08抗生素

第八章 抗生素 1. 单项选择题 1) 下面哪一个叙述是不正确的 A.抗生素是来源于细菌,霉菌或其它微生物通过发酵产生的二次代谢产物。 B.抗生素在很低的浓度下能抑制或杀灭各种病原菌,达到治疗的目的。 C.早期抗生素主要用于治疗细菌或霉菌感染性疾病,故称为抗菌素。 D.磺胺类药物百浪多息,是最早上市的抗菌素。 E.结构简单的抗生素可以用合成法制得,如氯霉素。 D 2) 半合成青霉素的重要原料是 A.5-ASA B.6-APA C.7-ADA D.二氯亚砜 E.氯代环氧乙烷 B 3) 各种青霉素在化学上的区别在于 A.形成不同的盐 B.不同的酰基侧链 C.分子的光学活性不一样 D.分子内环的大小不同 E.聚合的程度不一样 B 4) 青霉素分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 C 5) 青霉素结构中易被破坏的部位是 A.酰胺基 B.羧基 C.β-内酰胺环 D.苯环 E.噻唑环 C 6) 头孢噻吩分子中所含的手性碳原子数应为 A.一个 B.两个 C.三个 D.四个 E.五个 B 7) 盐酸四环素最易溶于哪种试剂 A.水 B.酒精 C.氯仿 D.乙醚 E.丙酮 A 8) 下列哪一项叙述与氯霉素不符 A.药用左旋体 B.配制注射剂用丙二醇或二甲基乙酰胺作助溶剂 C.本品性质稳定,水溶液煮沸五小时不致失效 D.分子中硝基可还原成羟胺衍生物 E.可直接用重氮化,偶合反应鉴别 E 2. 配比选择题 根据药物的INN名称,指出其药效类别 A.吡洛芬 B.美多洛尔 C.甲哌卡因 D.氯硝安定 E.舒它西林 1.镇静药 2.青霉素类抗生素 3.解热镇痛药 4.抗心律失常药 5.局部麻醉药 1.C 2.E 3.D 4.B 5.A 下列药物在合成制备中的一个关键原料(或中间体)是 A.双烯 B.L-山梨糖 C.氯乙酸乙酯 D.6-APA E.醋酸去氢雄酮 1.氨苄青霉素 2.氟脲嘧啶 3.甲基睾丸素 4.黄体酮 5.维生素C 1.D 2.C 3.E 4.A 5.B A.磺胺的发展 B.顺铂的临床 C.西咪替丁的发明 D.6-APA的合成 E.克拉维酸的问世 1.促进了半合成青霉素的发展 2.是抗胃溃疡药物的新突破 3.是第一个β-内酰胺酶抑制剂 4.开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径 5.引起了金属络合物抗肿瘤活性的研究 1.D 2.C 3.E 4.A 5.B 3. 比较选择题 A.青霉素 B.氯霉素 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.抗生素类药物 2.生产中采用全合成 3.分子中有三个手性碳原子 4.广谱抗生素 5.可用于真菌感染 1.C 2.B 3.A 4.B 5.D A.青霉素钠 B.氨苄西林钠 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.β-内酰胺类药物 2.β-内酰胺酶抑制剂 3.半合成抗生素 4.与茚三酮试液作用 5.应用时应先作过敏试验 1.C 2.D 3.B 4.B 5.C A.头孢噻吩钠 B.氨苄西林钠 C.A和B都是 D.A和B都不是 1.β-内酰胺类药物 2.β一内酰胺酶抑制剂 3.主要原料6APA 4.与茚三酮试液作用 5.应用时应先作过敏试验 1.C 2.D 3.B 4.B 5.D A.氨苄青毒素 B.头孢噻吩 C.两者都是 D.两者都不是 1.四环素类药物 2.经典的β-内酰胺类药物 3.β-内酰胺酶抑制剂 4.广谱抗生素 5.主要对革兰氏阳性菌起作用 1.D 2.C 3.D 4 .C 5.D 4. 多项选择题 1) 氨苄青霉素的化学结构修饰可在其结构上的（ ）位进行 A.1处 B.2处 C.3处 D.4处 E.5处 A、D 2) 下列哪些药物属于β-内酰胺酶抑制剂 A.氨苄西林 B.克拉维酸 C.噻替哌 D.舒巴坦 E.阿卡米星 B、D 3) 属于半合成抗生素的有 A.青霉素钠 B.氨苄西林钠 C.头孢噻吩钠 D.氯霉素 E.土霉素 B、C 4) 下列抗生素属于β-内酰胺类抗生素的有 A.青霉素类 B.氯霉素类 C.氨基糖甙类 D.头孢菌素类 E.四环素类 A、D 5) 关于氨苄西林的叙述哪些是正确的 A.氨苄西林钠溶液的稳定性与浓度有关,浓度愈高,愈不稳定 B.本品对酸较稳定,遇水、碱均不稳定 C.氨苄西林钠具有α-氨基酸的性质 D.本品不发生双缩脲反应 E.本品为广谱半合成青霉素,主要用于尿路感染,呼吸道感染,伤寒和败血症等 A、C、E 6) 青霉素结构改造的目的是希望得到 A.耐酶青霉素 B.广谱青霉素 C.价廉的青霉素 D.无交叉过敏的青霉素 E.口服青霉素 A、B、E 7) 关于氯霉素的下列描述,哪些是正确的 A.通常用化学方法制备 B.通常用发酵方法制备 C.分子中含有两个手性碳原子 D.分子中含有三个手性碳原子 E.对革兰氐阴性及阳性细菌都有抑制作用 A、C、E 8) 属于半合成抗生素的药物有 A.氨苄青霉素 B.氯霉素 C.土霉素 D.盐酸米诺环素 E.阿卡米星 A、D、E 9) 在半合成β-内酰胺类药物中,基本原料是 A.5-APA B.6-APA C.7-ACA D.7-ADCA E.7-ABA B、C、D 10) 下列哪些药物属于四环素类抗生素 A.土霉素 B.氯霉素 C.克拉维酸 D.盐酸米诺环素 E.阿米卡星 A、D、E 5. 名词解释 1) 抗生素 是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物。对各种病原微生物有强大的抑制或 杀灭作用。 6. 问答题 1) 链霉素和其它氨基糖甙类抗生素有耳毒性吗? 对第八对颅神经的耳蜗和前庭的损害是氨基糖甙类抗生素的一种严重不良反应。注射或 者甚至口服这类药物后会出现耳鸣、眩晕和听力丧失等症状。应避免同时使用其它具有 耳毒性的药物。由于这类药物从肾脏排泄，在有严重或者甚至中度肾脏损害时，耳毒作 用的危险性大大增加。 2) 四环素类的基本结构为氢化并四苯的衍生物,根据四环素类的基本结构可以推测四环素应该是酸性、碱性还是两性的? 四环素类是两性化合物,因为分子中含有二甲氨基显弱碱性,酚羟基和烯醇式羟基显弱酸 性,所以它与酸或碱均能形成盐。 3) 根据四环素类药物的结构特点,鉴别它们可用什么方法? 这类抗生素结构中具有酚羟基,可与三氯化铁试液作用,显一定的颜色。如金霉素显红褐 色，土霉素显橙褐色，四环素显红棕色。这类抗生素与硫酸作用，也显一定的颜色。金 霉素初为兰色，继则为绿色；土霉素为深朱红色；四环素为深紫色。 4) 四环素类抗生素在酸性、中性及碱性溶液中均不稳定，其原因是什么? 这类抗生素不够稳定的原因主要有两个方面:一是在酸性中（pH2～6)易脱水为脱水物, 二是C4上的二甲胺基易发生差向异构化。例如土霉素在酸性条件下，C6上的醇羟基和 C5a上的氢发生反式消除反应,生成橙黄色脱水物。 5) 为什么氨基糖甙类抗生素的水溶液和茚三酮的水饱和正丁醇溶液和少许吡啶,加热后 显兰紫色? 由于氨基糖甙环状结构,水解后具有羟胺衍生物或α-氨基酸的性质,可与茚三酮缩 合为有色缩合物。 6) 为什么大环内酯类抗生素在低温和pH7时最稳定,在酸或碱中水解而失效? 这类抗生素在酸性中甙键易水解,在碱性中内酯环易破裂,加酸后亦不再成环而为不可 逆反应,只有在近中性溶液中稳定。 7) 氯霉素在中性、弱酸性溶液中较稳定；但在强碱性(pH9以上)或强酸性(pH2以下) 溶液中,都可引起水解,试写出水解反应的产物。 氯霉素在强碱性、强酸性条件下的水解反应分别为： 8) 氯霉素在强酸性条件下的水解产物,即对硝基苯基2-氨基1,3-丙二醇若与过碘 酸作用,将得到什么产物? 该化合物可被过碘酸氧化成对硝基苯甲醛,其反应式为: 9) 氯霉素分子中的硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物,在醋酸钠存在下与苯甲酰氯 进行酰化,生成的酰化物在弱酸性溶液中与高铁离子能生成紫红色至紫色的络合物, 请用反应式表示以上各步反应。 以上各步反应可表示为: 10) 为什么说青霉素的不稳定性和抗菌活性与β-内酰胺环中羰基和氮原子上的未共用电 子对不能共轭,所以易受亲核性或亲电性试剂的进攻,使β-内酰胺环破裂,导致青霉 素失效和产生药效。如遇碱分解为青霉酸，加氯化汞溶液或加热，可进一步分解为 D-青霉胺和青霉醛,并放出二氧化碳,反应式如下: 在酸性溶液中,可引起分子重排。随着pH不同,而生成青霉素二酸和青霉烯酸,加 热也可分解为D-青霉胺和青霉醛。 11) 为什么耐酸青霉素对酸稳定? 耐酸青霉素酰胺侧链的α-碳上都具吸电子基,由于吸电子基的诱导效应,阻碍了电 子转移不能生成青霉二酸,故对酸稳定。 12) 耐酶青霉素为什么能耐酶? 金葡菌或其它耐药菌对青霉素出现耐药性的主要原因,是因其能产生青霉素酶或β-内 酰胺酶，使β-内酰胺环破裂的结果。在研究青霉素类似物的过程中，先发现三苯甲基 青霉素对青霉素酶稳定，因抗菌作用低，未用于临床，但为寻找耐酶青霉素提供了启示， 三苯甲基青霉素所以有耐酶的作用，可能由于它有较大的空间阻碍，阻止与酶活性中心 的结合。又由于空间阻碍限制酰胺侧链R与羰基间的单键旋转，从而降低了青霉素分子 与酶活性中心的适应性，加之R基都比较靠近β-内酰胺环，也可能有保护作用。根据 酰胺侧链空间阻碍的设想，合成了一些类似物，如甲氧苯青霉素钠，不仅耐酶，而且耐 酸。这些耐酶青霉素的共同特征是侧链酰胺上都有较大的取代基，占有较大空间，这说 明R基的空间阻碍在决定耐酶方面具有重要的意义。 13) 为什么硫酸卡那霉素的水溶液加0.2%蒽酮硫酸溶液,在水浴内加热,冷却后,会显 紫色。 00528 这是由于硫酸卡那霉素水解产生的糖类,在浓硫酸作用下,脱水生成兰紫色的缩合物。