HIV树突状细胞的类型

HIV树突状细胞的类型 树突状细胞的类型 树突状细胞(DCs)在20世纪70年代首次被发现，并且被证实在诱导免疫反应过程中起着重要作用。DCs和巨噬细胞起源于相同的干细胞前体。DCs 广泛地分布于体内(除大脑外)各处。皮肤和生殖道内的DCs称为朗格汉斯细胞(LC)；并指状和滤泡样树突状细胞(FDCs)存在于淋巴结中，胸腺中也存在DCs；间质树突状细胞DCs存在于心脏、肺和肠内；血液DCs存在于外周血循环中。由于DCs存在于生殖黏膜，因此DCs可能是最先被HIV感染的细胞。通常DCs捕获抗原并将其以细胞面MHC-肽复合物的形式呈递给免疫系统，DCs提呈抗原的方式通常不为其他免疫细胞使用。 DCs是有效激活静息T细胞的主要细胞。整个免疫系统的平衡可能最初是通过DCs对T细胞和B细胞的信号来调节的，可能通过淋巴组织和FlUs的协同信号来调节。DCs具有非特异地聚集幼稚静息T细胞和记忆细胞以及激活初始T细胞反应的特性。相反，巨噬细胞和其他具有MHC分子的组织细胞就不能启动幼稚T细胞反应。DCs和巨噬细胞是重要的抗原提呈细胞(APC)，通过T细胞上的CD28分子与DCs细胞上的B7分子相互作用共同刺激T淋巴细胞可以增强T细胞反应。其他T淋巴细胞表面标记分子在促进T细胞与APC之间有效的作用中可以起一定的作用。部分这类细胞表面分子可在病毒颗粒上发现(如LFA和ICAM)，可能是另一种病毒黏附细胞的途径。 如果APC上的B7分子表达下降，或者血液和组织中的DCs清除速度快于更新速度，可能就会导致免疫功能的破坏。因此，恢复APC功能的策略对于恢复抗HIV免疫功能可能会非常重要。在HIV在感染过程DCs的数目下降，很可能反映了多种生物学过程， 包括如下几方面： (1)HIV感染。 (2)细胞因子失调。 (3)共刺激分子表达下降。 (4)细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)。 HIV血液树突状细胞 血液树突状细胞 目前已发现两种主要类型的血液树突状细胞，占外周血单核细胞的1％：淋巴组织来源的细胞，如浆细胞样树突状细胞(PDCs)和骨髓来源的树突状细胞(MDCs)。两类细胞都具有APC的功能，能表达CD4，并且具有趋化因子共受体。它们缺乏其他全血细胞的表面标记，被认为是“谱系阴性”。MDCs表达整合素CD11 c，PDCs则不能。激活的PDCs是主要的Ⅰ型IFN产生细胞，它们也产生TNF-α，β趋化因子，有时也产生IL-10。MDCs是主要的IL-12产生细胞。在发现PDCs(它代表一小部分血液DCs)之前，MDC被作为血液DC来研究。因此，早期观察到的HIV感染的血液树突状细胞通常是指MDCs。 MDCs经IFN-γ，(例如，由CD8+细胞或NK细胞分泌的)或PDCs细胞产生的IFN-α作用后成熟为APC。在与MDCs表面的TLRs相互作用后这些细胞开始成熟。因此，很多不同的免疫细胞可以影响MDCs的功能。成熟的DCs(MDCs和PDCs)也能通过产生细胞因子刺激NK-T细胞和γ&T细胞。这种DCs和天然免疫系统淋巴细胞的作用主要发生在二级淋巴器官中。因此，通过增强DCs的成熟，天然淋巴细胞的功能可以通过细胞与细胞因子相互作用而得到辅助。 DCs成熟后，能迁移到各种组织中并在天然免疫和获得性免疫中发挥作用。它们分泌的细胞因子，如IFN-α能上调工类和Ⅱ类MHC分子的表达，进而有效地呈递抗原到淋巴细胞。多种淋巴细胞群(NK、NK-T和γ&T细胞)能诱导DCs的成熟，这可以通过CD86，IL-12的产生和T细胞反应的启动反映出来。TNF-α是诱导DCs成熟和CD40／CD40配体问相互作用的主要诱导物，其诱导机制既可以通过细胞因子也可以通过细胞接触来完成。 使用细胞因子(例如，CSF和IL-4)处理外周血单核细胞而获得的单核细胞来源的树突状细胞(MDDCs)，也能活化APC，但其表型和功能却发生了变化。MDDC和MDC的确切联系目前尚不清楚。例如，MDDCs和血液DC(如MDCs)的比较研究显示，未成熟的MDDCs更大且具有结合到HIVgpl20上的大部分C型凝集素受体(CLR)(例如，DC-SIGN、MR和其他抗胰蛋白酶CLR)；MDCs通过CD4和gpl20结合。MDDCs像单核细胞一样表达TLR-1到TLR-6以及TLR-8，但不表达TLR-7。 文章连接：http://www.tuoyeceaizi.com/