索拉非尼

囊I鲷昵 关键词：第一个获批用于临床的多靶点药物 索拉非尼 (sorafenib，商品名为多吉美) 是一种口服活性多激酶抑制剂，具有抑制肿瘤 细胞复制及肿瘤血管生成的作用，Onyx公司最初 发现了这种新化合物，随后，拜耳公司参与了该 药的后期开发 (代号为BAY-43-9006)。最初研 究人员发现索拉非尼具有抑制Raf激酶的作用， 随后又发现该药也能够抑制血管内皮生长因子 (VEGFR)，血小板衍生生长因子13受体，类FMS 酪氨酸激酶 (Flt一3)，c-Kit蛋白以及RET受体酪 氨酸激酶。 激酶存在于多层信号转导路径中，受体酪氨 酸激酶位于肿瘤血管生成信号转导路径的上游及 肿瘤细胞信号转导路径的上游。丝氨酸／苏氨酸 位于肿瘤及肿瘤血管生成细胞的信号转导路径的 下游。酪氨酸激酶抑制作用在肿瘤细胞及肿瘤血 管生成的多层信号转导路径中发挥。临床前研究 显示出通过在上游阻滞vEGF及PDGF受体，在下游 阻滞R^F／MeK／ERK，索拉非尼能够同时减少肿瘤的 血管生成并抑制肿瘤细胞的复制，从而阻碍肿瘤 的生长。 对于恶性肾细胞癌 患者来说，其5年存活 率一般都少于10％，大剂量IL一2很少能产生持 久的完全应答效果，而 。干扰素对存活期的改 善也不是很显著。而且在索拉非尼批准上市以 前，对于上述两种疗法无法耐受或不适用的 患者来说还没有其它的治疗选择 。美国FDA在 2005年12月批准索拉非尼用于先前使用 Ⅱ一干 扰素或IL-2没有应答或不适于这些疗法的晚期 肾细胞癌 (RCC)患者。这也是十年来FDA批准 的首种用于RCC治疗的药物。2006年7月，欧盟 也给予索拉非尼治疗RCC的上市批准。 2007年10月，欧盟再次批准索拉非尼片剂用 于肝细胞癌的治疗。2007年发表在新英格医学杂 志的一篇研究显示，与安慰剂组相比，索拉非尼 能显著延长使用其它疗法无效的晚期肾透明细胞 癌患者的疾病无进展存活期。与安慰剂组的2．8 月相比，索拉非尼组疾病无进展中位存活期达到 5．5个月。2005年对于整体存活率开展的第一项 初步显示，与安慰剂组相比，索拉非尼组能 够减少整体死亡率，尽管这一结果并不具有统计 学显著意义。索拉非尼组有10％的患者有部分应 答率，而安慰剂组只有2％。2007年的ASC0会议上 公布了对索拉非尼治疗肝细胞癌的疗效进行评价 的SHARPI~床研究结果，该研究主要评价终点为 整体存活率。研究显示与安慰剂组相比，索拉非 尼组患者的整体存活率达~U44％的改善，中位存 活期及疾病无进展存活时间分别都有3个月的改 善效果。 索拉非尼的常见不良反应包括皮肤发痒、手 足皮肤不适、腹泻及高血压。■ 专家评价 管忠震(中山大学肿瘤防治中心)：在2007年 的ASCO大会上，SHARP研究结果的公布显示了索 拉非尼治疗肝细胞癌可明显延长存活期，也是首 次证明一种药物单药治疗晚期肝癌可延长存活时 间，首次显示分子靶向抗癌药物在肝癌治疗中取 得明显疗效，索拉非尼也被视为晚期原发性肝癌 的一线治疗药物。研究也显示并非所有患者均有 受益。如何找到疗效预测指标，是该药进一步研 究的方向。 罗荣城 (南方医院肿瘤中心)：在2 008-#- ASCO会议有关肝癌治疗研究方面的文章中，索 拉 非尼仍然是 占据主角位置。年会 中报道的 ORIENTAL~究结果，结论认为索拉非尼能明显延 长亚太地区肝癌患者的中位存活时间，此项关于 亚洲肝癌治疗的研究结果与SHARP研究相符。 0 l68}中国处方药 20087 No76 维普资讯 http://www.cqvip.com