免疫抑制剂行业的投资前景

1 / 8 免疫抑制剂行业的投资前景 上海胜道投资管理有限公司 邱红光 赵可成 器官移植被称为 20世纪人类医学三大进步之一。器官移植是将某个健康的人体器官通 过手术或其他方法放置到一个患有严重疾病、危在旦夕的病人身体里，让这个器官继续发挥 功能。 中国的人体器官移植从上世纪 60年代开始起步，据不完全统计，中国每年约有 150万 人因器官功能衰竭需要进行器官移植，而公民逝世后捐献器官的人数只有百余人。到现在每 年大约有 1万人次接受器官移植手术，已成为世界第二大人体器官移植国家。 近十多年来，我国器官移植发展迅速，已跃居亚洲首位。如今全国有 166 家医院和 300 多位专家已经可以进行包括肾脏、肝脏、心脏、胰腺、肺、骨髓及角膜等 25 种同种异体器 官移植，且每年有数以万计的病人在器官移植后得以生存。 但别人的器官移植到自己身上，毕竟是外来的器官，患者会有不同程度的排异反应。这 种排异反应需要患者终身服用抗排异反应的药物，否则就会面临死亡的危险，这种抗排异的 药物就是----免疫抑制剂。 自从上世纪诺华公司发明了免疫抑制药物----环孢素（新山地明），使移植后器官存活 率大大提高，器官移植事业得到了飞速发展。我国肾移植的 10 年生存率已经超过 60%，心、 肝、肺移植的 5年生存率也已经达到 50%以上，移植手术后有些人的生存可以超过 15年。而 对器官移植患者存活时间、保持移植器官良好功能等方面都起着重要作用的免疫抑制剂市场 前景也非常可观。 免疫抑制剂行业概述 免疫抑制剂已经历了将近百年发展，早在1914年Murphy就报道了有机化合物苯可导致免 疫抑制。百年来,人类在与病魔作斗争的过程中,一直在苦苦寻觅着疗效好、使用安全的药物。 1.免疫抑制剂概念 免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物，能抑制与免疫反应有关细胞（T 细胞和B细胞等巨噬细胞）的增殖和功能，降低抗体免疫反应。目前被广泛应用于器官移植 2 / 8 抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。 2.免疫抑制剂的临床分类 目前在临床上应用的免疫抑制剂主要有四大类：一是化学合成抗代谢剂和烷化剂；二是 肾上腺素皮质激素药；三是生物免疫抑制剂；四是抗生素类。 3．目前市场上主要的免疫抑制剂，主要有环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素、霉酚酸酯、 咪唑立宾 环孢菌素对 T 细胞，尤其是 TH 细胞有较好的选择性抑制作用，在抗器官移植排斥中取 得了很好的疗效。 他克莫司（tacrolimus，FK506）是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，具有 较强的免疫抑制特性，其药物强度是环胞霉素 A 的 10-100 倍，预防各种器官移植所出现的 排斥反应的效果优于环孢菌素。 雷帕霉素是一种用于固体状器官移植排斥反应的免疫抑制剂，雷帕霉素结构与他克莫司 相似，但作用机制不同。 霉酚酸酯中的活性成分为霉酚酸(MPA)，霉酚酸酯是霉酚酸的 2-乙基酯类衍生物，具有 较强的免疫抑制作用。 咪唑立宾作为免疫抑制剂，1991 年 12 月起在日本临床肾移植中应用。日本许多临床移 植中心已将咪唑立宾作为肾移植后的常规免疫抑制药物。 4.免疫抑制剂的市场容量 据相关机构估计，2012年我国免疫抑制剂的市场容量已经超过 60亿元。 中国免疫抑制剂的市场运行环境 1. 法律环境：《人体器官移植》已正式颁布 自从 2007 年 5 月 1 日《人体器官移植条例》正式颁布实施以来，多家跨国药企除了不 惜投入重金培育器官移植市场之外，在推进中国器官移植规范化方面也是不遗余力。罗氏、 诺华和安斯泰来 3家跨国药企都纷纷与卫生部相关部门合作，推进器官移植登记系统的建立。 中国人体器官捐献办公室主任郝林娜在全国人体器官试点工作总结会上直言：“很多患者在 苦苦等待中去世。”器官来源严重短缺已是不争的事实。在器官移植方面，因器官来源和管 理不够规范等，引起了国际社会的极大关注。中国红十字会常务副会长赵白鸽示，扭转这 3 / 8 种局面需要建立来源规范的器官捐献体系。 为表示政府层面的决心，黄洁夫在全国人体器官试点工作总结会上承诺，中国将逐步改 变过去主要依靠死囚来获得移植器官的畸形方式。 此间发表的《杭州宣言》提出，未来中国的人体器官捐献工作参照世界卫生组织关于器 官移植的基本原则，在遵循“自愿、无偿”原则的基础上，根据中国的社会文化背景，逐步 建立符合当前中国社会经济发展阶段的人体器官捐献体系。 2.市场环境：等待供体的患者每年超过 150万人 最新披露的信息称，中国每年有 150万名患者等待器官移植，而成功器官移植不足 1 万 例，市场空间巨大。 据了解，多家跨国药企之所以在陷入销售业绩下滑困境的同时仍不惜在器官移植领域投 入重金，根本原因还是看中了器官移植这一领域市场空间巨大。近十多年来，中国器官移植 行业发展迅速，已跃居亚洲首位。 器官移植作为器官衰竭治疗的最后有效手段，在中国的需求很大，因为这是很多未被满 足的医疗需求中很重要一个方面。此外，作为特殊用药的免疫抑制剂，利润较之普药也更为 丰厚，且市场进入者较少。 3.政府环境：部分产品进入医保 最新版的国家医保目录中，免疫制剂类增加了一位新成员：麦考酚钠，瑞士诺华制药的 米芙就是该类分子名下的唯一产品。此前，米芙已在包括瑞士和美国在内的 91个国家获得 了上市批准，2009年正式在中国上市。米芙能进入新国家医保目录除了疗效因素，也是诺华 在该领域苦心经营多年的结果。免疫抑制剂药品进入医保一直是政府讨论的话题，未来还将 有更多的免疫抑制剂药品进入医保。 4.竞争环境：市场持续扩大，竞争环境较好 器官移植患者需要在移植后终身服用免疫抑制药物，器官移植病人出院后第一年的药物 费用可达 20 万元，以后逐年递减，但最低一年也维持在 5 万元左右。由此可见，免疫抑制 剂市场是一个总量持续扩大的市场，与心血管用药等市场相比，竞争环境要好得多。 中国免疫抑制剂行业的现状 作为医药领域的高端产品，免疫抑制剂市场的增速一直没有超过行业平均水平，直到 4 / 8 2009年免疫抑制剂市场的增速已经接近并达到行业平均水平。 1.市场发展迅猛 据 IMS数据显示：2012年中国免疫抑制剂市场规模为 60亿元，而 2009～2012年 4年的 复合增长率为 15%，增长呈加速态势。 2.外资品牌占主导 在我国免疫抑制剂市场，进口品牌占主导地位，像诺华、罗氏和日本藤泽等几家外资企 业就几乎包揽了国内 90%的真菌代谢类免疫抑制剂市场。 3.产品相对集中 目前，由于免疫抑制剂毒性大，不良反应多而严重，临床一般采用联合用药。据 IMS 提 供的数据显示，2012年霉酚酸酯、他克莫司、环孢素等三个产品就已经占据中国市场 87%的 份额。 4.主要公司的市场业绩 据数据统计，罗氏制药生产的霉酚酸酯（MMF，商品名为骁悉），2012 年的销售额为 7 亿元人民币，安斯泰来的普乐可复在 2012 年的销售额仅次于骁悉，销售额达到了 6 亿元。 诺华制药的新山地明在 2012年的销售额为 2.5亿元。 5. 免疫抑制剂领域准入门槛较高 免疫抑制剂领域准入门槛高，目前外资列强主导市场，由于免疫抑制剂类药物价格昂贵， 除了疗效外，能否进入医保目录显然成为影响产品销售的关键因素，米芙的上市则是诺华进 一步完善该领域产品线的重要步骤。目前诺华在免疫抑制剂领域已拥有新山地明、舒莱、米 芙。由此可见，在 2012年落后于安斯泰来和罗氏的诺华，正奋起直追。 6.国内企业的情况 新型免疫抑制剂的发展大大促进了器官移植手术的成功率，中国人体器官移植总量居世 界第 2位，器官移植手术的水平也处于领先地位，这意味着对该类药物的需求将越来越大。 目前在器官移植方面的免疫抑制剂药品就几个品种，而且大部分依赖进口，但 2008 年 后，这种情况得到了改变，国内三家大型药企相继推出了仿制的免疫抑制剂药品，这几款仿 制药，经过充分的临床试验后，达到了与国外进口的免疫抑制剂药品同等的效果，但在价格 上明显低于进口药，这大大减轻了患者的经济负担。这三家企业是：华东医药、华北制药和 海正制药。 5 / 8 华东医药：有三只移植类的仿制的免疫抑制剂：吗麦考酸酯、环孢菌素和他克莫司； 华北制药：霉酚酸酯+田可+宜欣可；浙江海正制药：福美欣+素能。 随着国内器官移植手术量的提升，以及国家相关配套法律法规的建立和完善，国内器 官移植患者终身需要服用的免疫抑制剂药物市场也在快速扩容。同时，中国器官移植行业的 规范，也将为更多的患者带来福音，有广大的市场空间，国内参与到免疫抑制剂市场竞争的 企业将越来越多。 中国免疫抑制剂的市场竞争格局 国家未来还将持续推进器官移植治疗的规范化，相关用药的市场空间已经在明显提升。 本土制药企业也乘机开发上市了专利过期的“重磅炸弹”产品，未来的行业竞争将日趋激烈。 过去多年中，用于器官移植的免疫抑制剂市场增长低于行业平均水平。主要原因就是 器官移植手术尚不规范，同时还受到患者长期存活率较低等因素影响。 1.外资企业仍占据较大市场份额 目前，中国器官移植抗排异免疫抑制剂药物市场前景已非常被看好。进入国内市场的罗 氏、诺华和安斯泰来三者占据了绝大部分的市场份额，罗氏的霉酚酸酯（骁悉）进入中国 10 多年后，销售仍居榜首。国内很多患者在心理上也过分依赖外资药品，因此在一定时间内， 外资企业的免疫抑制剂在很长一段时间内仍将占据优势。 2.本土企业加速仿制和研发进程 由于这几家外资公司的拳头产品的专利在近几年陆续到期，本土制药企业也开始掀起针 对该领域产品的仿制和开发。 华东医药是本土市场最大的挑战者，公司目前已拥有吗麦考酸酯、环孢菌素和他克莫司 这三只国内销售前三产品的仿制品。其中，吗麦考酸酯和环孢菌素的销售金额均已过亿，他 克莫司 2012年也已达到 6，000万元。华北制药开发了霉酚酸酯、环孢素、西罗莫司的仿制 药，销售金额均已过亿。海正药业开发了他克莫司和吗麦考酸酯的仿制药，一年的销售额也 已过亿。 3.市场结构正在变化 随着本土仿制药的上市，目前国内器官移植免疫抑制剂药物的市场结构正在迅速发生变 化，国内的企业也占据了一定的市场份额。但跨国公司不可能放任手中的市场份额流失，也 6 / 8 开始采取一些来加强企业和产品品牌的渗透力。如加速其他免疫抑制剂产品的国内申报， 进入国家医保目录，以及联合有关机构通过行业规范等。 4.“一品双规”的制度也让国内的企业竞争更为激烈 “一品双规”是医药行业常用术语，出自《处方》，已于 2006年 11月 27 日 经卫生部部务会议讨论通过，自 2007年 5月 1日起施行。《处方管理办法》第十六条规定： 医疗机构应当按照经药品监督管理部门批准并公布的药品通用名称购进药品。同一通用名称 药品的品种，注射剂型和口服剂型各不得超过 2种，处方组成类同的复方制剂 1～2种。因 特殊诊疗需要使用其他剂型和剂量规格药品的情况除外。这个规定意味着同样成分的免疫抑 制剂，同一家医院最多进两个品种，一种是国外的，一种是国内的。那国内的药品在进院方 面，比如海正医药的产品进了某家医院，华东医药和华北制药的同类产品就不能再进这家医 院，这就是一品双规。这种规定加剧了各大企业在同一家医院的竞争。 中国免疫抑制剂未来的发展趋势 1.规范化运作 2012 年 2 月 11日，卫生部医院管理研究所和上海罗氏制药有限公司在昆明签署了《关 于推动和完善中国器官移植事业规范发展合作项目》（简称“合作项目”）II期合作。 据悉，II期合作从推进移植行业规范化管理、提升移植领域科研水平和关爱移植受者三 方面入手。该项目的推进，将有利于加强患者医疗服务和用药安全保障，延长患者长期生存 率和生活质量。而从药品市场的角度来考量，也能促进国内器官移植用免疫抑制剂药物市场 的快速成长。 2.需求日渐成熟 随着医疗技术水平的提升，目前中国已成为全球第二大开展器官移植手术的国家。分析 人士认为，随着器官移植治疗水平的提升、器官捐赠和分配体系的建立完善，以及更多优秀 药物在国内上市，患者手术成功率以及长期生存率将大大提升，本土器官移植相关的免疫抑 制剂用药市场也将随之进一步扩大成熟。 3.器官捐献将体系化运作 为保障患者器官移植的安全和服务，国家近年来出台了一系列政策法规；同时国家也已 经建立了一系列包括器官移植的捐献体系、器官获取和分配体系以及器官移植后的登记系统 7 / 8 等。 卫生部医疗服务监管司副司长周军在会上指出，目前器官移植领域面临的形势还是非常 严峻的，器官供应短缺，器官来源日趋紧张，器官移植治疗规范化有待提高。 目前中国器官移植存在的这些问题，正是该项目合作所要解决的。罗氏制药方面表示， 项目将支持完善中国肾移植科学登记系统（CSRKT），通过系统的患者手术及随访信息，为科 研和国家制定相关法律法规搭建平台；推动移植领域治疗规范化的进程，还为国家卫生部结 合中国国情制定人体器官捐献管理办法提供参考依据。该项目两期合作的总投入累计将达 4， 000多万元。 周军在会上强调，卫生部将大力推动器官捐献工作，尽可能地扩大器官来源；同时，也 要进一步加强对器官移植的管理，包括完善上述体系建设等。 从医药市场的角度来考虑，规范器官移植治疗行为以及提高术后患者存活率，是制药企 业关注的重点。因为与其他疾病不同的是，器官移植药物使用的前提是手术成功并且患者能 够长期存活，这样才能实现药品需求的最大化。 国内免疫抑制剂药企的市场投资价值 1.振兴国内药企在免疫抑制剂行业的发展 我国的免疫抑制剂行业起步较晚，目前我国的免疫抑制剂的药品 90%以上的全部依靠进 口。从 2008 年起才有三家国内企业利用自身的优势，研发了进口产品的仿制品。后面又出 现了几家仿制品的研究企业，但总体上参与研发的企业数量并不多，但巨大的市场需求和民 族责任感仍然需要有更多的大型药企参与进来，以摆脱免疫抑制剂市场长期以来被外企占据 的困境。 2.为中国的患者提供更优质的服务 由于进口药品的垄断地位，国外进口的免疫抑制剂药品经过层层加价，导致免疫抑制剂 药品的价格一直居高不下。 中国的器官移植患者目前能做得了手术的，基本上都是相对比较富裕的阶层。主要的费 用有二块：一块是医疗费用（含供体的费用）；一块是后续服用免疫抑制剂药品的费用。大 部分移植患者因为无法承受高昂的治疗费用，还有更多的患者是无法承受后续的免疫抑制剂 的费用而无法得到及时的治疗。 8 / 8 患者治疗后，免疫抑制剂药品是需要终身服用的，每年都会产生大量的费用。因此，我 们国内的制药行业要立足长远，把这个市场先做大，更好地为国民提供性价比较高的服务。 3.广阔的市场发展前景将促进企业高速成长 目前，国内免疫抑制剂的市场规模超过 60 亿元，实际上这些患者占全部患者的比例不 足 1%，大部分患者在等待供体的过程中死亡。主要还是因为供体不足，以前大部分供体是来 自于死囚犯人，但这个供体的数量远远不能满足市场需求，现在我国加强了供体的立法和宣 传，鼓励人们去世后踊跃捐赠供体，如果人们观念转变，供体数量就会大量增加，那市场规 模至少将扩大 10 倍，将会扩大到 600亿元以上。 面对未来广大的中国市场和超越一般行业的毛利率水平，外资药企都已经在精心的布局， 并且一直在控制着中国市场，国内药企有理由投资免疫抑制剂的行业。而且，目前市场进入 的门槛较高，竞争者还相对较少，企业有足够的市场空间和利润空间。随着市场的规范和供 体数量的增加，企业也将在行业发展中获利，实现企业的价值。 经过这些年的市场铺垫，器官移植行业无论在法规上、体系上，还是在需求上、供体数 量上，预计在未来几十年的时间里都将有飞速地发展，并使更多的中国移植患者受益，中国 的免疫抑制剂企业的春天已经到来。