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慢性心力衰竭诊断治疗指南
中华医学会心血管病学分会中华心血管病杂志编辑委员会
月U 置
心力衰竭(心衰)是一种复杂的临床症状群,为各种心
脏病的严重阶段,其发病率高,有临床症状患者的5年存活
率与恶性肿瘤相仿。近期内心衰的发病率将继续增长,正在
成为21世纪最重要的心血管病症。
据国外统计,人群中心衰的患病率约为1.5%~2.0%,
65岁以上可达6%一10%;在过去的40年中,心衰导致的死
亡增加了6倍。我国对35~74岁城乡居民共15518人随机
抽样调查显示,心衰患病率为0.9%,心衰患者约为400万;
其中男性为0.7%,女性为1.0%,女性高于男性(P<0.05),
不同于西方国家的男性高于女性。这种差异可能和我国女
性风湿性瓣膜病心衰发病率较高有关。随着年龄增高,心衰
的患病率显著上升,城市高于农村,北方明显高于南方。这
种城乡比例和地区分布,与我国冠心病和高血压的地区分布
相一致,而这两种疾病是心衰的主要病因。据我国42家医
院在1980、1990、2000年3个全年段对部分地区心衰住院病
例共10714例所作的回顾性调查,冠心病由1980年的
36.8%上升至2000年的45.6%,冠心病居各种病因之首;高
血压病由8.0%上升至12.9%;而风湿性心瓣膜病则由
34.4%下降至18.6%。此外,各年段心衰死亡率均高于同期
心血管病住院的死亡率,3个年段分别为15.4%、8.2%、
12.3%比5.6%、6.2%、2.6%,提示心衰的预后严重。心衰
的死亡原因依次为:泵衰竭(59%)、心律失常(13%)和猝死
(13%)。
心衰是由于任何原因的初始心肌损伤(如心肌梗死、心
肌病、血流动力学负荷过重、炎症等)引起心肌结构和功能的
变化,最后导致心室泵血和(或)充盈功能低下。主要表现
是呼吸困难、无力和液体潴留。心衰是一种进行性的病变,
一旦起始,即使没有新的心肌损害,临床亦处于稳定阶段,仍
可通过心肌重构不断发展。
目前已明确,导致心衰发生发展的基本机制是心肌重
构。心肌重构是由于一系列复杂的分子和细胞机制造成心
肌结构、功能和表型的变化⋯。其特征为:(1)伴有胚胎基
因再表达的病理性心肌细胞肥大,导致心肌细胞收缩力降
低,寿命缩短;(2)心肌细胞凋亡是心衰从代偿走向失代偿
的转折点;(3)心肌细胞外基质过度纤维化或降解增加。临
床上可见心肌肌重和心室容量的增加以及心室形状的改变,
通讯作者:戴闺柱,Email:daiguizhu@yahoo.eom.cn
黄峻,Email:huan舀411@hotmail.Corn
.对策研究.
横径增加呈球状。
在初始的心肌损伤以后,交感神经系统和肾素.血管紧
张素一醛固酮系统(RAAS)兴奋性增高,多种内源性的神经内
分泌和细胞因子激活;其长期、慢性激活促进心肌重构,加重
心肌损伤和心功能恶化,又进一步激活神经内分泌和细胞因
子等,形成恶性循环。因此,治疗心衰的关键就是阻断神经
内分泌的过度激活,阻断心肌重构旧J。
慢性心衰的治疗在20世纪90年代以来已有了非常值
得注意的转变:从短期血流动力学/药理学措施转为长期的、
修复性的策略,目的是改变衰竭心脏的生物学性质。心衰的
治疗目标不仅仅是改善症状、提高生活质量,更重要的是针
对心肌重构的机制,防止和延缓心肌重构的发展,从而降低
心衰的死亡率和住院率。2001年美国心脏病学院/美国心
脏学会(ACC/AHA)、欧洲心脏病学会(ESC)和2002年中国
的心衰指南都确立了以神经内分泌抑制剂为基础的治疗原
则[33;2005年的ACC/AHAHJ、ESC心衰指南"J,以及2006
年的加拿大心血管学会(CCS)旧o、美国心衰学会(HFSA)指
南⋯中,神经内分泌抑制剂如血管紧张素转换酶(ACE)抑
制剂(ACEI)和8受体阻滞剂等仍是基本治疗(I类,A级)。
本指南包括收缩性和舒张性慢性心衰。急性心衰未包
括在内,但有慢性心衰急性发作的专节。
本指南的重点是慢性心衰的药物治疗。非药物治疗仅
作简要介绍。
瓣膜性心脏病所致心衰,主要的治疗是手术修补或置换
瓣膜。由于该病的临床特殊性,应用神经内分泌抑制剂治疗
慢性心衰的长期临床试验均未入选此类患者。本指南仅在
专节中作简要阐述。某些特殊人群,如并存其他疾病(高血
压、糖尿病、冠心病、心律失常、贫血、肾功能不全等)的心衰,
本指南均列专节介绍。
本指南采用国际通用的方式,对每种诊疗措施均标明了
推荐类别和证据水平的分级,以利于在临床实践中正确应
用。
推荐类别:I类:已证实和(或)一致认为某诊疗措施有
益、有用和有效。Ⅱ类:关于某诊疗措施有用性和有效性的
证据尚不一致或存在不同观点。其中Ⅱa类指有关证据和
(或)观点倾向于有用和(或)有效;Ⅱb类指有关证据和
(或)观点尚不能充分说明有用和有效。Ⅲ类:已证实或一
致认为某诊疗措施无用和无效,在有些病例中可能有害,不
推荐使用。
证据水平的分级:A级为证据来自多项随机对照临床试
验或多项荟萃
,B级为证据来自单项随机对照临床试验
万方数据
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或非随机研究,C级为专家共识和(或)证据来自小型研究。
心衰各阶段的防治措施
根据心衰发生发展的过程,从心衰的高发危险人群进展
成器质性心脏病,出现心衰症状直至难治性终末期-tk,衰,可
分成A、B、c、D四个阶段,从而提供了从“防”到“治”的全面
概念MJ。这四个阶段不同于纽约心脏学会(NYHA)的心功
能分级,是两种不同的概念。
一、阶段A
为“前心衰阶段”(pre.heartfailure),包括心衰的高发危
险人群,但目前尚无心脏的结构或功能异常,也无心衰的症
状和(或)体征。这一人群主要指高血压病、冠心病、糖尿病
等,也包括肥胖、代谢综合征等最终可累及心脏的近年流行
病,此外还有应用心脏毒性药物的病史、酗酒史、风湿热史或
心肌病家族史等患者。
这一阶段应强调心衰是可以预防的。60%~80%的心
衰患者有高血压。根据弗明翰心脏研究,高血压导致39%
男性心衰和59%女性心衰;而控制高血压可使新发心衰的
危险降低约50%。糖尿病患者每年有3.3%发生心衰;50岁
以上、尿白蛋白>20mg/L的患者中,4%发生心衰,其中
36%死亡;女性发生心衰的危险较男性高3倍。UKPDS试
验表明,伴高血压的糖尿病患者应用ACEI、13受体阻滞剂,
新发心衰可下降56%。
治疗应针对控制危险因素和积极治疗高危人群原发病:
如积极治疗高血压、降低血压至目标水平,戒烟和纠正血脂
异常,有规律的运动,限制饮酒,控制代谢综合征等;有多重
危险因素者可应用ACEI(IIa类,A级);血管紧张素Ⅱ受体
拮抗剂(ARB)也可应用(1Ia类,c级)。
二、阶段B
属“前临床心衰阶段”(pre—clinicalheartfailure)。患者
从无心衰的症状和(或)体征,但已发展成结构性心脏病,例
如:左室肥厚、无症状瓣膜性心脏病、以往有心肌梗死史等。
这一阶段相当于无症状性心衰,或NYHA心功能I级。由
于心衰是一种进行性的病变,心肌重构可自身不断地发展,
因此,这一阶段患者的积极治疗极其重要,而治疗的关键是
阻断或延缓心肌重构。
治疗措施:(1)包括所有阶段A的措施。(2)ACEI、B
受体阻滞剂可用于左室射血分数(LVEF)低下的患者,不论
有无心肌梗死史(I类,A级)。(3)心肌梗死后伴LVEF低,
不能耐受ACEI时,可应用ARB(I类,B级)。(4)冠心病合
适病例应作冠状动脉血运重建术(I类,A级)。(5)有严重
血流动力学障碍的瓣膜狭窄或反流的患者,可作瓣膜置换或
修补术(I类,B级)。(6)埋藏式自动复律除颤器(ICD)可
应用于心肌梗死后、LVEF≤30%、NYHAI级心功能、预计存
活时间大于1年者。
其他治疗:心脏再同步化治疗(CRT)的推荐尚无证据。
不需应用地高辛(Ⅲ类,c级)。不用心肌营养药(Ⅲ类,c
级)。有负性肌力作用的钙拮抗剂(CCB)有害(Ⅲ类,c
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级)。
三、阶段C
为临床心衰阶段。患者已有基础的结构性心脏病,以往
或目前有心衰的症状和(或)体征;或目前虽无心衰的症状
和(或)体征,但以往曾因此治疗过。这一阶段包括NYHA
Ⅱ、Ⅲ级和部分Ⅳ级心功能患者。
阶段c的治疗包括所有阶段A、B的措施,并常规应用
利尿剂(I类,A级)、ACEI(I类,A级)、B受体阻滞剂(I
类,A级)。为改善症状可加用地高辛(ila类,A级)。醛固
酮受体拮抗剂(I类,B级)、ARB(I类或IIa类,A级)等可
应用于某些选择性患者。CRT(I类,A级)、ICD(I类,A
级)可选择合适病例应用。
四、阶段D
为难治性终末期心衰阶段。患者有进行性结构性心脏
病,虽经积极的内科治疗,休息时仍有症状,且需要特殊干预
(例如:因心衰需反复住院且不能安全出院、需长期在家静脉
用药、等待一tk,脏移植、应用心脏机械辅助装置者,也包括部分
NYHA1V级)的患者。这一阶段患者预后极差,平均生存时
间仅3.4个月。
阶段D的治疗包括所有阶段A、B、c的措施,并可应用
以下手段:心脏移植、左室辅助装置、静脉滴注正性肌力药以
缓解症状;如果肾功能不全严重,水肿又变成难治性,可应用
超滤法或血液透析。应注意并适当处理重要的合并症,如睡
眠障碍、抑郁、贫血、肾功能不全等。
心衰患者的临床评估
一、临床状况评估
(一)心脏病性质及程度判断
收缩性心衰的临床表现为:(1)左室增大、左室收缩末
期容量增加及LVEF≤40%;(2)有基础心脏病的病史、症状
及体征;(3)有或无呼吸困难、乏力和液体潴留(水肿)等。
1.病史及体格检查:可提供各种心脏病的病因线索,如
冠心病、瓣膜性心脏病、高血压、心肌病和先天性心脏病。应
询问吸烟、血脂异常、睡眠呼吸障碍、胸部放射史、接触心脏
毒性药物(包括抗肿瘤药物,例如蒽环类抗生素或大剂量环
磷酰胺等)病史。询问有关违禁药物使用史和酒精摄入量。
应特别关注非心脏疾病,例如结缔组织病、细菌性或寄生虫
感染、肥胖、甲状腺机能亢进或减退、淀粉样变以及嗜铬细胞
瘤等病史。根据临床症状及体征可判断左心衰竭、右心衰竭
或全心衰竭。
2.二维超声心动图及多普勒超声:可用于(1)诊断心
包、心肌或瓣膜疾病;(2)定量或定性房室内径、心脏几何形
状、室壁厚度、室壁运动以及心包、瓣膜和血管结构,定量瓣
膜狭窄、关闭不全程度,测量LVEF、左室舒张末期和收缩末
期容量;(3)区别舒张功能不全和收缩功能不全;(4)估测肺
动脉压;(5)为评价治疗效果提供客观指标。
推荐采用二维超声心动图的改良Simpson法测量左室
容量及LVEF,与造影或尸检比较其相关性较好。由于超声
万方数据
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检查简便、价廉、便于床旁检查及重复检查,故左室功能的测
定还是以此法最为普遍。
3.核素心室造影及核素心肌灌注显像:前者可准确测定
左室容量、LVEF及室壁运动。后者可诊断心肌缺血和心肌
梗死,并对鉴别扩张型心肌病或缺血性心肌病有一定帮助。
4.x线胸片:提供心脏增大、肺淤血、肺水肿及原有肺部
疾病的信息。
5.心电图:提供既往心肌梗死、左室肥厚、广泛心肌损害
及心律失常信息。有心律失常时应作24小时动态心电图记
录。
6.冠状动脉造影:适用于有心绞痛或心肌梗死、需血管
重建或临床怀疑冠心病的患者,也可鉴别缺血性或非缺血性
心肌病,但不能用来判断是否有存活心肌。
7.心肌活检:对不明原因的心肌病诊断价值有限,但有
助于明确心肌炎症性或浸润性病变的诊断。
(二)心功能不全的程度判断
1.NYHA心功能分级:I级,日常活动无心衰症状;Ⅱ
级,日常活动出现心衰症状(呼吸困难、乏力);Ill级,低于日
常活动出现心衰症状;IV级,在休息时出现心衰症状。反映
左室收缩功能的LVEF与心功能分级症状并非完全一致。
2.6分钟步行试验:此方法安全、简便、易行,已逐渐在
临床应用,不但能评定患者的运动耐力,而且可预测患者预
后¨J。SOLVD试验亚组分析,6分钟步行距离短和长的患者
在8个月的随诊期间,死亡率分别为10.23%和2.99%(P=
0.01);心衰的住院率分别为22.16%和1.99%(P<
0.0001)归o。6分钟步行距离<300m,提示预后不良。根据
美国的卡维地洛研究设定的
:6分钟步行距离<150m
为重度心衰;150~450m为中重度心衰;>450m为轻度心
衰,可作为参考。
(三)液体潴留及其严重程度判断
液体潴留对决定利尿剂治疗十分重要。短时间内体重
增加是液体潴留的可靠指标。每次随诊应
体重,注意颈
静脉充盈程度、肝颈静脉回流征、肺和肝充血的程度(有无肺
部I罗音、肝脏肿大),检查下肢和骶部水肿、腹部移动性浊音,
以发现腹水。
(四)其他生理功能评价
1.有创性血流动力学检查:主要用于严重威胁生命并对
治疗无反应的泵衰竭患者,或需对呼吸困难和低血压休克作
鉴别诊断的患者。
2.血浆脑利钠肽(BNP)测定:BNP测定有助于心衰诊
断和预后判断。慢性心衰包括症状性和无症状性左室功能
障碍患者血浆BNP水平均升高。伦敦一项心衰研究证实,
BNP诊断心衰的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值
分别为97%、84%、97%和70%。血浆BNP可用于鉴别心原
性和肺原性呼吸困难,BNP正常的呼吸困难基本可除外心原
性。血浆高水平BNP预示严重心血管事件,包括死亡的发
生。心衰经治疗,血浆BNP水平下降提示预后改善。大多
数心衰导致呼吸困难患者的BNP在400ng/L以上。BNP
<100ng/L时不支持心衰的诊断¨⋯;BNP在100—400ng/L
之间还应考虑其他原因,如肺栓塞、慢性阻塞性肺部疾病、心
衰代偿期等。
NT.proBNP是BNP激素原分裂后没有活性的N.末端片
段,比BNP半衰期更长、更稳定,其浓度可反映短暂时间内
新合成的而不是贮存的BNP释放,因此更能反映BNP通路
的激活。正常人血浆BNP和NT—proBNP的浓度相似。在左
室功能障碍时,血浆NT—proBNP的水平超过BNP水平可达4
倍。血浆NT-proBNP水平与年龄、性别和体重有关,老龄和
女性升高,肥胖者降低,肾功能不全时升高。血浆NT.
proBNP水平也随心衰程度加重而升高,在伴急性冠状动脉
综合征、慢性肺部疾病、肺动脉高压、高血压、心房颤动(房
颤)时也会升高。BNP亦有类似改变。50岁以下的成人血
浆NT-proBNP浓度450ng/L诊断急性心衰的敏感性和特异
性分别为93%和95%;50岁以上者的血浆浓度900.g/L诊
断心衰的敏感性和特异性分别为91%和80%。NT.proBNP
<300ng/L为正常,可排除心衰,其阴性预测值为99%¨1|。
心衰治疗后NT—proBNP<200.g/L提示预后良好。肾功能
不全、肾小球滤过率<60ml/min时,NT-proBNP1200ng/L
诊断心衰的敏感性和特异性分别为85%和88%。
3.心脏不同步:心衰常合并传导异常,导致房室、室间和
(或)室内运动不同步。房室不同步表现为心电图中PR问
期延长,使左室充盈减少;左右心室间不同步表现为左束支
传导阻滞,使右室收缩早于左室;室内传导阻滞在心电图上
表现为QRS时限延长(>120ms)。以上不同步现象均严重
影响左室收缩功能。
二、心衰治疗评估
(一)治疗效果的评估
1.NYHA心功能分级:可用来评价心衰治疗后症状的变
化。
2.6分钟步行试验:可作为评估运动耐力的客观指标,
或评价药物治疗效果。
(二)疾病进展的评估
综合评价疾病进展包括以下方面:(1)症状恶化(NYHA
心功能分级加重);(2)因心衰加重需要增加药物剂量或增
加新药治疗;(3)因心衰或其他原因需住院治疗;(4)死亡。
其中,住院事件在临床和经济效益方面最有意义。死亡率是
临床预后的主要指标,大型临床试验
均以存活率来评价
治疗效果,已对临床实践产生重要影响。猝死是心衰死亡的
常见原因。
(三)预后的评定
多变量分析表明,以下临床参数有助于判断心衰的预后
和存活Ho:LVEF下降、NYHA分级恶化、低钠血症的程度、运
动峰耗氧量减少、血球压积容积降低、心电图12导联QRS
增宽、慢性低血压、静息心动过速、肾功能不全(血肌酐升高、
估计肾小球滤过率降低)、不能耐受常规治疗以及难治性容
量超负荷均是公认的关键性预后参数。
(四)根据循证医学,对于初诊和随访时临床评价的分
万方数据
生垡一叠血筻疸苤查!Q!!生!!月筮箜鲞箜!!翅£生!』堡!型i!!,旦!!!坐!竺!塑!:!!!.!!堕!.!!
类和证据等级,建议如下。
1.初诊时的临床评价:(1)采集完整的病史和进行全面
体格检查,以评价导致心衰发生和发展的心原性和非心原性
疾病或诱因(I类,C级);(2)仔细询问饮酒史、违禁药物或
化疗药物应用史(I类,C级);(3)评估心衰患者耐受Et常
生活和运动的能力(I类,C级);(4)所有患者检测血和尿
常规、肝和肾功能、血清电解质、空腹血糖、血脂,检查甲状腺
功能、12导联心电图及X线胸片(I类,C级);(5)所有患者
行二维和多普勒超声心动图检查,评价心脏大小、室壁厚度、
LVEF和瓣膜功能(I类,C级);(6)有心绞痛和心肌缺血的
患者行冠状动脉造影检查(I类,C级)。
2.随访时的临床评价:(1)日常生活和运动能力(I类,
C级);(2)容量负荷状况并测量体重(I类,C级);(3)饮
酒、违禁药物及化疗药物应用情况(1类,C级)。
心衰的一般治疗
一、去除诱发因素
需预防、识别与治疗能引起或加重心衰的特殊事件,特
别是感染。在呼吸道疾病流行或冬春季节,可给予流行性感
冒和肺炎链球菌疫苗以预防呼吸道感染。肺梗死、心律失常
特别是房颤合并快速心室率、电解质紊乱和酸碱失衡、贫血、
肾功能损害等均可引起心衰恶化,应及时处理或纠正。
二、监测体重
每日测定体重以早.期发现液体潴留非常重要。如在3
天内体重突然增加2kg以上,应考虑患者已有钠、水潴留
(隐性水肿),需加大利尿剂剂量。
三、调整生活方式
1.限钠:心衰患者的潴钠能力明显增强,限制钠盐摄人
对于恢复钠平衡很重要【1⋯。要避免成品食物,因为这种食
物含钠量较高。钠盐摄入:轻度心衰患者应控制在
2~3g/d,中至重度心衰患者应<2∥d。盐代用品因常富含
钾盐应慎用,与ACEI合用时可致高血钾症。
2.限水:严重低钠血症(血钠<130mmol/L)者,液体摄
入量应<2L/d。
3.营养和饮食:宜低脂饮食,肥胖患者应减轻体重,需戒
烟。对严藿心衰伴明显消瘦(心脏恶病质)者,应给予营养
支持,包括给予血清白蛋白。
4.休息和适度运动:失代偿期需卧床休息,多做被动运
动以预防深部静脉血栓形成。临床情况改善后,应鼓励在不
引起症状的情况下进行体力活动,以防止肌肉的“去适应状
态”,假要避免用力的等长运动。较重患者可在床边围椅小
坐。其他患者可步行每口多次,每次5~10rain,并酌情逐步
延长步行时间。NYHA心功能Ⅱ~Ⅲ级患者,可在专、№人员
指导下进行运动训练(I类,B级),能改善症状、提高生活质
量‘⋯。
四、心理和精神治疗
压抑、焦虑和孤独在心衰恶化中发挥重要作用,也是心
衰患者死亡的主要预后因素。综合性情感干预(包括心理疏
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导)可改善心功能状态,必要时可考虑酌情应用抗抑郁药物。
五、避免使用的药物(m类,c级)
下列药物可加重心衰症状,应尽量避免使用:(1)非甾
体类抗炎药和COX-2抑制剂,可引起钠潴留、外周血管收
缩,减弱利尿剂和ACEI的疗效,并增加其毒性;(2)皮质激
素;(3)I类抗心律失常药物;(4)大多数CCB,包括地尔硫
革、维拉帕米、短效二氢吡啶类制剂;(5)“心肌营养”药,这
类药物包括辅酶Qm、牛磺酸、抗氧化剂、激素(生长激素、甲
状腺素)、1,6-二磷酸果糖等,其疗效尚不确定且与治疗心衰
的药物之间可能有相互作用,不推荐使用(Ⅲ类,c级)。
六、氧气治疗
氧气用于治疗急性心衰,对慢性心衰并无应用指征(Ⅲ
类,A级)。无肺水肿的心衰患者,给氧可导致血流动力学恶
化,但对心衰伴睡眠呼吸障碍者,夜间给氧可减少低氧血症
的发生。
心衰的药物治疗
心衰的常规治疗包括联合使用三大类药物,即利尿剂、
ACEI(或ARB)和B受体阻滞剂。为进一步改善症状、控制
心率等,地高辛应是第四个联用的药物。醛固酮受体拮抗剂
则可应用于重度心衰患者。
一、利尿剂(I类,A级)
利尿剂通过抑制肾小管特定部位钠或氯的重吸收,遏制
心衰时的钠潴留,减少静脉回流和降低前负荷,从而减轻肺
淤血,提高运动耐量。
(一)在心衰治疗中的地位
在利尿剂开始治疗后数天内,就可降低颈静脉压,减轻
肺淤血、腹水、外周水肿和体重,并改善心功能和运动耐量,
但单一利尿剂治疗不能保持长期的临床稳定。至今尚无利
尿剂治疗心衰的长期临床试验,不过多数心衰干预试验的患
者均同时服用利尿剂。试图用ACEI替代利尿剂的试验皆
导致肺和外周淤血。所有这些观察均证明,对有液体潴留的
心衰患者,利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药
物,是标准治疗中必不可少的组成部分。
合理使用利尿剂是其他治疗心衰药物取得成功的关键
因素之一。如利尿剂用量不足造成液体潴留,会降低对
ACEI的反应,增加使用B受体阻滞剂的风险。另一方面,不
恰当的大剂量使用利尿剂则会导致血容量不足,增加ACE|
和血管扩张剂发生低血压的危险,增加ACEI和ARB出现肾
功能不全的风险。所有这些均充分说明,恰当使用利尿剂应
看作是各种有效治疗心衰措施的基础¨3。”。
(二)临床应用
1.适应汪:所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过
液体潴留者,均应给予利尿剂,且应在出现水钠潴留的早期
应用。阶段B的患者因从无水钠潴留,不需应用利尿剂。
2.应用利尿剂后,即使心衰症状得到控制、临床状态稳
定,亦不能将利尿剂作为单一治疗。利尿剂一般应与ACEI
和B受体阻滞剂联合应用。
万方数据
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3.利尿剂缓解症状最为迅速,数小时或数天内即见效,
而ACEI、B受体阻滞剂则需数周或数月,故利尿剂必须最早
应用。
4.起始和维持:通常从小剂量开始,如呋塞米每日
20mg,或托塞米每日10mg,氢氯噻嗪每日25mg,并逐渐增
加剂量直至尿量增加、体重每日减轻0.5—1.0kg。一旦病
情控制(肺部哕音消失,水肿消退,体重稳定),即以最小有
效剂量长期维持。在长期维持期间,仍应根据液体潴留的情
况随时调整剂量。每日体重的变化是最可靠的检测利尿剂
效果和调整利尿剂剂量的指标。在利尿剂治疗的同时,应适
当限制钠盐的摄人量。
5.制剂的选择:常用的利尿剂有襻利尿剂和噻嗪类。襻
利尿剂增加尿钠排泄可达钠滤过负荷的20%~25%,且能
加强游离水的清除。相反,作用于远曲肾小管的噻嗪类增加
尿钠排泄的分数仅为钠滤过负荷的5%一10%,并减少游离
水的清除,且在肾功能中度损害(肌酐清除率<30ml/min)
时就失效。因此,襻利尿剂如呋塞米或托塞米是多数心衰患
者的首选药物,特别适用于有明显液体潴留或伴有肾功能受
损的患者。呋塞米的剂量与效应呈线性关系,故剂量不受限
制。噻嗪类仅适用于有轻度液体潴留、伴有高血压而肾功能
正常的心衰患者。氢氯噻嗪100mg/d已达最大效应(剂量一
效应曲线已达平台期),再增量亦无效。
6.对利尿剂的反应和利尿剂抵抗:对利尿剂的治疗反应
取决于药物浓度和进入尿液的时间过程。轻度心衰患者即
使小剂量利尿剂也反应良好,因为利尿剂从肠道吸收速度
快,到达肾小管的速度也快。随着心衰的进展,因肠管水肿
或小肠的低灌注,药物吸收延迟,且肾血流和肾功能减低,药
物转运受到损害。因而当心衰进展和恶化时常需加大利尿
剂剂量,最终则再大的剂量也无反应,即出现利尿剂抵抗。
此时,可用以下方法克服:(1)静脉应用利尿剂,如呋塞米静
脉注射40mg,继以持续静脉滴注(10—40mg/h);(2)2种或
2种以上利尿剂联合使用;(3)应用增加肾血流的药物,如短
期应用小剂量的多巴胺100~250“g/min。
非甾体类抗炎剂吲哚美辛能抑制多数利尿剂(特别是
襻利尿剂)的利钠作用,并促进利尿剂的致氮质血症倾向,应
避免使用。
(三)不良反应
1.电解质丢失:利尿剂可引起低钾、低镁血症,诱发心律
紊乱,当RAAS高度激活时尤易发生。合用ACEI或给予保
钾利尿剂(特别是醛固酮受体拮抗剂螺内酯)常能预防钾
盐、镁盐的丢失。RALES试验表明,小剂量螺内酯(25mg/
d)与ACEI以及襻利尿剂合用是安全的。
出现低钠血症时应注意区别缺钠性低钠血症和稀释性
低钠血症,二者治疗原则不同:前者发生于大量利尿后,属容
量减少性低钠血症,患者可有体位性低血压,尿少而比重高,
治疗应予补充钠盐;后者又称难治性水肿,见于心衰进行性
恶化者,此时钠、水有潴留,而水潴留多于钠潴留,故称高容
量性低钠血症,患者尿少而比重低,治疗应严格限制入水量,
并按利尿剂抵抗处理。
2.神经内分泌的激活:利尿剂的使用可激活内源性神经
内分泌系统,特别是RAAS。长期激活会促进疾病的发展,
除非患者同时接受神经内分泌抑制剂的治疗。因而,利尿剂
应与ACEI以及B受体阻滞剂联合应用。
3.低血压和氮质血症:过量应用利尿剂可降低血压,损
伤肾功能,但低血压和氮质血症也可能是心衰恶化的表现。
在后一种情况下,如减少利尿剂用量反而可使病情加剧。心
衰患者如无液体潴留,低血压和氮质血症可能与容量减少有
关,应减少利尿剂用量;如果患者有持续液体潴留,则低血压
和氮质血症有可能是心衰恶化和外周有效灌注量降低的反
映,应继续维持所用的利尿剂,并短期使用能增加终末器官
灌注的药物(如多巴胺)。
利尿剂应用要点
◆利尿剂是惟一能充分控制心衰患者液体潴留的药
物。是标准治疗中必不可少的组成部分。
◆所有心衰患者有液体潴留的证据或原先有过液体潴
留者,均应给予利尿剂(I类,A级)。阶段B患者因从无液
体潴留。不需应用利尿剂。
◆利尿剂必须最早应用。因利尿剂缓解症状最迅速。
数小时或数天内即可发挥作用.而ACEI、p受体阻滞剂则需
数周或数月。
◆利尿剂应与ACEI和p受体阻滞剂联合应用(I类,
C级)。
◆襻利尿剂应作为首选。噻嗪类仅适用于轻度液体潴
留、伴高血压和肾功能正常的心衰患者(I类,B级)。
◆利尿剂通常从小剂量开始(氢氯噻嗪25mg/d。呋塞
米20mg/d,托塞米10mg/d),逐渐加量。氢氯噻嗪
100mg/d已达最大效应,呋塞米剂量不受限制。一旦病情
控制(肺部哕音消失、水肿消退、体重稳定)即以最小有效量
长期维持。在长期维持期间,仍应根据液体潴留情况随时调
整剂量。每日体重变化是最可靠检测利尿剂效果和调整利
尿剂剂量的指标。
◆长期服用利尿剂特别在服用剂量大和联合用药时,
应严密观察不良反应(如电解质紊乱、症状性低血压以及肾
功能不全)的出现。
◆在应用利尿剂过程中,如出现低血压和氮质血症而
患者已无液体潴留,则可能是利尿剂过量、血容量减少所致,
应减少利尿剂剂量。如患者有持续液体潴留。则低血压和液
体潴留很可能是心衰恶化、终末器官灌注不足的表现,应继
续利尿并短期使用能增加肾灌注的药物如多巴胺。
◆出现利尿剂抵抗时(常伴有心衰症状恶化)的处理对
策:呋塞米静脉注射40mg,继以持续静脉滴注(10—
40mg/h);可2种或2种以上利尿剂联合使用;或短期应用
小剂量的增加肾血流的药物(如多巴胺100~250v曙/min)。
二、廊管紧张素转换酶抑制剂(I类,A级)
ACEI是RAAS抑制剂中研究得最多、最深入的药物,对
心衰、冠心病、动脉粥样硬化、糖尿病等具有多种有益的机
万方数据
生堡!坠堂箜痘盘圭!Q盟生!!旦筮!!鲞筮!!塑垦!垫』垦!旦i!!:旦!!!堡!笪!Q盟:Y!!:箜堕!:!!
制。ACEI有益于慢性心衰主要通过两个机制:(1)抑制
RAAS。ACEI能竞争性地阻断血管紧张素(Ang)I转化为
An91I,从而降低循环和组织的Ang1I水平,还能阻断Ang
l~7的降解,使其水平增加,进一步起到扩张血管及抗增生
作用。组织RAAS在心肌重构中起关键作用,当心衰处于相
对稳定状态时,心脏组织RAAS仍处于持续激活状态;心肌
ACE活性增加,血管紧张素原mRNA水平上升,AngII受体
密度增加。(2)作用于激肽酶Ⅱ,抑制缓激肽的降解,提高
缓激肽水平,通过缓激肽一前列腺素一NO通路而发挥有益作
用。ACEI促进缓激肽的作用与抑制AngII产生的作用同样
重要。ACEI对心肌重构和生存率的有益影响在应用AngU
受体阻滞剂的动物实验中未能见到,且在合并使用激肽抑制
剂时,ACEI的有利作用即被消除。临床长期应用ACEI时,
尽管循环中AngII水平不能持续降低,但ACEI仍能发挥长
期效益。这些资料表明,ACEI的有益作用至少部分是由缓
激肽通路所致¨“。
(一)循证医学证据
ACEI是证实能降低心衰患者死亡率的第一类药物,也
是循证医学证据积累最多的药物,一直被公认是治疗心衰的
基石。
Garg等对32项临床试验的荟萃分析包括AECI组3870
例和安慰剂组3235例,结果ACEI降低总死亡率23%
(P<0.01),死亡或因心衰恶化住院率降低35%(P<
0.01)11“。左室功能不全的无症状患者应用ACEI后较少发
展为症状性心衰和因心衰恶化而入院(SOLVD预防研究,
SAVE和TRACE试验)。对于症状性心衰患者,5项大型随
机对照临床试验(共12763例)的荟萃分析表明,ACEI显著
降低死亡率、因心衰住院和再梗死率,且此种有益作用独立
于年龄、性别、左室功能状况,以及基线状态使用利尿剂、阿
司匹林或B受体阻滞剂。最严重的心衰患者受益也最
大017]。SOLVD试验的随访结果显示,心衰患者在ACEI治
疗期间(3~4年)所得到的降低死亡率的效益在长达12年
的随访期间继续存在,其中无症状左室功能异常患者的死亡
率还有进一步降低。
(二)临床应用
1.适应证:(1)所有慢性收缩性心衰患者,包括B、C、D
各个阶段人群和NYHAI一Ⅳ级心功能患者(LVEF<
40%)都必须使用ACEI,而且需要终身使用,除非有禁忌证
或不能耐受(I类,A级)。(2)阶段A人群可考虑用ACEI
来预防心衰。对这类患者的HOPE、EUROPA和PEACE试
验都显示,ACEI能降低心衰的发生率,但是该3项试验均未
将心衰作为事先设定的一级或二级终点。因此,对于心衰高
发危险人群,应用ACEI的推荐为IIa类,A级。(3)医师和
患者都应了解和坚信以下事实:①应用ACEI的主要目的是
减少死亡和住院,症状改善往往出现于治疗后数周至数月,
即使症状改善不显著,ACEI仍可减少疾病进展的危险性;②
ACEI治疗早期可能出现一些不良反应,但一般不会影响长
期应用。
2.禁忌证和须慎用ACEI的情况:(1)对ACEI曾有致命
性不良反应(如血管性水肿导致喉头水肿)的患者、无尿性肾
功能衰竭患者或妊娠妇女绝对禁用。(2)以下情况须慎用:①
双侧肾动脉狭窄,②血肌酐显著升高[>265.2斗mol/L
(3ms/d1)],③高钾血症(>5.5mmol/L),④有症状性低血
压[收缩压<90mmHg(1mmHg=0.133kPa)];这些患者
应先接受其他抗心衰药物治疗,待上述指标改善后再决定是
否应用ACEI;⑤左室流出道梗阻(如主动脉瓣狭窄、梗阻性
肥厚型心肌病)的患者。
3.制剂和剂量:(1)制剂:目前已有的证据表明,ACEI
治疗慢性收缩性心衰是一类药物的效应。在已经完成的临
床试验中,几种不同的ACEI并未显示对心衰的存活率和症
状改善有所不同,也没有临床试验表明某些组织型ACEI优
于其他ACEI。然而,仍应尽量选用临床试验中证实有效的
制剂(表1)。(2)剂量:根据临床试验的结果,高剂量虽可进
一步降低心衰住院率,但对症状与死亡率的益处则与低、中
等剂量相似。因此,在临床实践中可根据每例患者的具体情
况,采用临床试验中所规定的目标剂量;如不能耐受,可应用
中等剂量或患者能够耐受的最大剂量。更重要的是,切勿因
为不能达到ACEI的目标剂量而推迟B受体阻滞剂的使用。
ACEI和B受体阻滞剂合用以后,还可以根据临床情况的变
化分别调整各自的剂量。另一方面,临床上较常见的错误是
剂量偏小,即给予起始剂量后,就不再递增。
表1 治疗慢性心衰的ACEI口服剂量及用法
4.应用方法:(1)起始剂量和递增方法:ACEI应用的基
本原则是从很小剂量开始,逐渐递增,直至达到目标剂量;一
般每隔1—2周剂量倍增1次。剂量调整的快慢取决于每个
患者的临床状况。有低血压史、糖尿病、氮质血症以及服用
保钾利尿剂者,递增速度宜慢。ACEI的耐受性约为90%。
(2)维持应用:一旦调整到合适剂量,应终身维持使用,以减
少死亡或住院的危险性。突然撤除ACEI有可能导致临床
状况恶化,应予避免。(3)目前或以往有液体潴留的患者,
ACEI必须与利尿剂合用,且起始治疗前需注意利尿剂已维
持在最合适剂量;从无液体潴留者亦可单独应用。(4)ACEI
一般与B受体阻滞剂合用,因二者有协同作用。
5.与阿司匹林合用问
:根据6项共22060例患者的长
期随机试验,ACEI与阿司匹林合用者复合终点的危险下降
万方数据
·1082· 生堡一璺鱼笪疸苤蠢!塑!生!!旦筮!!鲞筮!!塑g!地』g!蔓i!!:望!!!磐照!!Q!!:Y!!:箜塑!:!1
20%,而未合用者降低29%,二者差异无统计学意义。大多
数专家认为,冠心病所致的心衰患者中,联合使用ACEI和
阿司匹林总的获益远远超过单独使用其中一种药物。
(三)不良反应
ACEI有两方面的不良反应:(1)与AngⅡ抑制有关的不
良反应,包括低血压、肾功能恶化、钾潴留;(2)与缓激肽积
聚有关的不良反应,如咳嗽和血管性水肿。
1.低血压:很常见,在治疗开始几天或增加剂量时易发
生。防止方法:(1)调整或停用其他有降压作用的药物,如
硝酸酯类、CCB和其他扩血管药物。(2)如无液体潴留,考
虑利尿剂减量或暂时停用。严重低钠血症(血钠
<130mmol/L)者,可酌情增加食盐摄人。(3)减小ACEI剂
量。首剂给药如果出现症状性低血压,重复给予同样剂量时
不一定也会出现症状。
2.肾功能恶化:肾脏灌注减少时,肾小球滤过率明显依
赖于AngII介导的出球小动脉收缩,特别是重度心衰NYHA
Ⅳ级、低钠血症者,易于发生肾功能恶化。心衰患者肾功能
受损发生率高(29%~63%),且死亡率相应增加1.5~
2.3倍,因而起始治疗后1~2周内应监测肾功能和血钾,以
后需定期复查。处理:(1)ACEI治疗初期肌酐或血钾可有一
定程度增高,如果肌酐增高<30%,为预期反应,不需特殊处
理,但应加强监测;如果肌酐增高>30%~50%,为异常反
应,ACEI应减量或停用,待肌酐正常后再用。大多数患者停
药后肌酐水平趋于稳定或降低到治疗前水平。(2)停用某
些肾毒性药物如非甾体类抗炎药,钾盐和保钾利尿剂也应停
用。(3)肾功能异常患者以选择经肝肾双通道排泄的ACEI
为好。
3.高血钾:ACEI阻断RAAS而减少钾的丢失,可能发生
高钾血症;肾功能恶化、补钾、使用保钾利尿剂,尤其合并糖
尿病时易于发生高钾血症,严重者可引起心脏传导阻滞。处
理:(1)应用ACEI不应同时加用钾盐或保钾利尿剂。(2)合
用醛固酮受体拮抗剂时ACEI应减量,并立即应用襻利尿
剂。(3)用药后1周应复查血钾并定期监测,血钾
>5.5mmol/L时应停用ACEI。
4.咳嗽:ACEI引起的咳嗽特点为干咳,见于治疗开始的
几个月内,要注意排除其他原因尤其是肺部淤血所致的咳
嗽。停药后咳嗽消失,再用药干咳重现,高度提示ACEI是
引起咳嗽的原因。咳嗽不严重、可以耐受者,应鼓励继续用
ACEI;如持续咳嗽、影响正常生活,可考虑停用,并改用
ARB。
5.血管性水肿:血管性水肿较为罕见(<1%),但可出
现声带甚至喉头水肿等严重状况,危险性较大,应予注意。
多见于首次用药或治疗最初24h内。疑为严重血管性水肿
的患者,应终身避免应用所有的ACEI。
ACEI应用要点
◆全部慢性心衰患者必须应用ACEI,包括阶段B无症
状性心衰和LVEF<40%~45%者,除非有禁忌证或不能耐
受,ACEI须终身应用。阶段A人群也可应用。
◆ACEI禁忌证:对ACEI曾有致命性不良反应(如严
重血管性水肿)、无尿性肾功能衰竭的患者或妊娠妇女须绝
对禁用。以下情况须慎用:(1)双侧肾动脉狭窄,(2)血肌酐
水平显著升高[>265.2la-nol/L(3mg/d1)],(3)高血钾症
(>5.5mmol/L),(4)低血压(收缩压<90lllnlHg).经处
理、待血流动力学稳定后再决定是否应用ACEI,(5)左室流
出道梗阻(如主动脉瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病)。
◆ACEI一般与利尿剂合用,如无液体潴留亦可单独应
用。
◆ACEI与13受体阻滞剂合用有协同作用。ACEI与
阿司匹林合用并无相互不良作用。对冠心病患者的利大于
弊。
◆ACEI的应用方法:(1)采用临床试验所规定的目标
剂量,如不能耐受。可应用中等剂量或患者能够耐受的最大
剂量。(2)从极小剂量开始,如能耐受则每隔1~2周剂量
加倍。滴定剂量及过程需个体化。一旦达到最大耐受量即可
长期维持应用。(3)起始治疗后1~2周内应监测血压、血
钾和肾功能,以后定期复查。肌酐增高<30%为预期反应,
不需特殊处理,但应加强监测。肌酐增高>30%~50%为异
常反应,ACEI应减量或停用。(4)应用ACEI不应同时加
用钾盐或保钾利尿剂。合用醛固酮受体拮抗剂时。ACEI应
减量,并立即应用襻利尿剂。如血钾>5.5mmol/L,应停用
ACEI。
三、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
ARB在理论上可阻断所有经ACE途径或非ACE途径
(如糜酶)生成的Angll与血管紧张素II1型受体(AT,)结
合,从而阻断或改善因AT.过度兴奋导致的诸多不良作用,
如血管收缩、水钠潴留、组织增生、胶原沉积、促进细胞坏死
和凋亡等,而这些都是在心衰发生发展中起作用的因素。
ARB还可能通过加强AnglI与血管紧张素II2型受体
(AT:)结合发挥有益效应。ARB对缓激肽的代谢无影响,故
一般不引起咳嗽,但也不能通过提高血清缓激肽浓度发挥可
能的有利作用。
(一)循证医学证据
治疗慢性心衰的ELITElI试验和针对心肌梗死后心衰
的OPTIMAAL试验均未能证明氯沙坦与卡托普利作用相
当118。”j。晚近的CHARM替代试验中,对不能耐受ACEI的
2028例心衰患者换用坎地沙坦治疗,使主要终点心血管病
死亡或心衰恶化住院率降低23%(P=0.0004),证明坎地沙
坦有效Ⅲ1。Val-HeFT试验(5010例)显示,在ACEI基础卜
加用缬沙坦与安慰剂组相比,死亡和病残联合终点事件发生
率降低13%(P=0.009),并改善心功能分级、LVEF和提高
q:活质量,且未用ACEI的亚组(336例)死亡率亦下降。2“。
在急性心肌梗死后心衰的VALIANT试验也显示,缬沙坦与
卡托普利有相等的降低死亡率的效益。ACEI一直是治疗心
衰的首选药物,而近年来随着ARB临床观察资料的积累,尤
其是CHARM等试验的结果,提高了ARB类药物在心衰治
疗中的地位。
万方数据
生堡!坠堂筻疸筮壶!塑!生!!旦筮箜鲞筮!!塑g!垫』堡!鲤丛:望!!!坐!竺呈Q盟:y!!:箜盟堡!兰
(二)临床应用
1.适应证:(1)对心衰高发危险的人群(阶段A),ARB
有助于预防心衰的发生(IIa类,c级)。(2)已有心脏结构
异常但从无心衰临床表现者(阶段B):①心肌梗死后LVEF
低但无心衰症状者,如不能耐受ACEI可用ARB(I类,B
级)。②对有高血压伴有心肌肥厚者,ARB有益(1Ia类,B
级)。③对LVEF下降而无心衰症状的患者,如不能耐受
ACEI可用ARB(IIa类,c级)。(3)已有心衰症状的患者
(阶段c):①ARB可用于不能耐受ACEI的LVEF低下者,
以减低死亡率和合并症(I类,A级)。②对轻、中度心衰且
LVEF低下者,特别因其他指征已用ARB者,ARB可代替
ACEI作为一线治疗(IIa类,A级)。③常规治疗后心衰症
状持续存在且LVEF低下者,可考虑加用ARB(IIa或lIb
类,B级)。
2.应用方法:(1)小剂量起用,在患者耐受的基础上逐
步将剂量增至推荐剂量或可耐受的最大剂量(表2)。(2)
ARB应用的注意事项与ACEI相似,可能引起低血压、肾功
能不全和高血钾等;在开始应用ARB及改变剂量的1—2周
内,应监测血压(包括体位性血压)、肾功能和血钾。
表2 治疗慢性心衰的ARB口服剂量及用法
注:所列药物中坎地沙坦和缬沙坦已有一些临床试验证实,对降
低慢性心衰患者死亡率、病残率有益
ARB应用要点
◆ARB可用于A阶段患者,以预防心衰的发生;亦可
用于不能耐受ACEI的B、C和D阶段患者。替代ACEI作
为一线治疗,以降低死亡率和合并症发生率;对于常规治疗
(包括ACEI)后心衰症状持续存在且LVEF低下者,可考虑
加用ARB。
◆各种ARB均可考虑使用。其中坎地沙坦和缬沙坦降
低死亡率和病残率的证据较为明确。
◆ARB应用注意事项同ACEI。需监测低血压、肾功能
不全和高血钾等。
四、B受体阻滞剂(I类,A级)
慢性心衰时,肾上腺素能受体通路的持续、过度激活对
心脏有害。人体衰竭心脏去甲肾上腺素的浓度已足以产生
心肌细胞的损伤,且慢性肾上腺素能系统的激活介导心肌重
构,而B。受体信号转导的致病性明显大于B:、d。受体俾o。
这是应用B受体阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。
B受体阻滞剂是一种很强的负性肌力药,以往一直被禁
用于心衰的治疗。临床试验亦表明,该药治疗初期对心功能
·1083·
有明显抑制作用,LVEF降低;但长期治疗(>3个月时),则
一致改善心功能,LVEF增加;治疗4~12个月,能降低心室
肌重和容量、改善心室形状,提示心肌重构延缓或逆转。这
种急性药理作用和长期治疗截然不同的效应被认为是8受
体阻滞剂具有改善内源性心肌功能的“生物学效应”拉⋯。B
受体阻滞剂之所以能从心衰的禁忌药转而成为心衰常规治
疗的一部分,就是因为走出了“短期”“药理学”治疗的误区,
发挥了长期治疗的“生物学”效应,是药物产生生物学效应
的典型范例。
(一)循证医学证据
迄今已有20个以上安慰剂对照随机试验,逾2万例慢
性心衰患者应用B受体阻滞剂。入选者均有收缩功能障碍
(LVEF<35%~45%),NYHA分级主要为Ⅱ、Ⅲ级,也包括
病情稳定的Ⅳ级和心肌梗死后心衰患者。结果一致显示,长
期治疗能改善临床情况和左室功能,降低死亡率和住院率。
此外,B受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝
死率4l%一44%。根据MERIT-HF亚组分析,在NYHA
Ⅱ一Ⅳ级患者中猝死分别占心衰死因的64%、59%和33%。
亚组分析表明,在不同年龄、性别、心功能分级、LVEF,以及
不论是缺血性或非缺血性病因、糖尿病或非糖尿病患者,都
观察到B受体阻滞剂一致的临床益处。黑人患者可能属例
外,因在BEST试验中这一种族组未能从13受体阻滞剂治疗
中获益。
这些试验都是在应用ACEI和利尿剂的基础上加用B
受体阻滞剂。根据39项应用ACEI临床试验(8308例心衰、
1361例死亡)的荟萃分析,死亡危险性下降24%(95%C/
13%~33%),而13受体阻滞剂合用ACEI则可使死亡危险
性下降36%(95%C/25%~45%),提示同时抑制2种神经
内分泌系统可产生相加的有益效应。
(二)临床应用
1.适应证:(1)所有慢性收缩性心衰、NYHAII~Ⅲ级病
情稳定以及阶段B、无症状性心衰或NYHAI级(LVEF<
40%)的患者均必须应用13受体阻滞剂,而且需终身使用,
除非有禁忌证或不能耐受。NYHA1V级者需待病情稳定(4
天内未静脉用药、已无液体潴留并体重恒定)后,在严密监护
下由专科医师指导应用。(2)B受体阻滞剂应尽早开始应
用,不要等到其他疗法无效时才用,因患者可能在延迟用药
期间死亡。B受体阻滞剂如能早期应用,有可能防止患者死
亡。(3)应告知患者:①症状改善常在治疗2~3个月后才
出现,即使症状不改善,亦能防止疾病的进展;②不良反应常
发生在治疗早期,但一般不妨碍长期用药。(4)一般应在利
尿剂和ACEI的基础上加用B受体阻滞剂。
2.禁忌证:(1)支气管痉挛性疾病、心动过缓(心率
<600:/min)、二度及以上房室传导阻滞(除非已安置起搏
器)者均不能应用。(2)心衰患者有明显液体潴留、需大量
利尿者暂时不能应用,应先利尿,达到干体重后再开始应用。
3.制剂的选择:三项经典的、针对慢性收缩性心衰的大
型临床试验(CIBIS—II、MERIT—HF和COPERNICUS)分别应
万方数据
·1084· 生堡!坠鱼蟹痘苤壶!Q盟生!!旦筮箜鲞筮!!捆gbi!』鱼!鲤丛:旦丝!些丛垫盟:Y!!箜盟坠!兰
用选择性13,受体阻滞剂比索洛尔、琥珀酸美托洛尔和兼具
仪,受体阻滞作用的13受体阻滞剂卡维地洛,结果死亡率相
对危险降低分别为34%、34%和35%。上述试验均因死亡
率的显著下降而提前结束,提示选择性和非选择性13受体阻
滞剂并无差别。卡维地洛与琥珀酸美托洛尔均用至目标剂
量时,并无临床试验表明对生存率的优越性前者大于后者。
因此,国际指南建议,选用临床试验证实有效的制剂:琥珀酸
美托洛尔、比索洛尔或卡维地洛。
酒石酸美托洛尔平片与琥珀酸美托洛尔缓释片属同一
种活性药物。应用美托洛尔平片治疗心衰的双盲、随机对照
MDC试验入选383例LVEF<40%的患者,主要终点(死亡