮质类固醇制剂，如泼尼松３０～４０ｍg/d，分次服用。３．血栓性静脉炎或静脉血栓形成病例，口服肠溶阿司匹林０．３合并潘生丁２５mg，每日３次，或吲哚美辛２５ｍg，每日３次。４．闭塞性动脉病变可口服丹参片或复方丹参片，每次３片，每日３次。对动脉瘤病例，应及早手术治疗。５，眼底病变或出血，除应用皮质类固醇制剂外，可用环孢菌素或ＣB1348、或口服维生素Ｅ１００ｍg，每日３次。６．下肢结节性红斑样损害可用活血化瘀、清热解毒为治则的中药治疗。如茯苓皮２０g、赤芍１０ｇ、丹皮１０g、桃仁１０g、铁树叶３０g、半枝莲３０ｇ、白花蛇舌草３０g、金雀根３０g、红藤３０ｇ、香谷芽１０g。７．Ｓweeｔ病样损害口服羚羊角粉或浓缩水牛角粉，或１０％碘化钾溶液。８．有结核菌感染证据者口服异菸肼０．１和乙胺丁醇０．２５，每日３次，持续１年。９．口腔溃疡反复发作病例可口服肽胺哌啶酮（thalidomide），２００～３００ｍg/d，分次服用。１０．长期慢性反复发作的轻型病例，可用雷公藤制剂，秋水仙碱０．５ｍg，每日２次。以及干扰素和硫唑嘌呤等。１１．对口腔、皮肤、生殖器和眼损害，依其不同类型，局部外用不同性质和剂型药物，如皮质类固醇软膏或溶液等。　 肾上腺皮质激素可缓解本病全部症状，对于口腔溃疡可局部使用，有较好效果，但不能防止色素膜炎造成的失明及神经系统病变造成的死亡。 1．泼尼松(Prednisone)：在急性血管炎期可以减少炎症，但需要同时进行其他药物治疗作为长期治疗手段。 2。·口服秋水仙碱(C01chicines)：o．5—1．o mg／d，可减轻粘膜、眼部病变及发作频率。 3．反应停(Thalidomide)：50一200 mg，可抑制顽固、严重的口腔及外阴溃疡，但副作用限制其使用，可造成短肢畸型和神经轴突病变。视网膜、中枢神经系统病变可参考使用瘤可宁(chlorambuci)，每天o．1mg从g，连用数个月直至病情控制，然后逐渐减到小剂量，最后病情不再发展维持o．5年停药。瘤可宁的副作用为长期使用(1年以上)会造成患者闭经或精于形成障碍。 4．甲氨蝶令(methotrexate)和硫陛膘令(agathio—prine)对本病疗效有限。 儿童白塞氏病的治疗： 基本同成人治疗， colchicine,部分病人有效； 免疫抑制剂效果不好的人使用 Thalidomide (1 mg/kg/week to 1mg/kg/day) 。 静脉血栓治疗： 抗凝与溶栓，血管内溶栓, 深静脉血栓与男性发病及针刺反应密切相关。 动脉瘤： 急性期：激素加硫唑嘌呤 慢性期：观察与手术。 激素与雷公腾制剂对白塞病有效，但易复发，MTX可以减少复发的可能性。 1、 一般治疗 急性活动期，应卧床休息。发作间歇期应注意预防复发。如控制口、咽部感染、避免进刺激性食物。伴感染者可行相应的治疗。 2、局部治疗 口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等，生殖器溃疡用1：5000高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏；眼结、角膜炎可应用皮质激素眼膏或滴眼液，眼色素膜炎须应用散瞳剂以防止炎症后粘连，重症眼炎者可在球结膜下注射肾上腺皮质激素。 3、全身治疗 （1） 非甾类抗炎药：具消炎镇痛作用。对缓解发热、皮肤结节红斑、生殖器溃疡疼痛及关节炎症状有一定疗效，常用药物有布洛芬0.4~0.6，3/d；萘普生，0.2~0.4，2/d；双氯酚酸钠，25 mg, 3/d等，或其他COX-2选择性抑制剂（见类风湿关节炎治疗）。 （2） 秋水仙碱：可抑制中性粒细胞趋化，对关节病变、结节红斑、口、阴溃疡、眼色素膜炎均有一定的治疗作用，0.5mg，3/d。应注意肝肾等不良反应。 (3) 酞胺哌啶酮（Thalidomide）：用于治疗严重的口腔、生殖器溃疡。宜从小剂量开始,逐渐增加至50mg,3/d。注意妊娠妇女禁用，以免引起胎儿畸形，另外有引起神经轴索变性的副作用。 (4)肾上腺糖皮质激素：对控制急性症状有效，停药后易复发。故主要用于全身症状重、有中枢神经系统病变、内脏系统的血管炎、口、阴巨大溃疡及急性眼部病变。疗程不宜过长，一般2周内症状控制即可逐渐减量后停药。有大静脉炎时皮质激素可能促进血栓形成。长期应用可加速视网膜血管的闭塞。常用量为强的松40~60mg/d，重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲基强的松龙冲击，1000mg/d，3天为一疗程，同时配合免疫抑制剂效果更好。 (5)免疫抑制剂：重要脏器损害时应选用此类药。常与肾上腺皮质激素联用。此类药物副作用较大，用药时间应注意严密监测。 ①苯丁酸氮芥（chlorambucil, CB1348）：用于治疗视网膜、中枢神经系统及血管病变。用法为2mg，3/d。持续使用数月直至病情控制至稳定，然后逐渐减量至小量维持。病情完全缓解半年后可考虑停药 。但眼损害应考虑用药2~3年以上，以免复发。用药期间、应定期眼科就诊检查。副作用有继发感染，长期应用有可能停经或精子减少、无精。 ②硫唑嘌呤（Azathioprine）：效果较苯丁酸氮芥差。用量0.1，2/d。可抑制口腔、眼睛的病变、关节炎。停药后易复发。可与环孢素A联用。 ③甲氨蝶呤（Methotrexate）：低剂量（每周7.5~15mg，口服或静注)可用于治疗神经系统病变及皮肤粘膜病变。停药数月后病情可复发，故需要长时间的治疗。副作用有消化道及骨髓抑制、肝损害等。 ④环磷酰胺（Cyclophosphamide）：在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时，与强的松配合使用，采用大剂量静脉冲击疗法，每次用量0.5~1.0/m2 体表面积。3~4周后重复使用。使用时嘱病人大量饮水，以避免出血性膀胱炎的发生，此外可有消化道反应及白细胞减少。对慢性病变作用有限。 ⑤环孢素A（Cyclosporine A）：治疗对秋水仙碱或其他免疫抑制剂有抵抗的眼白塞病效果较好。剂量为每天3~5mg/kg。应用时注意监测血压和肝肾功能，避免不良反应。 白塞病累及内脏器官，出现严重或致命并发症时，需予大剂量激素冲击治疗，甚至加用免疫抑制剂如CTX，但应注意血象情况，曾试过有一例病人，予以CTX 0.6静滴，白细胞一下就掉了下来，因此应用需谨慎。 必要时应合并应用血浆置换，可对危重症取得良好效果。值得注意的是，虽然国外一个研究报道提示在血管炎予以血浆置换的好处，但其他研究未能显示血浆分离置换的任何好处。个人认为在必要时采用。 口腔生殖器溃疡 与结节性红斑： 1.局部应用激素治疗 2.秋水仙碱：作为基础治疗，1-2 mg/day，但仅减轻关节痛/关节炎，结节性红斑，口生3.殖器溃疡 。 4.难治性口腔溃疡治疗：反应停 100 mg/d， 5.骁悉对白塞氏病的皮肤病变无效 炎性眼病 ： 局部应用激素即可，可结膜下注射 视网膜病变 ： 硫唑嘌呤 ，环孢霉素A ，FK506 ，α2干扰素 单剂量infliximab 对葡萄膜炎或复发者效果极 佳：24小时缓解，7天完全恢复。 难治性视网膜病变：瘤可宁，8mg/日（4~22mg/日） 12 月，68%有效 神经白塞氏病，分急性，表现为脑脊髓膜炎伴局灶性损伤，T2相高密度影，通常为自限性。慢性 ，表现为进行性痴呆，共济失调，发音困难， CSF中 IL-6升高，通常为难治性。 急性：对激素有效。 慢性：对激素无效，有报道，MTX有效 强的松龙，秋水仙碱， α2干扰素 ， MTX 瘤可宁（2 mg/p.o./d）6周后起效 。 不宜用环孢霉素,可以起急性神经白塞 肠白塞氏病的治疗 ： 一般治疗 己酮可可碱 ，600 mg 有报道用infliximab治疗，一般剂量，(3~5mg/kg)，8~12周一次，2~3次即可，继之用免疫抑制剂维持。