数图药讯2013年第30期

      药讯快递 .......................................................................................... 1  Ceptaris 首次获得 FDA 批准抗淋巴瘤化疗药物 ........................... 1  GSK 黑色素瘤新药 Tafinlar 获欧盟批准 ....................................... 1  欧盟批准罗氏抗乳腺癌药物赫赛汀的新剂型 ................................ 2  诺和诺德在印度推出注射胰岛素 Tresiba ...................................... 2  研发进展 .......................................................................................... 2  我国抗肿瘤新药获批进入临床试验 ............................................... 2  原创化学一类新药柚皮苷研制成功 ............................................... 3  第一三共新型抗凝剂依度沙班 获得了积极的研究结果 ................ 3  政策动向 .......................................................................................... 4  上海严刹基药增补风 新版基药“零增补” ....................................... 4  2015 年底药品生产流通 将可全程追溯 ........................................ 6  业界动态 .......................................................................................... 7  反贿风暴降温医药业 基药医保用药成避风港............................... 7  发展健康服务业潜力大 多元化办医或成重点............................... 8  医药冷链制订工作启动 .......................................................... 9  临床试验新模式有望推广 药品上市时间缩短............................... 9  本周视点 ........................................................................................ 12  中国基药 34 年发展脉络 ..................................................... 12  专利详解 ........................................................................................ 15  Etanercept 主要相关专利 ........................................................... 15  审 阅：李晓东 编 写：陆怡文 美 编：钱苗苗 信息来源：医药地理 www.pharmadl.com 联系地址：上海市北京西路 1320 号 邮政编码：200040 订阅热线：021-62477965 订阅邮箱：dzqk@pharmadl.com 医药地理感谢您一贯的支持！ 严正声明 《数图药讯》由中国医药工业 信息中心（即上海数图健康医药科 技有限公司）制作，我们从未授权 任何单位或个人以任何形式对本 资料进行编辑、出版、发行、代理， 无论这种传播是否具有商业目的， 均被视为侵权的行为。 目 录  Contents  2013 年 09 月 06 日 2013 年第 30 期（总第 437 期）      中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 1 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  药讯快递  Ceptaris 首次获得 FDA 批准抗淋巴瘤化疗药物 Ther- apeu- tics 公司研发的一种注射用化疗药物获得 FDA 批准通过。这种药物可以直接通过皮下 注射药物 mechlorethamine 以治疗阿利贝尔 氏病（T 细胞淋巴瘤的一种）。而此前， mechlorethamine 仅被允许通过静脉注射治 疗。这也标志着公司与瑞士公司 Actelion 的 价值 2 亿 5 千万美元里程碑协议的完成。公 司表示将尽快将这种产品推上市场。   GSK 黑色素瘤新药 Tafinlar 获欧盟批准 兰素史克（GSK）9 月 2 日宣布， 黑 色 素 瘤 新 药 Tafinlar （dabrafenib）已获欧盟委员会（EC）批准， 作 为 一 种 口 服 靶 向 药 物 ， 用 于 携 带 BRAF V600E 突变的手术不可切除性黑色 素瘤或转移性黑色素瘤成人患者的治疗。 dabrafenib 是一种激酶抑制剂，靶向于 BRAF 蛋白，这是机体内一个生物信号通路 中的关键元件，该信号通路调节细胞的正常 生长和死亡，包括皮肤细胞。 今年 5 月，Tafinlar 及另一种黑色素瘤 新药 Mekinist（trametinib）均获得了 FDA 的批准。Tafinlar 为 BRAF 抑制剂，作为一 种单药口服胶囊，适用于携带 BRAF V600E 突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性 黑色素瘤成人患者的治疗。Mekinist 为首个 MEK 抑制剂，作为一种单药口服片剂，适 用于携带 BRAF V600E 或 V600K 突变的手 术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤 成人患者的治疗。 转移性黑色素瘤中，约有一半携带 BRAF 突变，该异常突变能促使黑色素瘤生 长和扩散，其中 BRAF V600E 突变约占转移 性黑色素瘤所有 BRAF V600 突变的 85%， BRAF V600K 突变约占转移性黑色素瘤所 有 BRAF V600 突变的 10%。     Ceptaris 葛     热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 2 ~ 欧盟批准罗氏抗乳腺癌药物赫赛汀的新剂型 年 9 月 2 日，瑞士制药 商罗氏（Roche）宣布， 欧盟委员会批准了抗乳腺癌药物赫赛汀的 一种新注射剂型，这种新剂型可以使这款药 物的使用更为迅速，将治疗时间缩短至 2~5 分钟。而目前常规赫赛汀的静脉注射用药需 要花费 30~90 分钟。 该药物适用于约四分之一乳腺癌患者 的治疗，这类患者的肿瘤细胞会产生一种被 称为 HER2 的蛋白，往往使疾病更快恶化。 本品的专利将于明年到期，目前作为罗氏公 司的第三大畅销药物，2013 年上半年的全球 销售额达到 30.8 亿瑞士法郎（约合 33 亿美 元）。   诺和诺德在印度推出注射胰岛素 Tresiba 和诺德（Novo Nordisk）9 月 2 日宣布，在印度推出注射胰岛 素 Tresiba，该药用于糖尿病患者的治疗。 Tresiba 是胰岛素 degludec 的商品名， 这是一种新一代每日一次的超长效基础胰 岛素类似物，作用持续时间超过 42 小时， 赋予了日常服药时间的灵活性，同时不影响 疗效和低血糖风险。 Tresiba 将以一种预装胰岛素笔形式上 市，该胰岛素笔配有一个简便的触摸按钮， 单次注射可提供高达 80 单位的剂量。 诺和诺德已在一项大型临床试验项目 BEGIN 中，从血糖控制、低血糖事件等方 面对 Tresiba 进行了评估。研究数据表明， Tresiba 显著降低了全天及夜间低血糖风险， 并成功实现了糖化血红蛋白（HbA）水平的 降低。 目前，诺和诺德在印度糖尿病护理市场 中的份额为 15%。   研发进展  我国抗肿瘤新药获批进入临床试验 中国药科大学获悉，由该校生 命科学与技术学院徐寒梅教授 及其团队与内蒙古奇特生物高科技术（集 团）有限公司合作开发的 1.1 类化学新药安 替安吉肽，经过近 8 年研究，于近日通过国 家食品药品监督管理总局审批，获得进行临 床试验资格。 2013 诺 从     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 3 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  据介绍，1.1 类创新药物指的是未在国 内外上市销售、通过合成或半合成方法制得 的原料药或制剂。安替安吉肽作为我国自主 创新药物，拥有国际及国内专利，先后得到 国家“重大新药创制”科技重大专项“十一 五”计划以及“十二五”“863”国家高技术 研究发展计划的资助。 科研人员介绍，安替安吉肽属于靶向抗 肿瘤多肽药物，动物实验表明，该药能够有 效结合肿瘤高表达受体αvβ3；生物活性显 著，能有效抑制人非小细胞肺癌、肝癌、胃 癌增殖，还能够显著抑制黑色素瘤及乳腺癌 的转移；安全性好，其最大耐受剂量为有效 剂量的 600 倍，不容易产生耐药性。 目前，课题组正在积极推进安替安吉肽 I 期临床及其二代产品长效安替安吉肽临床 前研究。   原创化学一类新药柚皮苷研制成功 日，中山大学生命科学学院苏 薇薇团队研制的原创化学一类 新药柚皮苷，获得国家食品药品监督管理总 局颁发的药物临床试验批件，标志着中山大 学在“重大新药创制”领域取得了突破性进 展。 据了解，迄今为止，我国一类新药尚不 多见，出自高校的更少。柚皮苷一类新药， 既具有止咳作用又具有化痰作用，且作用机 制明确。柚皮苷的止咳方式为外周性镇咳， 不产生成瘾性；其止咳作用与 ATP 敏感的 钾离子通道的开放、C纤维 P物质释放无关， 而与抑制 RARs 放电有关。柚皮苷的化痰作 用机制为抑制气道杯状细胞的转化和增生， 抑制气道粘蛋白的生成，作用靶点清楚。 据悉，该药已经获得欧洲发明专利、日 本发明专利各 1 项，获得中国发明专利 4 项。 相关技术拥有自主知识产权，属国际首创。   第一三共新型抗凝剂依度沙班 获得了积极的研究结果 日益增长的口服抗凝血剂药物 领域，一款新的在研药物在治 疗静脉血栓栓塞（VTE）和肺栓塞（PE）方 面显示了出色的效果。它就是依度沙班 （edoxaban），由第一三共株式会社开发的 一款日服 1 次并且迅速起效的新型 Xa 因子 抑制剂。这款药物最新的 Hokusai-VTE 临床 研究结果在阿姆斯特丹举行的欧洲心脏病 学会会议上进行了发布，同时也发表在《新 英格兰医学杂志》上。 研究中，4921 名 VTE 患者及 3319 名 PE 患者随机接受华法林或本品。与新型抗 凝血剂早期临床研究不同的是，此次研究的 导入期患者并未接受肝素治疗。除此之外， 近 在     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 4 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  受试者的治疗周期在 3 个月~1 年不等，但 随访期均为 1 年。针对体重较轻或有肾损伤 的患者，其依度沙班的服用剂量减半。研究 者表示临床方案的设计旨在反映医生在现 实生活中所观察到的所有症状情况。 1 年的研究结果表明，患者的症状性静 脉血栓栓塞复发率（主要疗效终点）分别为： 本品组 3.2%，华法林组 3.5%（p<0.001）。 大出血或临床相关的非大出血发生率：本品 组 8.5%，华法林组 10.3%（p=0.004）。患有 右心室功能障碍的 938 名 PE 患者亚群中， 本品组患者的 VTE 复发率为 3.3%，明显低 于华法林组的 6.2%。 该临床研究在 12 个月内对所有的患者 进行了，不论其治疗周期的长短，因此 研究者认为这项临床方案的设计考虑到了 “临床实践中可能出现的结果”。 另外，本品用于房颤治疗的临床 ENGAGEAF-TIMI48 研究结果定于 9 月在 达拉斯举行的美国心脏协会会议上发布。作 为口服抗凝血新药市场的后来者，这款药物 将会与强生的利伐沙班、辉瑞与百时美施贵 宝的阿哌沙班及勃林格殷格翰的达比加群 酯进行竞争。   政策动向  上海严刹基药增补风 新版基药“零增补” 海新版基药地方增补事项终落 定，令人意外的是，上海并未效 仿广东、青海两地的大扩容，而是响应中央 “从严增补”号召，对新版基药进行“零增 补”，但原增补品种将继续使用。 周二晚，上海市卫生局发布《关于做好 2012 年版<国家基本药物目录>实施工作的 通知》（下称《通知》），规定“不再新增基 药目录品种”。而原增补品种中，除已列入 新版基药的 57 个品种外，其余 324 个品种 将继续作为市增补目录使用。 今年 7 月，青海、广东两省率先发布地 方增补目录，增补品种均超过 200 个，控制 增补的力度远远不达中央预期。此前曾有专 家判断，照此趋势，各省基药增补在 200 个 左右可能会成为普遍趋势。 不过，由于 2009 版基药已有充足增补， 上海此次严格按照中央要求，未对新版基药 进行增补。此前，国家卫计委曾多次强调严 格增补，并考虑对国家基药目录和省增补的 采购使用情况实施评估测算，以限制地方的 增补冲动。   上     热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 5~ 2015 年底药品生产流通 将可全程追溯 年 9 月 3 日，在广西壮 族自治区南宁市开幕 的第二届中国—东盟药品安全高峰论坛上， 国家食品药品监督管理总局副局长尹力表 示，2015 年底，将对所有上市药品全面实施 电子监管，实现对药品生产、流通全程的质 量可控制、可追溯。 尹力说，我国医药产业快速发展，药品 监管水平的不断提升，药品质量总体上保持 较好水平。但也应该看到，当前我国医药产 业基础仍较薄弱，药品监管起步晚，监管能 力和水平还有待提高。 “从国内药品安全环境看，一些医药企 业生产质量管理还不够。”尹力说，一 些企业或个人故意制售假劣药品，利用互联 网违法发布药品信息和销售药品，一些媒体 违法发布药品广告，这些问题扰乱了正常的 药品市场秩序，增加了公众安全用药的风 险。 尹力表示，下一步将着力提升药品安全 监管能力，加快实施药品电子监管，力争到 2015 年底，对所有上市药品全面实施电子监 管，实现对药品生产、流通全程的质量可控 制、可追溯。 2011 年 3 月实施的《药品生产质量管理 规范（2010 年修订）》，大幅提高对企业质量 管理方面的要求，强化药品生产关键环节的 控制和管理，更好地保障药品安全和质量。 药品生产企业根据产品风险类别，“按类别、 分阶段”达到新版药品管理规范要求。 尹力表示，将继续推行新版药品管理规 范。2013 年底前，血液制品、疫苗、注射剂 等无菌药品生产企业必须达到新版药品管 理规范的要求；2015 年底前，其他类别药品 的生产企业全部达到新版药品管理规范的 要求。 同时，食品药品监管部门将持续保持打 击假药的高压态势，对生产销售假药的药品 生产企业，一律撤销药品批准证明文件，对 存在故意制假情节的，一律吊销《药品生产 许可证》。 尹力介绍，中国食品药品监管部门十分 重视药品安全监管领域的国际和区域合作。 近年来，中国与东盟国家医药行业的经贸合 作不断加强。据统计，2011 年中国与东盟医 药贸易额为 45.14 亿美元，2012 年增加到 51.14 亿美元，增长幅度达 13%。       2013     热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 6~ 业界动态  反贿风暴降温医药业 基药医保用药成避风港 部分券商的医药行业研究员看 来，本次医药业反贿赂调查，或 多或少将影响医药行业部分企业的增长预 期，并至少会在今年三、四季度延续。 “今年连月饼都不会送了。”在反贿赂 调查的压力之下，外资药企的销售人员开始 小心翼翼，他们的中国同行也纷纷收敛行 迹。虽然本轮调查与 2006 年的全行业大整 顿还不在一个级别上，但已有研究人员因此 看淡医药行业下半年的增长前景。相较而 言，基药、医保药物在投资机构眼中，正成 为该板块最大的避风港。 今年连月饼都不敢送了 “今年连月饼都不会送了，本来每年中 秋、春节，公司都允许我们赠送 200 美元以 内的礼品，今年一切都暂停了。”一家外资 医药公司的销售人士这样向记者透露。 上周末，在山东青岛召开的行业内会议 上，药企参会人员的表情有些凝重。通过与 他们的小范围交流，记者获悉，诸如扬子江 药业这样的大型药企的医药代表已进入半 休假状态了。最近，权威医生外出参与学术 活动的频率也急剧下降。“这轮从外资医药 公司开始的商业贿赂调查，已震慑到了整个 医药行业。”习惯了潜规则的人们，个个脸 上写着忐忑。 这一切，都由 GSK（葛兰素史克）的行 贿事件引发。警方发现，这家跨国药企巨头 在中国的问题或许远不止“某些员工及第三 方机构”存在“不道德行为”那样简单。在 所谓“合规”外衣之下，其全国范围内有组 织、成规模的大肆行贿令人触目惊心。且此 事远未平息，9 月 3 日，公安部网站又公布 了该案的最新进展：继 GSK 中国副总裁梁 宏、临江旅行社法人代表翁剑雍等人之后， 又一批涉案人员陆续交代了其涉嫌行贿、受 贿等违法犯罪事实。 而在目前模式中，医院、拥有处方权的 医生实际掌握了医药市场的“重权”，医药 代表们若无法按“老办法”开展活动，其市 场格局难免将有“变局”。接受采访的医药 代表们，对此显得越来越焦虑。 在部分券商的医药行业研究员看来，本 次医药业反贿赂调查，或多或少将影响医药 行业部分企业的增长预期，并至少会在今年 三、四季度延续。 不会重现 2006 年的“大整顿” 恐慌之下，仍需抽丝剥茧，来穿越迷雾。 中国医药企业管理协会副会长牛正乾 向上证报记者表示，今年对 GSK 的调查确 实“动了真格”，很多人因此担心，医药行 业将重现 2006 年时的大整顿――当年，医 药行业因治理整顿，其增长率降至 15%以 下，是近十多年来的最低值。 但牛正乾认为，GSK 事件的发生完全缘 在     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 7 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  自一起孤立事件。其余如两打两建、税务稽 查、药企成本价调查等各部门的“组合拳”， 其实都与反贿赂调查没有多大直接关联，即 使没有 GSK 事件，上述“组合拳”也会照 样开展。 他分析，目前医药行业打击商业贿赂与 2006 年的行业大整顿并不具可比性。此次是 各部门分别行动，而 2006 年是（写入年度 工作任务）由中央统一部署、22 个部门联动， 全国整体推进的集中性大行动。而且，今年 只是个别企业医药代表“停止活动”，2006 年则全部统一行动，基本每个省都抓（违法 的医药代表）。 从打击对象看，今年受打击的仅限于被 内部离职员工或外界举报的企业；2006 年却 是，“民不举，官也究”。此外，今年打击的 重点还是在医药企业，2006 年则是先打击医 院受贿的，再打击药企行贿的。 通过对比分析，牛正乾表示，今年的情 况没有想象中的那么严重，不会出现全行业 的“大整顿”。 基药、医保用药招标受关注 不过，本次反贿赂调查还是有其明显的 正面影响，首先就是外资原研药的价格下 降。“今年原研药的降价幅度会比较大。”一 位外资医药企业协会人士这样预测。7 月中 旬，葛兰素史克官方网站透露，公司将计划 通过调整运营模式，降低药品价格中的运营 成本。上述人士表示，一直以来，中国药价 虚高难降，葛兰素史克事件的发生，将促使 外资原研药缩小与仿制药的价格差距。 同时，外资药企将从本事件中吸取教 训，其向医院的“推广活动”会放缓，无形 中将使国内的仿制药在临床方面的竞争优 势得以提高。 此外，据一家生产中药注射液的上市公 司市场部总监向上证报透露，三季度以来， 公司的各项营销活动都放慢了节奏，很明显 对新产品的推广不利。但对主力产品、老产 品来说，影响则不是那么大。“毕竟渠道、 市场都已经成熟了，医药的刚性需求还在。” 值得注意的是，今年四季度，各省基药、 医保用药都会招标，在通化东宝的销售部相 关人士看来，只要有一个省开标了，其他各 省都会跟上。“的确，基药、医保药物的招 标，可以说是目前恐慌中的医药市场的最大 避风港。”一家医疗投资基金的研究总监这 样对上证报记者表示。特别是基药的中药独 家品种，可能受到的冲击更小。从此角度出 发，他认为天士力、红日药业、以岭药业等 企业有望获得更稳定发展。                   中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 8 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  发展健康服务业潜力大 多元化办医或成重点 前召开的国务院常务会议，研究 部署促进健康服务业发展。会议 指出，健康服务业包括医疗护理、康复保健、 健身养生等众多领域，促进健康服务业发展 对保障和改善民生，扩大内需，促进就业， 优化产业结构有着重要意义。发展健康服务 业的重点和机遇在哪里，该如何推进？ 国家卫生计生委规划与信息司司长侯 岩说，自 2009 年新一轮医改启动以来，我 国健康服务业得到长足发展，目前，已形成 一条涵盖药品、医疗器械、保健用品、美容 养生、健康信息、健康文化等方面内容，相 对完整的产业链。但是，目前我国健康服务 业仅占国内生产总值的 5%左右，美国 2009 年就达到了 17.6%，这说明健康服务业发展 潜力巨大。不少地区开始拓展健康服务业的 服务范围和模式，期望借此带动产业转型。 国家卫生计生委将建立有利于健康服务业 发展的体制机制，构建集医疗服务、健康管 理与健康促进、健康保险等服务内容为一体 的健康服务业体系。 “促进健康服务业发展，需要增加供给 和改革创新。在今后，多元化办医、疾病康 复管理和二级预防等或将成为重点领域。” 国家心血管病中心主任胡盛寿教授说。近年 来，我国心脑血管病高发，面对沉重的疾病 负担，靠治疗只是应对疾病的一方面措施， 必须探索新的医疗服务模式。国家心血管病 中心尝试在 22 个省份开展了“全国高血压 社区规范化管理”项目，形成了覆盖 40 个 县区级单位的 2500 多家社区服务中心防控 网络，扩大管理患者 300 万人，在一年之内， 将血压控制达标率从 22%提高到了 70%以 上。国家卫生计生委健康教育首席专家、心 血管专家胡大一指出，“事实证明，医学发 展的优先战略应从‘以治愈疾病为目的的高 技术追求’转向‘预防疾病和损伤，维持和 促进健康’。”未来医疗卫生资源配置将更多 投向疾病预防和康复护理等上游干预，健康 服务模式也实现从疾病治疗向健康维持转 变。 健康消费、养老养生等服务已被认为是 未来健康服务产业新的增长点。国内知名酒 店集团九华山庄 2012 年底正式对外推出了 中国首家养老型酒店九华国际养生公馆。九 华山庄副总经理张银说，养老型酒店是一种 全新的业态，相比较现在市面上的养老产品 具备一定优势，比如舒适的居住生活环境、 健康体检、及时的医疗救护、丰富的文化娱 乐配套设施等。30 年后，中国将进入深度养 老阶段，养老服务业是一个颇具潜力的新兴 市场。目前提前布局，可以先一步抢占市场。 “国内许多企业，如同仁堂、云南白药等成 为了实现从中医药到健康服务产业的商业 模式转型。健康服务类相关企业应抓住重要 机遇，推进产业的规模、集聚化发展。”浙 江康恩贝集团有限公司董事长胡季强说。 专家指出，扶持健康服务业发展的政策 体系亟待建立完善。国家应加强对健康服务 产业的扶持，在金融和土地等方面提供必要 的优惠，应鼓励社会资本和外资进入国内健 康服务市场。   日     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 9 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  医药冷链标准制订工作启动 日，中国医药商业协会联合国药 控股、九州通、华润医药、哈药 集团等9家药品流通企业成立了温度敏感性 药品流通安全试验室（以下简称“试验室”）， 并计划于 3 年内制订医药冷链标准。 按照规划，该试验室将从 2014 年起， 进入试验阶段，为期 1 年，2015 年为标准制 定与验证阶段，成果鉴定将于 2016 年上半 年完成。 众所周知，医药安全直接关系着民生和 社会稳定，冷藏药品，尤其是温度敏感性药 品的流通安全是药品安全的重要组成部分。 然而，目前，我国的医药冷链非常不完善。 有数据显示，目前，中国药品冷链的覆 盖能力约为 10%，而据药监部门发现的药品 质量问题统计，有将近 20%是与冷链有关 的，包括仓储保存、运输等方面的问题。医 药冷链的发展迫在眉睫。 中国医药商业协会执行会长付明仲表 示，遵照《国家药品安全“十二五”规划》 要求，确保 2012 年修订 GSP 相关规定落到 实处，试验室将采取科学有效的测试以确保 温度敏感性药品在流通过程中质量保障的 安全性，并为完善规范标准提供严谨、可靠 的真实数据及依据。这对提高药品流通行业 管理水平及其保障百姓用药安全均具有重 要的意义。 付明仲表示，落实温度敏感性药品流通 安全的关键，是此类药品流通供应链上的所 有相关单位、企业能准确地理解、控制影响 因素，把控作业环节，并有合格的硬件设备 体系与软件系统作保障，共同打造温度敏感 性药品流通全过程的安全供应链。 根据政府药品监管部门的指导意见，试 验室确定测试品类为我国 2℃～8℃温度范 围内属最敏感类型的药品。试验涉及的制药 企业有 27 家，药品品种达 111 个。 作为试验室成员，国药控股负责人表 示，作为龙头企业，国药控股将积极参与， 完成任务，并与成员通力合作，共同探讨医 药冷链之策。诺和诺德也对试验室的成立表 示欢迎，并呼吁尽快制定专业、统一的医药 冷链标准。   临床试验新模式有望推广 药品上市时间缩短 亲是带着遗憾离世的，虽 然知道已经有新药研发 成功，但我们苦苦等候了 5 年，这些药还是 未能上市……”周先生是一名公务员，他的 父亲因为晚期肺癌近日离开了人世，在自己 的微博上，周先生无限感慨：“不知中国还 有多少像我父亲这样的肿瘤患者，漫长的药 品研发和临床治疗之路，他们等不起，只能 黯然离去。”不过，这样的悲剧在未来或许 有望画上句号。 近 “父     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 10 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  第三届中国肿瘤学临床试验发展论坛 召开前夕，大会主席、广东省临床试验协会 会长吴一龙教授透露，如今肿瘤治疗领域的 药品临床试验正在经历一场重大变革，“我 们不再等药物研发出来后花十几年来完成 Ⅰ~Ⅳ的临床试验，而是先找出病人体内的 肿瘤驱动基因，针对这些基因研发药物，然 后再回过头更有针对性地进行药物安全性 和有效性的临床试验。”吴一龙说，这种模 式一旦成熟并推广，肿瘤药物临床时间将缩 短一半以上，“一种新药从研发到投入临床， 大概只需 4~5 年，患者不用再伸长脖子等 待，而且药价也将降低。 传统模式：一种新药投入临床起码 10 年 一种药，从研发问世到用在临床病人身 上，有一个漫长的过程。撇开前期研发所花 费的时间不算，光是做完四期的临床试验， 最少也得花 10~15 年。为什么要花这么多时 间？ 据吴一龙介绍，药品在 I 期临床试验之 前，已经在动物和细胞上做过充分研究，对 其安全性有充分了解。I 期临床试验的目的 就是要在人的身上确认这些药物的安全性， 以及它合适的剂量。由于抗肿瘤药物一般都 会带有一定的毒性，所以不能在普通人群中 做 I 期临床试验，而是会在晚期肿瘤患者中 招募志愿者。“这些患者一般是现有的治疗 方法对他们已经没有效果，而这种需要临床 试验的药物可能会对他们起作用。”I 期临床 试验的时间要花 2 年左右。 II 期临床试验，主要目的是看药物的疗 效，并再次分析其安全性。这个阶段要花 2~3 年。而到了 III 期临床试验，目的是要再次 确认 II 期的药物疗效，“这个阶段，需要大 量的患者参与到试验中，一般的要求是 3000~10000 人，医学|教育网搜集整理这当 中的工作量非常大，耗时也非常长。”吴一 龙说，而且根据现在的最新要求，III 期临床 试验还要做两个，“目的就是为了证明结果 的可重复性，必须两个 III 期临床试验都得 出同样的结果，这个药品才能正式上市。” 一般来说，I~III 期临床试验做完最少得 花 10 年。而在之后的 IV 期临床试验中，医 生和科研人员要在更多的人群中进行药物 的试验，目的是发现药品千分之一、万分之 一的副作用和并发症。“按照这种传统的模 式，一个药品的临床试验，从 I 期~IV 期， 差不多要花 10~15 年。” 新模式：先找准“目标”再制造“武器” 吴一龙说，这种传统的药品临床试验模 式有两个最大的缺点：一是耗时太长，“尤 其是肿瘤治疗，它不像高血压和糖尿病等慢 性病，病人等得起，很多晚期肿瘤病人根本 等不了这么长的时间，早就离开人世了。” 第二是效率不高，“由于选择病人时犹如大 海撒网，针对性不强，所以经常会得出药品 无效的结论，浪费了大量的人力物力。” “不过，抗肿瘤药物，尤其是生物靶向 治疗药物在未来的日子里将全面展开一种 新的药品临床试验模式。”吴一龙透露，而 这当中最大的“秘密”就在于捕获肿瘤的“驱 动基因”。 吴一龙解释说，随着基因科技的发展， 医学早已发现肿瘤的发生与细胞的基因突 变有着密不可分的关系。“以前大家都说肺     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 11 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  癌是一种病，但其实经过基因检测我们发 现，肺癌其实是 200 多种病，因为目前发现 的肺癌驱动基因就有 200 多种，正是这些不 同的驱动基因主宰了不同肺癌的发展和变 化。” “所以，目前国际上最新的药物研发模 式和临床试验模式是：先找出不同肿瘤背后 有特异性的驱动基因，然后根据这些驱动基 因来研发药品。”吴一龙说，这是一种有的 放矢的药品研发，与以前先把药物研发出来 了，然后再来慢慢验证它是否安全、是否有 效的传统模式相比，研发的效率将成倍提 高。 患者获益：早日用上新药，减少经济负 担 “用新的模式来做肿瘤靶向药物，从发 现驱动基因到完成研发和临床试验，我们目 前的经验大概只需 4~5 年。”吴一龙说，以 两种最早期出现，如今已在临床广泛应用的 肺癌靶向药物为例，它们针对的肿瘤驱动基 因是 EGFR，这个药从临床试验到上市大概 用了 9 年。“而近几年由省人民医院领衔在 做临床试验，所针对肿瘤驱动基因是 ALK 的药品，今年已经上市，整个过程仅仅用了 4 年。还有一种药品，它专门针对使用 ALK 靶向药物之后出现耐药的患者，目前从临床 试验 LDK378 已看出有效率达到 90%，相信 大概也只需 3~4 年就能上市。” 吴一龙认为，这种新模式能给患者带来 的最大好处就是不用再苦苦等待新药上市， 而且这些药如果是针对其肿瘤所携带驱动 基因进行“定点攻击”的话，有效率会明显 增加。“以目前携带 EGFR 驱动基因的肺癌 为例，使用相应的靶向治疗药物，有效率达 到 70%~80%。”与此同时，由于研发和临床 试验的过程大幅缩短，制药成本也会相应降 低，药品投入市场后的价格也会有所下降， 从而减少病人的经济负担。 肺部肿瘤：七成腺癌的驱动基因已被 “捕获” 要在临床上推广这种全系的药品研发 和临床试验模式，有赖于医生和实验室能在 临床上“捕获”越来越多的肿瘤驱动基因。 据了解，临床上的肺癌病例大多数为腺癌， 而目前广东省人民医院肺癌研究所已经找 到了 70%腺癌的驱动基因。 针对近期网络上“美国承认放化疗使癌 细胞加速扩散”的言论，吴一龙表示，不可 否认，放化疗在杀灭癌细胞的同时确实会对 人体正常组织和细胞带来不同程度的伤害， 医学|教育网搜集整理“但以往在没有更好办 法的情况下，为了挽救病人的性命，延长生 存期，手术和放化疗都是经过医学界反复的 科学验证，并被证实有效的治疗方法。” 不过，吴一龙同时认为，如果以肿瘤驱 动基因为基础的药品研发和临床试验模式 将来能在临床上广泛应用，那么患者使用放 化疗等传统治疗手段的机会就会日渐减少， “取而代之的是针对每一个不同患者的、创 伤更小、疗效更高的‘个体化’治疗。”       中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 12 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  本周视点  中国基药 34 年发展脉络分析 立基药制定花了 30 年 上世纪 70 年代，世界卫生组织 （WHO）首次提出“基本药物”的概念， 从此拉开了各国探索和实践基本药物 的序幕。 早在 1979 年，中国就积极响应 WHO 基本药物行动计划，成立了“国家基本药物 遴选小组”，开始着手国家基本药物的制定 工作。 1982~2004 年，我国先后发布过 6 版《国 家基本药物目录》，2004 年版收录了 2000 多种药品，在数量上大幅超过了《WHO 基 本药物示范目录》300 多种及多数国家 200~400 种的平均水平。由于目录太宽泛、 品种太多，且各种配套政策长期缺位，中国 基药目录一直以来缺乏法律效力和可执行 性。 直到 2009 年，作为新医改的核心任务 及近期五项重点工作之一，建立国家基本药 物制度再度被提上重要的议事日程。2009 年 8 月，国家发改委、卫生部等 9 部委发布 了《关于建立国家基本药物制度的实施意 见》，提出了“到 2011 年初步建立国家基本 药物制度；到 2020 年，全面实施规范的、 覆盖城乡的国家基本药物制度”的总目标， 同时发布了《国家基本药物目录管理办法 （暂行）》，和《国家基本药物目录（2009 版）》，标志着我国基本药物制度的正式确 立。 2013年3月卫计委发布93号令公告《国 家基本药物目录》（2012 年版），随后广东、 吉林等省相继公布了地方增补目录，新版基 药目录药品数量较 2009 版有所扩充，使用 范围也较上一版有所扩大，且伴随各省招标 政策的陆续出台，将对未来 2~3 年中国医药 行业运行情况产生重要影响。 基药市场还不断扩大 在基药品种数量大幅增加、地方增补目 录扩容及应用范围扩大等因素影响下，中国 基本药物市场规模将实现快速增长。 随着基本药物制度在全国范围内推行 实施，基药需求不断释放。同时，在“保基 本、强基层”的新医改政策推动下，基层医 疗机构用药水平持续提升。 根据商务部统计数据显示，2012 年国 家基本药物销售增幅较快，参与国家基本药 物配送的药品批发直报企业国家基药配送 总额达到 947 亿元，较 2011 年增长 23%； 占药品流通行业总销售额比重约为 8.48%， 较 2011 年增长 74 个百分点。 从公开披露基药采购额的河北、湖北省 来看，2012 年两省基药采购额分别是 17.37 亿元和 17.92 亿元，2013 年 1~5 月两省采购 额分别是 6.01 亿元和 7.51 亿元，同比分别 增长 68%和 12%。 确     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 13 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  未来在基药品种数量大幅增加、地方增 补目录扩容及应用范围扩大等因素影响下， 中国基本药物市场规模将实现快速增长。 2013 新版基药中药品种增加明显 2012 版国家基本药物涵盖药物品种数 量较上版明显增加，其中中药品种比例上 升，并新增部分大病种药品及儿科用药。 2013 年 3 月，卫计委颁布了 2012 年版 （即第二版）《国家基本药物目录》，于 5 月 1 日起正式实施。 新版目录继续坚持了“防治必需、安全 有效、价格合理、使用方便、中西药并重、 基本保障、临床首选”的原则。目录包含了 化学药品和生物制品、中成药、中药饮片三 个部分，其中，化学药品和生物制品 317 种， 中成药 203 种，共计 520 种，较 2009 年版 增加了 213 种。 新版基药目录中的化学药品和生物制 品数量与世界卫生组织现行推荐数量基本 相近，较上一版同比增长 55%；中成药品种 较上版增幅更为明显（同比增长 99%），增 加后的中成药品种占基药比例由上一版的 33%上升至 39%，其中中药独家品种占有较 高比例。 但由于中药注射剂的安全隐患问题较 为严重，本次在基药目录的药品选择上监管 层采取了相对谨慎的态度，在保留上版目录 相关产品的基础上未有新增产品。 另外，新版基药目录也新增了部分大 病、特病用药，如抗肿瘤、血液病、精神类、 艾滋病、儿童药等药品，为基药使用向二、 三级医院延伸做了铺垫。 地方增补“回头看”，两省增补超预期 基于各地气候、疾病谱、用药习惯等差 异等，国家允许地方省级政府对国家基药目 录进行补充，以满足当地的日常用药需求。 在 2009 版基本药物目录出台后的两年 内，各省陆续公布了基药增补目录，数量上 从 64~455 种不等，极大扩充了基本药物目 录的药品范围。 由于上版目录在执行过程中部分省份 的增补药品数量过多，在一定程度上影响到 国家基药目录的权威性和主导性，卫计委在 《关于做好 2012 年版〈国家基本药物目录〉 实施工作的通知》)（以下简称：“2012 年版 基药使用通知”）中，要求各地结合 2012 年 版国家基药目录的实施，在 2013 年上半年 通过自查和抽查相结合的方式，组织开展增 补药品的“回头看”工作，进一步规范和加 强增补药品管理。 监管部门要求各地严格控制增补品种， 自觉维护国家基药目录的主导地位；并坚持 省级人民政府统一增补，不得将增补权限下 放到市县及以下。 由于“回头看”工作延迟了各省出台新 版基药增补目录的时间，截至目前，仅青海、 吉林、广东三个省份出台了新版增补目录， 其中，青海省增补 200 个品种（上一版增补 203 个），广东省增补 278 个品种（上一轮增 补 244 个）。虽然政府要求各省控制增补目 录品种数量，但广东、青海两省的增补目录 超过预期。 预计在两省的示范效应下，未来大多数     中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 14 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  省份的增补目录不会较第一版有明显下降， 基药目录总体较第一版有所扩容，在客观上 为基层用药提供了更多的选择。 基药市场仍然在不断扩容 随着基层用药消费水平的提高，及二三 级医院配备使用基本药物，基药市场将大幅 扩容。 在支持基层医疗卫生机构建设的政策 鼓励下，中国基层医疗机构数量将不断增 长，服务能力将不断提升。由于基层医疗单 位的基本药物使用水平较高（据统计，2012 年基本药物制度已经覆盖了全国所有政府 办基层医疗机构和 74.6%的村卫生室），基 层医疗单位数量的增长有助于增加基药的 用药需求。 同时，随着中国医保支付改革的深入， 基本医疗保障水平的提升，基层用药消费能 力将不断增长。中国城镇居民医保和新农合 政府补助标准由此前较低的人均每年120元 提高到 2011 年的 200 元、2012 年的 240 元， 2013 年将继续提高至 280 元；城镇居民医保 和新农合政策范围内住院费用支付比例提 到 70%以上和 75%左右。 此外，大病医保制度的建立也有助于基 层医疗用药需求的释放。 基药在二三级医院使用比例进一步提 高 基本药物在基层医疗机构强制使用的 同时，将向二三级医院不断延伸。部分省份 在过去几年的基药制度推行实践中，做出了 相应的采购金额比例规定，如四川省要求二 级医院基本药物采购额应达到 50%，三级医 院基本药物采购额应达到 35%。 2013 年初，在全国卫生工作会议中， 明确了基层医疗卫生机构全部配备使用基 本药物；二级医院基本药物使用量和销售额 都应达到 40%~50%，其中县级医院综合改 革试点县的二级医院应达到 50%左右；三级 医院基本药物销售额要达到 25%~30%。 此后，卫计委在 2012 年版基药使用通 知中再次强调明确二、三级医药卫生机构基 本药物使用比例。 根据 2011 年基层医疗单位、县级医院、 县级以上医院市场规模 1:2.2:10 的比例测 算，若二级医院基药使用比例达到 40%，三 级医院基药比例达到 25%，则基药市场规模 将达到现有规模的 4 倍左右。 从目前新版基药目录中增加心血管、抗 肿瘤、精神类药品等一线药物品种来看，这 些一线用药是中高端医疗机构的主力品种， 新基药具有明显的向县级以上医疗机构渗 透的趋势。整体看，未来 3~5 年内，基药市 场将实现大幅扩容。       中国医药工业信息中心 上海数图健康医药科技有限公司 021-62477965 www.pharmadl.com 严正声明：本资料版权为数图公司所有，我们从未授权任何单位或个人以任何形式对本资料进行编辑、出版、发行、代理！ ~ 15 ~ 热情塑品行  专业创品质  权威铸品牌  专利详解  Etanercept 主要相关专利 Company Title Publication de- tails Type Inventors Wyeth [Pfizer Inc] (Patent As- signee/Owner) Inflammation treatment, de- tection and monitoring via TREM-1 WO-2008088849 ( 16-JAN-2007 ) General in- terest Kuai, Jun; Dower, Ken; Feldman, Jeffrey, L.; Pittman, Debra, D.; Chatterjee-Kishore, Moitreyee; Winkler, David; Lin, Lih-Ling; Jelinsky, Scott, Alan; Williams, Cara Amgen Inc (Pa- tent Assign- ee/Owner) Formulations WO-2008079290 ( 21-DEC-2006 ) Formulation Jacob, Jaby; Matsumu- ra, Masazumi; Gokarn, Yatin; Brems, David Wyeth [Pfizer Inc] (Patent As- signee/Owner) Immunotherapy of autoimmune disorders WO-2006042240 ( 08-OCT-2004 ) Component of Combina- tion Iyer, Anand; Dunus- si-Joannopoulos, Kyri- aki Amgen Inc (Pa- tent Assign- ee/Owner) Crystalline tu- mor necrosis factor receptor 2 polypeptides WO-2005012353 ( 29-JUL-2004 ) New use; Product (de- rivative) Osslund, Timothy, D.; Clogston, Christi, L.; Crampton, Shon, Lee;