不同的病毒传播

不同的病毒传播 HIV传播后7～1O天可以很容易地到HIV RNA，2～4天能测到较低的信号；但是，这种高灵敏的检测方法可出现高达1％假阳性。通常l～4周后可以出现急性逆转录症状(ARS)(通常在血清阳转前)，并且可以持续数日至数周，它的发生可以预示更快的临床病程。血清阳转发生在HIV感染后的1～3周，通常3～5个月后达到病毒调定点。在血库中首先要筛查供血者的抗HIV抗体和病毒RNA(通常在血浆库中)，对献血者的检测大大降低了输血和血浆制品感染的危险性(三到四百万分之一)。 通过母婴传播感染的婴儿的病毒载量峰和调定点要比成年人高，而且，出生后头两个月感染的婴儿的病毒RNA水平比出生两个月以后感染的婴儿(如哺乳传播)有更高的调定点。 很多研究人员相信，急性感染期或此后不久发生的事件能够决定临床病程。例如，如果宿主能够有较强的抗HIV细胞免疫反应，感染就可能局限在一定部位甚至可能被清除。抗体产生太晚，因此在阻止病毒传播方面不能起主要作用。炎症的存在可能有助于病毒传播。因此人们已开始研究，感染后立即使用HAART治疗是否能够保护细胞免疫反应(如CD4+细胞增殖反应)，并且使宿主能够控制感染，尤其是消化道中的记忆CD4+T细胞会被保护。 其他重要的问题如急性感染期有多少种不同的病毒传播，大量的选择性生物亚型能否影响临床病程?此外，机体免疫的哪些方面能控制病毒复制，并最终建立免疫学调定点等重要问题都在研究中。 细胞和组织的HIV感染概括及HIV的初始感染细胞 细胞和组织的HIV感染 A，概括 首先感染的细胞可出现在黏膜、血液或淋巴组织中，这取决于不同的传播路线。急性感染之后，HIV宿主细胞范围进一步扩大，HlV易感的细胞可以通过细胞培养、原位杂交、免疫组织化学、电子显微镜及PCR(如原位PCR杂交)技术，在分离的组织或细胞中检测到。研究表明，细胞感染范围依赖于细胞表面的受体和不同的毒株。一般来说，CD4+细胞可使HⅣ复制达到最高滴度，但是仍有很多CD4细胞被感染。体外研究表明，成功的病毒感染是由病毒进入细胞的效率(这反映了细胞表面相互作用，如受体)以及由细胞内环境影响的人胞后过程决定的。在临床上，大脑和肠的直接感染可以引起HIV急性感染者中观察到的一些症状。 B，HIV的初始感染细胞 血液、皮肤和黏膜中表达CD4，CCR5和CXCR4的郎格汉斯细胞(LCs)和树突状细胞(DCs)都易被HIV感染。因为位于生殖道，这些细胞被认为是HIV、尤其是R5毒株的初始感染细胞。在它们的成熟过程CCR5表达降低，CXCR4上升，从而使细胞能感染两种类型的病毒。成熟的树突状细胞产生的病毒比不成熟细胞低1O～1OO倍。 HIV静脉感染后在急性感染的早期，最先感染的细胞一般是血液和淋巴结中的CD4+T细胞。淋巴组织中的滤泡树突状细胞(FDC)也是大量HIV颗粒的集中地。经黏膜途径(阴道和肛门)的HIV传播似乎涉及阴道和肠黏膜中的LC和相关的DC细胞以及CD4+T淋巴细胞。尽管很少见，经口腔传播通常首先感染扁桃体和唾液腺。 恒河猴经阴道接种高剂量SIV后24~72小时在DC细胞、上皮内淋巴细胞、宫颈黏膜下休止的和活化的CD4+T细胞内。2天内，在引流区淋巴结均能检测到病毒DNA和RNA，5～7天发生病毒血症。结果表明，宫颈表面的单层柱状上皮细胞更容易被感染，并且如果有炎症或异位尤其易感。 最近试验中，阴道内大剂量的接种SIV在宫颈中产生一个小的感染细胞群，这些易感细胞是CD4+T细胞、树突状细胞和巨噬细胞。这个小的感染细胞群反映出宫颈中有少量的淋巴细胞，以及宿主天然免疫防御机制或宫颈液的病毒陷阱。 在通过直肠SIV感染恒河猴的实验中，首先在消化道的引流淋巴结发现病毒，然后病毒在宿主体内扩散。而且，在SIV感染恒河猴的研究中还表明，皮肤接种后不到16个小时就能在注射部位的皮肤和引流淋巴结发现新感染的细胞。一般说来，病毒在感染者体内的复制和扩散取决于局部环境和天然(干扰素)以及获得性免疫系统(细胞免疫)。 类似的发现是，有研究报道HIV通过黏膜初始感染后短期内转移到其他部位。病毒能通过胞吞转移和上皮细胞捕获穿过黏膜部位的上皮细胞层或直接感染。HIV传播区域的树突状细胞能把病毒转到其他靶细胞(如CD4+淋巴细胞)，同时也能传到引流淋巴结和其他组织。 HIV能感染或结合到黏膜树突状细胞和巨噬细胞的C型凝集素上并穿过黏膜感染附近的CD4+细胞。曾经有记载不成熟的树突状细胞中有低水平的X4病毒复制，这种隐秘的复制能增加这种类型的病毒传播。而且，肠黏膜上皮细胞通过表达DC—SIGN或CCR5而选择性地将R5 HIV-1病毒传播到表达CCR5的CD4+细胞。感染后的2天内，在附近区域的淋巴组织中就能发现被感染的CD4+细胞。最后，树突状细胞一T细胞结合体的形成能使CD4+细胞更容易感染。 当黏膜暴露于HIV中时，病毒不仅能通过DC和M细胞而且也能通过胞转作用传播。胞转作用可以使蛋白迅速从上皮细胞顶层转移到底层，通过这种方法病毒能穿越复层鳞状上皮细胞到达易感组织。这种细胞内的传播能被免疫复合物阻断。 文章连接：http://www.yidijiuyi.com/wenxue/wenxue73.html