化疗对晚期肺癌患者T42984

1416 《癌症》ChiJ】ese Jom~l 0fCance 2001，20(12)：1416—1419 化疗对晚期肺癌患者 T淋巴细胞亚群 和红细胞免疫功能的影响 萧剑军 ”， 何洁冰 ， 何庭宇 ， 彭杰文 ， 雷 风 (1．中山市人民医院肿瘤内科，广东 中山528403；2．中山市肿瘤研究所，广东 中山 528403) 【摘 要】 目的：分析 42例晚期肺癌患者化疔前后T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的变化，并探讨其与病 情的关系。方法：对 42例晚期肺癌患者化疔前后的血标车采用流式细胞术检测 T淋巴细胞亚群和采用受体粘附法 检测红细胞免疫功能，并与体控健康者作比较。结果：车组晚期肺癌患者治疗前后T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功 能均低于对照组 (P<0．05，P<0 Ol1 治疗后，化疔有效者总 T细胞 (CD3’)、辅助／诱导 T淋巴细胞 【CD4 )， CD4’与 CD8’比值均显著升高 (P<0．01)，细胞毒／抑制性 T淋巴细胞 (CD8’)降低 (P<0．05)；化疔无效者 CD3’ CD4一 CD4 ／CD8+显著降低(P<0．05，P<0．01)，而 CD8 升高(P<0 叭1。直向肿瘤红细胞花环 【direct tumor erythrccyte rosetto，DTER)、红细胞 C3b受体花环(red blood cell C】b receptor rosette．RBC—C hRR)和红细胞免疫 复台物花环(red blood cell immunity complex r~setto，RBC．ICR)，化疔前后变化不明显(P)0．05)。结论{晚期肺癌患 者免疫功能低下，有效化疔能提高患者的T淋巴细胞亚群免疫功能，临床上对免疫功能的观察对肺癌患者的治疗和 预后有一定的监测作用 关键词：肺癌；化学疗法；T淋巴细胞亚群：红细胞免疫 中图分类号：R735 文献标识码 ：A 文章编号：1000—467X(2001)l2—1416—04 Effects of Chemotherapy on T·lymphocyte Subgroup and Erythrocyte Immunity in Patients with Advan ced Lun g Cancer XIAO Jian—jun ， HE Jie—bing ，HE Ting—yu ，PENG Jie-wen。，LEI Feng 1 Zhongshan People s Hospita1． Zhongshan 528403, P．R China 2 Zhongshan Cancer Research Institu~． Zhongshan 528403． P 兄 China 【Abstract J Objective：To anal~e the functional changes of T-lymphocyte subgroups and erythroeyto irnmunil} before and after chemotherapy and to explore the relationship betw~ n the chan ges and the severity of condition in the patients v,~th adi,arteed lur cancer" Methods：Using monoclonal antibodies， the change of T-lym phocyte subgroups an d erythrocyte immunity wer'e measured with the flow eyDm~u'and receptor adhering method before and after treatn~nt in the patients with advanced lung cancer"aad compared with t e~ntrol goup． Res~dts：Tke b m mn T-lymphocyte subgroup and ery~hrocyte Jmmtmity ere significantly lower in advanced lung ea／3~r patients group than that in Control group before and after chemotherapy(P <0 05．P (0．0l} After chemotherapy．CD3 and CD4 cells and the ratio of CD4’／CD8 wer．~higher in the effective group than in pre—treatment samples P (0．01)，while CD8 cells were lower than in pre-treatment~amples (P (0．051． CD3 and CD4 ceils and the ratio of CD4 ／CD8’were lowerintheineffective groupthan that Jn pre—treatment samples (P <0．05．P <0．O1)、while CD8 cellsm higher than in])re-treatment samples t P <0 01] No significant changes of direct tumor e hroeyto巾seIte(DTER)， blood cell C3b receptor rosette fRBC—C3bRR)，and red blood cell itmnuni~,complex rosette {RBC—ICR)positive were observed after chemotherapy I P )0 05 J Conclusions：The immunity as suppressed in the pa tients with adi,anced lrmg canq@r and immunity of the patients can be improved by effective chemotherapy So clinical observation to the immunity of the patients with advanced lung cancer has certain sttrveilant function Ol3 the treatment and prognosis of the a~ aneod 收稿日期：2001-01—21：修回日期：2001—03．16 ★通讯作者：Tel：86—760—882566—22488 lung e~cer Keywords： Advanced lung calleer； Chemotbempy T-lymphocyte subgroup；Ery r∞yle immtmity 。 ；：。弧ll融 ；鑫 誊 瘟 ll ． 维普资讯 http://www.cqvip.com C D D C D D C D D C D D 萧金U军，等 化疗对晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响 1417 肿瘤免疫学研究指出，在肿瘤的发生、发展过程 中机体的免疫功能起重要的作用，机体抗肿瘤反应 以细胞免疫为主，而 T淋巴细胞是细胞免疫的效应 细胞，它通过功能各异的淋巴细胞亚群来完成免疫 监视机能；红细胞系统参与机体的免疫调控，在防 止肿瘤转移中发挥重要作用，并且红细胞与淋巴细 胞具有协同抗肿瘤作用 本文通过分析晚期肺癌患 者化疗前后T淋巴细胞亚群和红细胞免疫的变化规 律，探讨其与疗效及预后的关系。 1 资料和方法 1．1 临床资料 实验组为 1998年 1O月至 200o年 9月中山市 人民医院肿瘤内科不能手术治疗而进行首次化疗的 42例肺癌患者，全部病例经细胞学或病理学证实， 其中男34例，女8例j年龄 31—73岁．中位年龄57 岁；小细胞未分化癌 5例，鳞癌 14例，腺癌 20例，大 细胞癌3侧 nl期l8例，Ⅳ期24例 对照组为4l例 体检健康者，其中男27例，女 14例，年龄25—65 岁，中位年龄 49岁。 1、2 治疗方法 所有病例均无化疗禁忌证，化疗前血象、肝肾功 能正常，其中有3例患者合并冠心病，但心功能正 常，无其它系统疾病，Karnofsky评分I>70分。小细胞 肺癌采用 CAVI环磷酰胺(CTX)，阿霉素(ADR)，长 春新碱 (VCR)]或 EP[鬼臼乙叉甙 (vp．16)，顺铂 (DDP)]方案，非小细胞肺癌采用 MVP【丝裂霉素 (MMC)，长春地辛(VDS)，DDP】或 NP[去甲长春花 碱(NVB)，DDP]方案化疗，治疗前后作胸部x线或 CT、MRI扫描检查以判断疗效。化疗 2疗程后评价疗 效，按完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、微效(MR)、稳 定(sD)、进展(PD)评价，以 CR、PR和MR为有效。 1．3 检测方法 对照组、实验组均空腹抽晨血，检测实验组化疗 前及化疗两个疗程后和对照组 T淋巴细胞亚群和红 细胞免疫功能。T淋巴细胞亚群采用流式细胞术检 测 CD3 、CD4 、CD8 细胞亚群；红细胞免疫粘附功 能 活 性 的检 测 采 用 受 体 粘 附 法 检 测 DTER、 RBC—ICR、RBC—C3bRR。 1．4 统计学处理 采用 ￡检验和校正 t检验。 2 结 果 实验组42例肺癌患者化疗前 、后 T淋巴细胞亚 群和红细胞免疫功能均低于对照组(P <0．05，P< 0．01)．实验组 42例患者化疗前、后 T淋巴细胞亚群 和红细胞免疫功能比较均无显著性差异 (P> 0．05)，见表 1、2。 表 1 实验组与对照组 T淋巴细胞亚群检测结果比较i％． ：is Compared with before and after ehemolhempy groups and eontral group： P <0 05 ， P <0 0 Coalpared with befo~ and after chemotherapy groups：P >O． 05 表 2 实验组与对照组红细胞免疫功能检测结果比较 I％ ．i±s】 Tab．2 Comparison of erythr yk immunity function betweenthetest group andthe control group 【％．；±s) Group Case DTER RBC．C RR RBC．ICR Before chemothempy 42 26 79±15 70 l1 10±6 72 8 38±5 60b After chemotherapy 42 27 12±16 24 9 29±4 53’9 41±6 62· Control group 37 47 40±13 11 2I】 ． o0±4 87 3．97±1．78 Compared with hefo~ and after chemoth~apy groups and Contm】 group： P (0．01 Compared with befo~ and alter chemothem~ grotlps； P >0 ． 05 实验组中 19例化疗有效的患者(CR 2例、PR 6 例、MR 11例)化疗后较化疗前CD3 、CD4 T淋巴 细胞及CD4’／CD8’均显著升高 (P<0．叭)．CD8+ 降低 (P<0．05)；化疗后与对照组比较 CD8+有显 著性差异 (P<0．们)，其它指标均无差异 (P> 0．05)。而23例化疗无效的患者 (SD 9例 ，PD 14 例)治疗后，CD3 、CD4 T淋巴细胞、CD4+／CD8+明 显降低(P<0．05)，CD8 明显升高(P<0．O1)，与 对照组比较所有指标均有显著性差异 (P<0．05)． 见表 3。 化疗有效组和化疗无效组化疗前后红细胞免疫 维普资讯 http://www.cqvip.com C D D C D D C D D C D D l4l8 萧剑军，等 化疗对晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响 Cur~tiw effect Cases Groups CD3 CD4 CD8 CD4 ／CD8 Ratio Compe d with hetbre and after chemotherapy groups and control group： P <0 05 P <0 0 Coalpared with befo~ and after chemotherapy g~ups： P <0 05． P 0．05)，与对照组比较均有显著 性差异(P<0．01)，见表4 3 讨 论 晚期肿瘤患者机体免疫功能低下已是一种共 识 ，其主要表现在免疫性T淋巴细胞数量上的改变和 比例的失调，以及红细胞免疫功能紊乱等方面 。 但经过合适的治疗后机体免疫功能能否恢复 以及 疗效和病情变化的关系，是本文着重探讨的问题 机体抗肿瘤反应以细胞免疫为主，T淋巴细胞 在肿瘤免疫中起调控作用，CD3 、CD4 、CD8 在活 性、数量、比例上的变化与疾病的发展 、演变均有关 系，只有在CD4 ／CD8 正常时，才能发挥正常抗肿 瘤作用 ·。晚期恶性肿瘤患者因其 T淋巴细胞减少、 功能不全和 T淋巴细胞亚群比例失调，因而出现T 淋巴细胞免疫功能低下 ·。本组 42例晚期肺癌患者 治疗前普遍存在免疫功能低下的情况，T淋巴细胞 亚群和红细胞免疫功能均低于对照组(p<0．05，P <0．O1)。经两个疗程化疗后，化疗有效者 l9例，占 45．2％；无效者 23例，占54．8％。19例有效者化疗 后 CD3 、CD4 细胞水平和 CD4 ／CD8 明显升高 (P<0．01)，而 CD8 细胞水平降低(P<0 05)，此 结果与文献报道相符15I。提示化疗有效患者由于肿 瘤负荷减少，肿瘤对机体免疫功能的抑制作用减弱， 细胞免疫功能可以有所恢复 但其中2例患者化疗 后免疫功能反而下降，其原因可能是患者年龄较 大，化疗前免疫功能较低，且两患者均合并有冠心 病。23例化疗无效者化疗后 CD3 、CIM 细胞水平 和CD4 ／CD8 明显降低(P<0．05，P<0．O1)，而 CD8 细胞水平升高 (P<0．05)，提示本组肺癌患 者化疗后免疫功能进一步下降，其原因可能是肿瘤 负荷增大，肿瘤细胞产生和分泌大量的免疫抑制因 子 、，从而抑制免疫细胞的活性，引起体内CD4 T 淋巴细胞的形成障碍，造成T淋巴细胞亚群比例失 调，再加上化疗对骨髓有抑制作用，引起淋巴细胞 生成障碍，因而使患者的细胞免疫功能进一步降 低。 红细胞具有免疫粘附肿瘤细胞、促进 T淋巴细 胞杀伤肿瘤细胞、清除循环免疫复合物等免疫功 能 -一 。文献报道肺癌患者红细胞对淋巴细胞免疫 粘附癌细胞的促进作用较正常人降低 本组患者 化疗前后红细胞免疫功能均较对照组低 (P< 0叭)，红细胞免疫功能在治疗后虽稍有改变，但 变化不大 (P>0．05)，这与姜军等的研究结果相 同”o．⋯。其原因可能是：1、晚期肺癌患者体内抗原 抗体免疫复合物增多，使粘附 C 3b受体的肿搐细胞 与红细胞结合的机会减少，从而削弱了红细胞对肿 瘤细胞的粘附能力；2、肺癌患者血清中红细胞免疫 维普资讯 http://www.cqvip.com C D D C D D C D D C D D 萧剑军，等 化疗对晚期肺癌患者T#丰巴细胞亚群和红细胞免疫功能的影响 1419 促进因子活性下降，抑制因子活性升高，使红细胞 1995：259—274 C，b受体活性受阻；3、肺癌患者 RBC—C 受体数比 J 正常人少” ；4、化疗对骨髓抑制作用等有待进一步 探讨和研究。 ⋯ 本研究表明肺癌患者普遍存在免疫功能紊乱和 低下，因此在化疗中积极调节患者细胞免疫功能、增 强机体的免疫防御机制、降低免疫抑制。通过增强对 l6_ 肿瘤的免疫应答，可能提高疗效并且可能减轻化疗 的不良反应，增强机体的耐受性。结果证明，化疗有 ⋯ 效的晚期肺癌患者化疗后肿瘤负荷减少，肿瘤对机 『81 体免疫功能的抑制作用减弱，机体的细胞免疫功能 可以得到提高，对患者的预后有利。因此检测晚期肺 【9] 癌患者的免疫功能，对指导临床治疗有一定的价 值。 【I1】 [参 考 文 献 1 【l】 李树仁，汤 明，刘培钊，等 肺癌患者红细胞免疫功能观察 【J】．中华实验外科杂志，1998 15(¨ ：90—92． 【l2] 【2】 董西林，王雅娟，李秀霞，等 肿癌患者外周血T细胞亚群及 免疫细胞活性的研究 IJ】陕西医学杂志，1999。28(5)：285 — 286 [3】 盘伯泉主编 细胞和分子免疫学 【M] 世界图书出版公司． Studnieka M，Wimsbers,er R， Neum~n M et al Penpheral blood lymphoc?~e s~ sets and survival_n small—od】lung c肺oef 【J】 Chest．I994．105{6)：I673 1678． Hemberg M．Muhonen T． P ㈣ S Can tkeCD4 ／CD8 ratio pmdiet the ou~ome of interferon—alnha therapy I r— 【cell earc~ ma【J】 Ann 0ncol，1997 8(11：7l一77． Miller FR Mammary tutor miemenvimnment lJ] Clin Yap． Moss．sis，1994 I2：18—20 蔡小勇，韩进令 ．红细胞在肿瘤免疫中的作用与地位 fJ] 中国肿瘤临床，1999．26(3】：23I一234 Siegel I，Liu TL Gleicher N The md·cell immune system 【J】 I4nce【，198I，2(8246)：556—559 张贺龙，唐敢章 肺癌患者红细胞与}}}巴细胞的协同抗肿瘤 作用 【耵 中国肿瘤临床，I994，2l(I2)：I83—186 姜 军，陈海军 34倒肺癌患者化疗前后红细胞免疫功能测 定对比分析 口]青海医药杂志，2∞0，30(5)：9一l1 高 珊。王继营，崔 黎，等．晚期肺癌放化疗前后免疫功能改 变的近期临床观察 f耵．实用癌症杂志．1999，13(2)：144— 146． Cm'rie MS， Vala M， DS．et Col lation betwoe“ erythmcyte CRI~ductmn and other blood pmteinase markers in patients with m 【i ∞【and inflammatory di~rdem 口】 Blood， I990．75(8)：1699—1701 【簟辑：张 菊 校对：甘可毫1 维普资讯 http://www.cqvip.com C D D C D 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