血友病

null血友病 （HEMOPHILIA） 血友病 （HEMOPHILIA） 概述（INTRODUCTION）概述（INTRODUCTION）定义 　一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；共同临床表现是终生轻微外伤后发生长时间出血。具有出血性疾病共性 （自幼/家族史、外伤出血、血肿、反复发作、因子替代及实验室阳性发现）广义13因子都应称，但狭义习惯称Ⅷ Ⅸ Ⅺ 缺陷为血友病甲乙丙 发病情况 　93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5-10/10万人群，国内报告2--3/10万人群，欧美较高。血友病甲较为常见（80%-85%）与我国无流调资料及漏诊误诊有关 病情轻重及发病早晚与因子水平相关概述（INTRODUCTION）概述（INTRODUCTION）构成比 　国内报告血友病甲、 乙、丙　发病率之比９：３：１。我院84例分析结果是8：5：1。除血友病甲乙丙外第4位较常见因子缺乏症是血管性假性血友病。 血友病乙的出血症状与甲相似，绝大多数为轻型 血友病丙 极为少见 出血情况与因子水平无关 常与因子Ⅴ、因子Ⅶ等其它因子合并缺乏 重点介绍血友病甲即因子Ⅷ缺乏症。 病因&发病机理（ETILOLGY）病因&发病机理（ETILOLGY）缺陷基因 FⅧ基因的缺陷导致FⅧ 的缺乏或结构异常 控制FⅧ基因位于Xq2.8 遗传特点 血友病甲和乙是X-连锁遗传性疾病 女性杂合子携带 男性半合子发病 女性纯合子亦可发病但少见。血友病丙常染色体隐性遗传男女都可以发病，但以纯合子发病因此极为少见。 30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。 病因&发病机理（ETILOLGY）病因&发病机理（ETILOLGY） 外祖母XX 外祖父XY 祖母XX祖父XY 母XX 父XY 母XX父XY 子XY XY XX XX XX XX XY XY 病因&发病机理（ETILOLGY）病因&发病机理（ETILOLGY） 血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(Ⅷ:C)减低而出血 而vWF及抗原部分正常 　　　 vWF是FⅧ的载体起稳定作用并参与血小板黏附聚集 单独vWF缺乏再合并血小板功能障碍 临床表现血管性假性血友病（可引起出血和vWF 缺乏） vWFFⅧ(Ⅷ:Ag+Ⅷ:C)临床表（CLINICALMANIFESTATION）临床表（CLINICALMANIFESTATION）特点 出血症状（甲>乙>丙） FⅧ- 软组织血肿和关节腔出血（急性期关节炎期后期） 终生轻微外伤后发生长时间出血和反复发作 出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行 同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似 新生儿期可发病 正常分娩可造成颅内出血 脾破裂 胸腔出血及断脐出血不止 最晚发病可在成人临床表（CLINICALMANIFESTATION）临床表（CLINICALMANIFESTATION） 关节出血 特征性出血和 最常见致残的原因 见于重型患者 发生率可达90% 负重关节易受累 肌肉软组织血肿 常见和特征性表现 发生率75% 皮肤黏膜出血 手术及注射部位出血 血性囊肿（假肿瘤） 其他部位出血 消化道 血尿 颅内出血 临床表（CLINICALMANIFESTATION）临床表（CLINICALMANIFESTATION）血友病甲的临床分型 null血管损伤（外源性） 组织损伤组织凝血活酶释放 ⅢⅦ ⅦaⅩ Ⅹa Ⅴ PF3 Ca++凝血酶原 凝血酶 XIII XIII a 纤维蛋白原纤维蛋白 血小板栓子 红色血栓Ca++Ca++ (内源性) Ⅻ（接触因子）ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅩ实验室 （LBORTARY STUDIES）实验室 （LBORTARY STUDIES）过筛实验 KPTT延长 内源性诸因子均可能有缺陷 PT正常 外源性Ⅲ Ⅴ Ⅶ Ⅹ因子均正常 结果 Ⅷ Ⅸ Ⅺ Ⅻ等因子可能有缺陷 纠正实验 实验室 （LBORTARY STUDIES）实验室 （LBORTARY STUDIES）凝血因子水平检测 Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ 其正常水平60%-160% 诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS）诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS）诊断 性别 家族史 临床出血特点 实验室检查确诊诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)血友病甲与血管性假性血友病鉴别 预防（PREVENTION）预防（PREVENTION）减少本病发生 遗传性疾病婚前检测 杜绝近亲结婚 监测出血并及时处理 减少畸形发生 血友病相关知识宣传治疗（TREATMENT）治疗（TREATMENT）原则 尚无根治方法 转基因治疗仍在实验阶段 主要是Ⅸ因子 主要治疗方法仍是终身因子替代疗法 治疗（TREATMENT）治疗（TREATMENT）替代疗法 输新鲜冰冻血浆 血友病甲 T1/2 8--12h 输6h内鲜血及血浆 9-12h重复 血友病乙 T1/2 24h且易弥散 输1单位提高1% 血友病丙 T1/2 40--52h但离体不稳定 最好同血友病甲样鲜血 但可2-3天重复一次 Ⅷ因子制剂 凝血酶原复合物(PPSB) 内含Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ因子治疗（TREATMENT）治疗（TREATMENT）Ⅷ因子剂量替代疗法 出血程度 需提高FⅧ水平 需FⅧ 剂量 轻度软组织出血 20% 5--10u/kg 口腔等不便加压止血 20--40% 10--20u/kg 软组织严重出血 20--30 u/kg 出血血肿压迫神经血管 40-60% 12--24h重复 有生命危险严重出血 60--100% 30- 50 u/kg 12h重复 （颅内、咽、或大手术） 治疗（TREATMENT）治疗（TREATMENT）人工重组因子Ⅷ 拜科奇病毒载体重组DNA转入BHK（鼠肾，细胞）经灭活纯化祛除HIV、EBV、CMV、单纯疱疹及乙肝病毒，而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白蛋白）。大大减少病毒感染发生率。 治疗（TREATMENT）治疗（TREATMENT）其他治疗 出血部位治疗 肾上腺皮质激素