人工合成抗菌药

null第三十一章第三十一章人工合成抗菌药 Synthesized antibacterial agents掌握掌握喹诺酮类药物的抗菌机制 第三代喹诺酮类药物的抗菌作用特点、临床应用 磺胺药（SMZ、SD）与TMP合用增强疗效的机制及临床应用null熟悉 第三代喹诺酮类药物的体内过程特点、不良反应 磺胺药的临床应用、不良反应 第一节 喹诺酮类药物(quinolones)第一节 喹诺酮类药物(quinolones)一、药物发展史 第一代 萘啶酸 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第三代 氟喹诺酮类 Fluoroquinolones 第三代 氟喹诺酮类 Fluoroquinolones环丙沙星 (ciprofloxacin) 氧氟沙星 (ofloxacin) 依诺沙星 (enoxacin) 洛美沙星 (lomefloxacin) 培氟沙星 (pefloxacin) 氟罗沙星 (fleroxacin) 诺氟沙星 (norfloxacin) 托氟沙星 (tosufloxacin) 芦氟沙星 (rufloxacin) 司氟沙星 (sparfloxacin) 格帕沙星 (grepafloxacin) 曲伐沙星 (trovafloxacin) 那氟沙星 (nadifloxacin) 左氧氟沙星 (levofloxacin) 二、抗菌作用二、抗菌作用抗菌谱 广谱 G+、G-、绿脓/分枝杆菌、结核、支原体、衣原体、厌氧菌、军团菌等 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌 三、耐药机制 三、耐药机制 高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低null四、体内过程 口服吸收较好，血药浓度较高 t 1/2 较长，3.5 ~ 7 h 血浆蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，肾排泄差异较大五、临床应用五、临床应用 主要用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、肠道、淋病及骨、关节、皮肤、软组织感染 null六、药物相互作用 抗酸药可减少 其生物利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢 非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应 null七、不良反应 胃肠反应 中枢神经系统毒性：CNS兴奋表现 皮肤反应及光敏反应 幼年动物软骨组织损害 肝、肾功能损害、跟腱炎、心脏毒性 WBC↓，血小板↓八、常用药物 Commonly Used Fluoroquinolones八、常用药物 Commonly Used Fluoroquinolones诺氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和肠道感染 环丙沙星(ciprofloxacin) 应用广 抗菌活性强 用于G-、耐药菌株感染null氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染 洛美沙星(lomefloxacin) 和氟罗沙星(fleroxacin) 抗菌谱广 抗菌活性强 口服吸收好 司氟沙星(sparfloxacin) 主要对G- 、G+ 用于耐药菌株感染第二节 磺胺类药物 Sulfonamides第二节 磺胺类药物 Sulfonamides用于全身感染的磺胺类 用于肠道感染的磺胺类 外用磺胺药 nullSulfonamides抗菌机制 结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，与PABA竞争菌体二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸合成，影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。 null抗菌谱 广谱、抑菌； 对G+、G-球菌、G-杆菌，少数真菌、衣原体、原虫，放线菌有效； 某些磺胺药，对分枝杆菌，绿脓杆菌也有效。null 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 （PABA) 核酸合成 ↑ 磺胺类↑ 甲氧苄啶 （TMP)磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用？能 甲氧嘧啶（trimethoprim,TMP）甲氧嘧啶（trimethoprim,TMP）作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸合成，干扰一碳单位的转移，阻止细菌核酸合成而抑制细菌生长繁殖。 本身亦有抗菌活性？二者合用：协同，双重阻断细菌叶酸的合成代谢二者合用：协同，双重阻断细菌叶酸的合成代谢①增强抗菌作用 ② 扩大抗菌谱 ③ 延缓耐药性 null常用药物 Commonly Used Sulfonamides1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用 中效中效磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ) SD — 流脑首选 SD +TMP 双嘧啶片 SMZ — 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用 SMZ+TMP 复方新诺明片 null2.肠道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎null3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾 null不良反应 1. 肾损害 易在尿中沉积 防治措施： ① 服等量NaHCO3，以增加溶解度 ② 多饮水，加速排泄 2. 过敏反应 3. 血液系统反应 4. 其它 有CNS反应、肝损害null第三节 硝基呋喃类药物呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染nullQUINOLINES The quinolones inhibit DNA synthesis through a specific action on DNA gyrase The most common use for these drugs is in urinary tract infection nullFOLATE ANTAGONISTS Sulfonamides and trimethoprim inhibit synthesis of folate at two different sites The combination of sulfonamides and trimethoprim is synergistic, and they are rarely used alone.