造血细胞能够被HIV感染

文章连接：http://www.kanglebao.com/order/dg.html 造血细胞能够被HIV感染 结论 现在已经知道造血细胞能够被HIV感染(至少在细胞培养中是这样)，其宿主范围包括从CD34+干细胞到单核细胞、巨噬细胞、一些类型的树突状细胞、B淋巴细胞、巨核细胞、自然杀伤(NK)细胞、NK-T细胞、γδT淋巴细胞、嗜酸粒细胞、胸腺上皮细胞、肥大细胞或嗜碱粒细胞和胸腺细胞。但是对于B细胞、CD8+细胞、NK细胞、CD34+干细胞和树突状细胞在体内的感染，以及某些情况下在体外感染的报道尚未得到一致证实。在这一点上，已经报道了表达CD4的NK细胞亚型在体外的感染，但可能与临床表现不相关。而且CD4+原始造血祖细胞的丢失与凋亡有关，而与直接感染无关。 关于树突状细胞是直接被病毒感染还是在致病过程中只是负载黏附的病毒在体内激活CD4+淋巴细胞的问题仍然处于讨论之中。现在研究表明，很多类型的树突状细胞可以有产毒性感染，并且尽管病毒复制水平不高但它能把病毒传播到其他细胞。病毒吸附到细胞而不感染似乎不是主要的传播方式，一些研究表明，血液循环中与T细胞相关的成熟树突状细胞能够把病毒传给CD4+细胞。重要的是，HIV也能吸附到一些CD4-细胞而不感染它们；这些细胞一病毒复合物能传播病毒到敏感的CD4+靶细胞。 总之，在造血系统中能够复制大量病毒的CD4+淋巴细胞是最常见的被感染细胞类型。HIV表面膜密度的增加导致产毒量的增加，很可能是通过病毒包膜与细胞表面相互作用引起的信号转导。CD4+细胞的遗传特性决定它们对特异HIV株的敏感性。虽然巨噬细胞可被感染，但这些细胞在血液或淋巴结中并不常见，因此这些组织中CD4+淋巴细胞是被感染的主要细胞类型。然而，巨噬细胞和树突状细胞的感染可能会因为病毒产量过低而检测不到。而且，由于它们在淋巴结组织中处于活化状态，这些细胞在一些HIV传播中可能是首先被感染的细胞。由于在脾脏中可以检测到大量的被感染巨噬细胞，这个器官可能是巨噬细胞复制HIV的主要场所。一旦发生细胞感染，病毒就会发生依赖于被感染细胞类型的进化。 HIV淋巴组织细胞数量仍是对抗病毒疗法的主要挑战 淋巴组织 PCR及原位PCR技术已经证明即使在健康感染者的淋巴组织中也普遍存在着HIV感染现象。据估计，一些无症状的个体中发生在淋巴结中的感染要比外周血中高1OO倍。在HIV-1感染的大猩猩中可观察到类似的现象。一些早期的研究在这些组织发现了HIV DNA。淋巴结中大部分的病毒感染是在CD4+淋巴细胞内。 组织学和电子显微镜检测已经表明在HIV感染早期的滤泡树突细胞(FDC)黏附过程中以及在与淋巴细胞密切接触处在电镜下能见到病毒颗粒。一些研究组并没有检测到FDC的产毒性HIV感染，而另外一些研究报道平均有2O％的CD21+细胞显示有HIV DNA。而且，有研究报道，体外发生的FDC感染可能是通过非CD4+依赖途径。然而多数证据表明，这些来源于间质(而非来源于骨髓)的细胞并不直接被感染，但能传播病毒到CD4+细胞。 在体外HIV能作为感染媒介在FDC中存在至少25天。在鼠FDC研究中，病毒能保持到9个月且仍具感染性。FDC上发现的多数病毒与抗体复合物有关，有研究表明，即使当中和抗体存在的时候这种病毒仍具有感染性。这些抗体并不影响把病毒传递给CD4+细胞。淋巴并指样树突状细胞能被感染，但与这些组织中的其他细胞相比较可能处于较低水平。在口腔内牙龈角质细胞和腺样上皮细胞也被发现是易感的(特别是被R5病毒)。 对淋巴组织的发现使一个研究组得出结论，即通过FDC网(可能与抗体形成复合物)在淋巴结中捕获了HIV，所以疾病早期在外周血中反映出来的病毒载量似乎减少了。通过定量图像和原位杂交技术，估计在FDC中病毒RNA的总量比血液中大100～10 OOO倍。淋巴组织中FDC相关的病毒比其他感染细胞相关的病毒量要大得多。开始认为，与FDC有关的病毒似乎不受抗病毒治疗影响。然而，在最近有关三联抗HIV药物疗法的研究中表明，在治疗六个月内与FDC有关的病毒数量呈指数下降。 在感染过程中CD4+细胞耗竭，滤泡被破坏，越来越多的淋巴结结构因为胶原沉积而破裂，并进一步引起CD4+细胞破坏，通过抗病毒治疗有一定的恢复。还没有完全搞清导致淋巴组织中细胞耗竭和FDC破坏的原因，但是通过一段时间的治疗后，无论是CD4+细胞耗竭还是淋巴滤泡破坏都能得到部分恢复。淋巴结中的高病毒感染(有时估计约25％的白细胞或2×10^11CD4+细胞)开始呈现低水平病毒复制，潜伏的或有缺陷的感染。 人体内，主要在淋巴组织中，大约有5×10^11~1×10^12的白细胞，据估计在无症状的感染者体内这些细胞中的2O％～3O％(大部分是CD4+淋巴细胞)能被HIV感染。而且，当检测病毒RNA转录时发现，这些被感染的CD4+中有很多都不产生病毒。在无症状者的淋巴结中仅有1／400～1／3OO并且甚至更少被感染的细胞能产生病毒。然而，一项研究指出，在扁桃体中携带有复制能力HIV-1的CD4+T细胞的数量要比外周血中高约40倍。 在淋巴组织中发现的病毒与在上述的外周血淋巴细胞中相似，可能反映了血液和淋巴组织中CD8+细胞抗病毒活性。但是，尚不能对淋巴结和血液中感染的CD4+细胞相对水平和能产生感染性病毒的细胞数量做出结论。 在这些关于淋巴结的研究中，大约O，5％的静息CD4+细胞含有HIV DNA，但其中只有1O％的细胞携带有整合的前病毒。因此，许多这样的细胞似乎是流产感染，表现为具有全长线状但未整合的DNA。此外，只有1O％的晚期细胞能够释放HIV病毒颗粒。因此，在总共10^9个含有HIV的“静息”CD4+淋巴细胞中，10^7含有潜伏感染状态的前病毒，10^6有能力产生感染性病毒。当把被激活的细胞包括在内时，能检出的被感染细胞则可达2～3倍之多。这些研究表明，淋巴结中大量被感染的细胞(多达1O倍)含有缺陷的前病毒，这些前病毒不能产生感染性的病毒颗粒。在体内存在的HIV潜伏现象在外周血细胞中也能观察到，其中所包括的机制在第5章有讨论。 当检测淋巴组织中被感染的巨噬细胞数量时，发现只有极少数(1／2O OOO的细胞)含有整合的HIV DNA。因此，通过标准PCR检测到的大量病毒DNA是非整合病毒，可能处于一种不复制的停滞状态。上面所提到的这些有关淋巴组织中病毒载量的报告较早，其淋巴结中感染的细胞数量比最近报道的要多得多，这一问题有待解决。但不管怎样，能携带感染性病毒的淋巴组织，尤其是肠道中的淋巴组织中的细胞数量，仍是对抗病毒疗法的主要挑战。 文章连接：http://www.kanglebao.com/order/dg.html 文章连接：http://www.kanglebao.com/order/dg.html