T淋巴细胞综述

康乐宝防艾网http://www.kanglebao.com/ T淋巴细胞综述 前言 细胞免疫在大多数病毒感染中，均在获取和清除感染原上起到了至关重要的作用。对HIV而言，抗病毒活性包括固有免疫和获得性免疫两个方面。本章主要概述了与HIV相关的获得性T细胞免疫反应，该反应通过识别HIV抗原或病毒感染的细胞而直接作用于病毒。本章还部分选取了在第8章中引用了的HIV感染干扰免疫系统的文章。另外，本章讨论了CD8+细胞作为固有免疫的非细胞毒性抗病毒活性。其他的抗HIV固有免疫反应包括NK细胞、NK-T细胞和γδΤ细胞放在第9章中讨论。值得注意的是，有效的固有免疫和获得性免疫依赖于抗原递呈细胞(APC)的功能，特别是巨噬细胞和树突状细胞(DC。 T淋巴细胞的抗病毒活性 T淋巴细胞综述 CD4+和CD8+T细胞有两个主要类型：幼稚状态和记忆状态细胞。记忆细胞按照不同的型可大概分为两类：①中心记忆T细胞(Tcm)，它们通过血液和淋巴管在次级淋巴组织间循环。它们表达CCR7和CD62L，这些抗原帮助它们通过淋巴组织和再循环。②效应记忆T细胞(Tern)，它们从次级淋巴组织迁移到其他淋巴结，如肠、固有层和上皮细胞。该类细胞缺少CCR7和CD62L的表达，可被抗原(如HIV)高效激发并转化为效应细胞。但抗原减少时，该细胞存活一周或转变为中心记忆细胞。有些研究人员用“静息"细胞来代替中心记忆细胞，以区别于活化后的记忆细胞，前者形体更小，缺少细胞某些表面标记。当遇到外界抗原时，静息记忆细胞会像效应记忆细胞一样转变为T淋巴细胞，但当抗原减少时，能再次进入静息状态。在抗原再次暴露后，它们再次转变为效应记忆细胞。总之，静息记忆细胞具有中心记忆细胞的某些特征。 抗原暴露再次激发后，中心记忆细胞迅速产生细胞因子。它们减少CCR7表达，增殖并迁移至外周器官成为效应记忆细胞。效应记忆细胞留在微生物感染处以清除病原体。效应记忆细胞被激活后成为效应细胞并进入短命的晚期效应细胞。有些可回归至中心记忆细胞状态(静息状态)。中心记忆细胞和效应记忆细胞(特别是CD8+细胞)存在明显地相互表型转换。效应记忆细胞具有有限的扩增能力，然而幼稚细胞和中心记忆细胞可存活地更长，具有更多的复制代数。例如，某些研究揭示痘苗接种后，特异性的CD4+中心记忆细胞可存在7O多年。 CD8+和CD4+T淋巴细胞的淋巴细胞毒性作用通常是通过作用于MHC-Ⅰ或MHC-Ⅱ和由APC递呈的抗原肽组成的复合物而起作用的。细胞通过T细胞受体(TCR)来识别抗原，TCR是一种异源二聚体形式的细胞表面因子，由α、β、γ、δ链组成，绝大多数T淋巴细胞表达αβ链(γδT细胞见第9章)利用MHC-Ⅰ分子识别病毒抗原要求更精确些，不只是对短肽的长度的要求(8～10个残基)而且短肽末端(氨基端和羧基端)必须匹配到MHC-Ⅰ分子的口袋中。匹配到MHC-Ⅱ分子的沟中的肽段可长一些，具有更大的异源性。因此，由MHC-Ⅱ类分子递呈给CD4+细胞的抗原决定簇的多样性要比MHC-Ⅰ类分子递呈给CD8+细胞的更丰富些。 人类白细胞抗原(HLA)的遗传背景(如MHC)和环境因子可影响成熟T细胞库的多样性。其多样性有益于人体。T细胞库的变化(表现为不同的FCR亚型)会影响到HIV的感染。具体包括：①表达其他病毒抗原诱导产生选择性的细胞扩增或死亡；②通过gp12O的分子模拟HLA；③HLA分子整合进病毒膜蛋白；④HIV的超抗原反应。最终结果就是造成了CD8+细胞或CD4+细胞组成的失衡，从而带来不良结果。 当CD4+细胞和CD8+细胞库受到限制时，特别是当机体感染新抗原时免疫应答反应可能是有害的。原发感染中这种T细胞库应答的多样性可能预示着临床结果。特别是在对HIV感染者的研究中发现，CD4+和CD8+细胞扩增可能是克隆性的或寡克隆性的。由于这些扩增不一定是同步的，所以T细胞库中的细胞存在于不同的时相或代数并随着疾病进展而增大。然而，在这种反应中有些波动是正常的。 如细胞存在CTL反应或其他抗HIV活性会导致保护性的或清除性的免疫反应，这些反应导致T细胞库变化。某些T细胞特异性的缺失或减少可降低对感染或恶性肿瘤的抵抗力。同样显著的是，外周血中的T细胞库可能会变化，但淋巴组织(如扁桃体)中的不会。这些发现可以解释在外周血中发现CD4+细胞减少而在淋巴组织中没有，但在胃肠道中存在的显著的T淋巴细胞丢失现象除外，在早期的研究中曾发现在机体中可能存在生理性调节，具体表现为CD4+细胞的减少会被CD8+淋巴细胞的增加来补偿。这些CD8+淋巴细胞可能会干扰CD4+细胞的再生。如果机体内真存在这样的免疫系统自我平衡机制，那么在HIV感染者通过调节CD8+细胞数目来增加CD4+细胞的方法是可行的。 康乐宝防艾网http://www.kanglebao.com/ 康乐宝防艾网http://www.kanglebao.com/