白细胞减少和粒细胞缺乏症

null白 细 胞 减 少 症和粒细胞缺乏症白 细 胞 减 少 症和粒细胞缺乏症 浙江中医药大学附属第一医院 浙江省中医院 血液科 周郁鸿定 义定 义白细胞减少症（leukopenia）：成人外周血白细胞绝对计数持续低于4.0×109/L。 粒细胞缺乏症（agranulocytosis）：中性粒细胞绝对计数低于0.5×109/L。常伴有严重的难以控制的感染。病 因 和 发 病 机 制病 因 和 发 病 机 制病 因 和 发 病 机 制病 因 和 发 病 机 制中性粒细胞生成缺陷中性粒细胞破坏或消耗过多中性粒细胞分布异常中性粒细胞生成缺陷中性粒细胞生成缺陷细胞毒类药物、化学毒物、电离辐射:作用于干细胞池和分裂池,破坏、损伤或抑制造血干祖细胞及早期分裂细胞. 影响造血干细胞的疾病：再障;骨髓造血组织被白血病、骨髓瘤及转移瘤细胞浸润.null异常免疫和感染：通过综合性机制,异常免疫因素及负性造血调控因子作用于造血细胞而致粒细胞减少是其中一重要机制. 遗传性：良性家族性粒细胞减少症、周期性粒细胞减少症等 成熟障碍：叶酸和VitB12缺乏影响DNA合成，细胞成熟停滞; 引起白细胞减少的常用药物引起白细胞减少的常用药物类 别药 物抗肿瘤药 氮芥 马利兰 CTX MTX Ara-C ADM HU 抗感染药　　　　　　　 抗生素 青霉素G与其他β-内酰胺类、氯（合）霉素、甲硝唑磺胺类 复方新诺明、水杨酰偶氮磺胺吡啶、磺胺嘧啶抗结核药 异烟肼、异烟腙、利福平、对胺水杨酸 抗疟药 奎宁、伯氨喹啉、氯化喹啉、乙胺嘧啶免疫抑制剂 硫唑嘌呤、CTX抗心律失常药 普鲁卡因酰胺、心得安、奎尼丁抗高血压药 利血平、甲基多巴、肼苯达嗪、开搏通抗甲状腺药 甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑解热镇痛药 安乃近、氨基比林抗风湿药 保泰松、消炎痛、布洛芬、金盐、青霉胺抗惊厥药 苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平抗精神药 冬眠灵、三环类抗抑郁药抗糖尿病药 甲苯磺丁脲（D860）利尿药 汞剂、双克、利尿酸其他 左旋眯唑、甲氰眯胍、胃复安、干扰素中性粒 细 胞 破 坏或消耗 过 多中性粒 细 胞 破 坏或消耗 过 多粒细胞破坏超过骨髓代偿能力中性粒 细 胞 分 布 异常中性粒 细 胞 分 布 异常(一)血管壁（边缘池）大量粒细胞暂时或长期滞留，以致循环池中的粒细胞减少，但此时粒细胞的生成和利用均正常，称为假性粒细胞减少症.(二)粒细胞滞留于循环池其他部位,如血透开始后2~15分钟滞留于肺血管内;脾大时滞留于脾.临 床 现临 床 表 现临床表现各异,根据粒细胞减少程度可分为轻、中、重度,重度即粒细胞缺乏症. 轻度患者多不出现特殊症状,多表现为原发病症状 . 中、重度患者（粒细胞缺乏症）易发生感染和出现疲乏、 无力、 头晕、 食欲减退等非特异症状。呼吸道、消化道、泌尿生殖道最易发生感染。感染时的体征和症状常不明显，感染易扩散，进展为脓毒血症或败血症。死亡率极高。临 床 表 现临 床 表 现慢性特发性粒细胞减少症 ： 最常见，中青年女性多见，无明确服药史和化学品接触史，无症状或有疲劳、低热、失眠等，周围血和骨髓涂片无特异发现。周期性粒细胞减少症：周期性粒细胞减少症： 以反复周期性粒细胞减少伴全身乏力、发热及轻度感染为特点。多数从婴儿期即起病，有家族聚集现象，发作期约4~14天，间歇期约12~35天，症状可完全消失。家族性良性粒细胞减少症：家族性良性粒细胞减少症： 显性常染色体遗传性疾病，发病年龄较大，间歇发作，粒细胞中度减少，过程良好，骨髓象粒系停滞于中幼和晚幼阶段，可伴有低丙种球蛋白血症，可自行缓解。 实 验 室 检 查实 验 室 检 查白细胞减少症 周围血象：WBC 2.0~4.0×109/L，N%正常或轻度降低，L%相对增多，粒细胞胞浆有中毒颗粒、空泡等变性；RBC和PLT正常。 骨髓象：增生活跃或减低，可见粒细胞成熟障碍。粒细胞缺乏症 粒细胞缺乏症 1.周围血象： N绝对值﹤0.5×109/L，甚至完全消失，有明显的中毒改变，RBC和PLT正常。 2.骨髓象： 各阶段中性粒细胞极度减少，甚至完全消失，粒细胞有明显的毒性改变或成熟障碍，淋巴细胞、单核细胞、组织细胞、浆细胞增多，幼红细胞和巨核细胞正常。病情好转时周围血中晚幼粒细胞及较成熟粒细胞相继出现，个别可呈类白血病反应。 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断白细胞不增多的白血病： 常有贫血、出血和感染同时存在 可有白血病细胞浸润症状，如肝、脾、淋巴结肿大，胸骨压痛，绿色瘤等 血象和骨髓象可明确诊断 急性再生障碍性贫血： 常有贫血、出血和感染同时存在 全血细胞减少，网织红细胞减少， 骨髓象增生明显或极度减低，造血细胞明显减少，非造血细胞明显增加，骨髓小粒呈空架状治 疗治 疗病因治疗 立即停止接触可疑药物和毒物，脱离有害环境 积极治疗原发病 一般治疗 白细胞减少症： 预防感染、劳逸结合、增强体质 原因不明、WBC轻度减少、骨髓基本正常者，一般不需治疗，可随访观察 null粒细胞缺乏症： 单人无菌隔离治疗，可住无菌层流室更好 加强个人卫生和防护工作，预防感染 若有感染应尽早控制 控制感染 用药前，尽可能多部位的病原体检查和药敏试验，以便指导治疗，治疗中应反复做病原体检查 致病菌明确前，可根据病史、临床表现选用抗菌药物，一般以广谱抗生素为宜 病原体证实后改用针对性治疗药物；若未能证实病原体则必须按治疗足量、足疗程地进行经验性治疗 注意预防二重感染null免疫抑制剂(如糖皮质激素) 对免疫性粒细胞缺乏有效 一般仅在使用足量广谱抗生素的同时，用于全身衰竭或中毒性休克的辅助性治疗 促进粒细胞生成的药物 利血生：40mg tid 碳酸锂：200~300mg tid G-CSF： 2~5μg/kg•day GM-CSF：3~10μg/kg•day H null