SHBG等指标在单纯饮食控制的妊娠期糖尿病患者血清中的变化研究

· 2O· 中国优生与遗传杂志2006年第14卷第7期 SHBG等指标在单纯饮食控制的妊娠期 糖尿病患者血清中的变化研究 高 红 。裴丽鹏 。金 镇。。卢潭敏 (1．中国人民解放军第202医院，沈阳 110003 2．大连医科大学，大连 116027 3．中国医科大学第二临床医院，沈阳 110003) 摘 要：目的 检测单纯饮食控制治疗的妊娠期糖尿病 (GDM)患者血清中性激素结合球蛋白 (SHBG)、空腹胰岛素 (FINS)、空腹血糖 (FBG)水平和胰岛素抵抗 (IR)，探讨SHBG等指标在单纯饮食控制的GDM患者血清中的变化。方法 用酶连免疫吸附法 (ELISA)测定26例妊娠期糖尿病患者单纯饮食控制前后的静脉血血清中SHBG和FINS、FBG水平和 IR。结果 治疗后血糖浓度明显降低，P<0．05；单纯饮食控制后的GDM血清中SHBG的浓度明显高于治疗前，P<0．05； 而FINS、IR则无明显变化。结论 单纯的饮食控制一周就能使 FBG、SHBG的指标发生变化。饮食控制确是 GDM首选并有 效的治疗方法，同时 SHBG可作为早期预测 GDM治疗疗效的一个敏感指标。 关键词：妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗；性激素结合球蛋白 中图分类号：R714．25 文献标识码：A 文章编号：1006—9534 (2006)07—0020—03 Changes an d significance of sex hormone binding glubulin levels in maternal serum witlI gestational diabetes meHitus by simply diet contro1． 胁 ，et a1．(Department ofObstetrics and Gynecology，No．202 Hospital ofPLA，Shenyang，110003，China) Abstract：Objective：To investigate the level of sex hormone binding globulin，FBG，Fins and IR in maternal serum with gesta- tional diabetes mellitus by simply diet control，in order to find their changes in serum．Methods：Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA)Was used to determine serum SHBG FBG，Fins and IR levels in 26 maternal serum with gestafional diabetes mellitus before and after simply diet contro1．Results：The blood glucose level were significantly lower than that in without diet control(P<0．05)， and the SHBG were significantly higher(P <0．05)．FINS，FBG，IR in two groups were no remarkable difference．Conclusion： FBG and SHBG levels were significantly chan ge by only one week die contro1． So diet control is first thinkable and effective method to treat GDM，SHBG may also be a sensitive index to predict the curative effect in early stage． Key words：Gestational diabetes mellitus；Insulin resistan c；Sex horm one binding globulin 妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是围 产期常见的并发症，目前全球患病率正在逐年增长，它不仅 严重影响母婴健康，而且对产妇及其子代有长远影响，是现 今威胁孕产妇及子代健康的一个重要疾病。对 GDM的早期 发现及治疗可以有效预防相关合并症的发生。本实验通过 检测单纯饮食控制治疗的GDM患者血清中性激素结合球蛋 白(SHBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)水平和胰 岛素抵抗(IR)，探讨 SHBG等指标在单纯饮食控制的GDM 患者血清中的变化。 资料与方法 1．一般资料 选取 2004年5月 一2005年3月在解放军 第二。二医院进行产前检查及入院分娩的单胎孕妇共计 26 例，均为明确 GDM诊断，血糖均低于7．8mmol／1，孕周在 32 — 38“W，测定26例GDM患者单纯饮食控制前后的静脉血 血清中SHBG和 FINS、FBG水平和IR。所有病例均为单胎 初产妇，无高血压、心脏病和肝肾疾病史，无其他妊娠合并症 及并发症。两组孕妇年龄、孕龄、孕次及分娩方式之间比较 差异无显著性(P >0．05)。 2．标本的收集与处理 (1)饮食控制前的孕妇在准备抽血前3天进行正常饮 食，抽血前禁食 10—12 h，抽血当天早 8时左右空腹的肘前 静脉血两管各2ml，一管用于当日测血糖，一管静置 1h后离 心(3000rpm／min×10min)，留取血清，置于 一加℃低温冰 箱中集中保存，用于同批检测SHBG、Fins。 (2)饮食控制后患者嘱其在严格饮食控制 1w后 ，分别在 空腹及三餐后2h进行抽血，方法及处置同前。 3．诊断及治疗标准 (1)GDM的诊断标准采用乐杰主编《妇产科学》(第六 版)标准 。 (2)饮食控制标准采用叶任高、陆再英主编《内科学》 (第六版)标准，总热量按每日每公斤体重 159kJ(38kca1)能 量计算，其中蛋白质占15％一20％，每日每公斤体重约 1．5g 一 2．0g；碳水化合物占50％一60％，每日每公斤体重约250g； 脂肪占20％ 一30％；全日食物分4—6餐。并根据每个人的 具体情况制定特定食谱⋯。 (3)血糖控制满意标准 ]：空腹血糖在 5．6mmol／L以 下 ，三餐后 2h血糖均在 6．7mmol／L以下。 (4)血糖控制不满意标准 J：空腹血糖及三餐后2h血糖 中至少有一项血糖未达到上述血糖控制满意的标准者。 经饮食控制 1w后，血糖仍未达满意标准者建议应用胰 岛素治疗。 4．试剂及仪器 FBG采用自动生化仪(Auto TEC128)，以葡萄糖氧 化酶法检测。Fins采用 ELECSYS一1010仪，以电化学发光 法检测，药盒由美国罗氏公司提供，SHBG用 ELISA法检测， 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国优生与遗传杂志2006年第 14卷第7期 ·21· 药盒为美国 DSL公司提供(SHBG ELISA DSL—l0—7400， Webwster，Texas，USA)。操作均严格按试剂盒说明进行，所 有标本及标准品SHBG的检测，均用同一批试剂并一次测定 完成。胰岛素抵抗指数(IR)采用 FBG×FINS／22．5示 。 5．统计方法 所有数据均用 SPSS统计软件分析和处 理，实验数据用均数±标准差( ±s)表示，统计学分析采用 t检验，两变量之间的关系采用直线相关分析。 结 果 GDM患者饮食控制后各参数变化比较，见表1 表1 GDM患者饮食控制前后各参数比较 在观察的26例患者中，其中22例经过严格饮食控制达 满意标准，3例未达满意标准，有效率为84．6％。1例未经执 行则分娩。饮食控制前后比较，FBG明显降低，SHBG值明显 升高，二者差异均显著，均P<0．05；FINS、IR则无明显变化， P >0．05。 讨 论 GDM是围产期常见的并发症之一，是现今威胁孕产妇 及子代健康的一个重要疾病。目前临床上通过葡萄糖筛查、 FBG检验及 OGTI"试验，GDM的诊断和治疗 目前均基本明 确，而且公认饮食控制是治疗 GDM的首选并行之前效的方 法。本实验试图在再一次检验对 GDM进行严格的饮食控制 的效果的同时，主要检测SHBG、FINS、FBG及 IR等指标的变 化，并由此找出早期预测 GDM疗效的敏感指标，为确保 GDM患者治疗的顺利进行及确保治疗期间的母婴安全提供 可靠的科学依据。 1．SHBG与 GDM的关系 SHBG是与 IR相关的一组物质。它是一种肝脏产生的 糖蛋白，可特异性地结合并转运性激素，调控血液中有生物 活性的性激素浓度 J。人 SHBG基因编码区位于第 17对染 色体的短臂(p12—13)，由8个外显子和7个内含子组成，长 约3kb。完整的人SHBG分子是由氨基酸序列完全一致的2 条单体组成的同型二聚体 j。既往认为 SHBG主要受性固 醇类激素和甲状腺素的调节，而最近的研究发现，胰岛素可 能对调节SHBG的代谢具有重要作用，胰岛素水平升高可使 肝脏生成SHBG减少 J。SHBG单体的聚合是形成单一性激 素结合位点所必需的，同时通过与配体的结合获得能量，使 二聚体的结构更加稳固 7j。流行病学资料发现 SHBG及性 激素与2型糖尿病的许多危险因素有关，如肥胖、中心性体 脂分布、高胰岛素血症、高血糖等。而SHBG与 Fins、IR可能 有密切关系 J，它可能是高胰岛素血症性胰岛素抵抗的一个 标志，而低SHBG又可能是 2型糖尿病发生的独立危险因 素 J。高胰岛素血症、胰岛素抵抗与血清SHBG水平可能均 于GDM发生有着密切关系。由于高胰岛素血症导致了循环 血SHBG的减少，使性激素水平发生紊乱，继而造成糖、脂肪 代谢障碍，反之则又进一步加重了胰岛素抵抗。国外研究 结果也证实GDM患者SHBG水平明显低于正常妊娠组 ⋯。 另有报道GDM孕妇在妊娠期前3个月血中SHBG较低，SH- BG与妊娠并发糖尿病有独立相关性，每升高50nmol／1，糖尿 病发生几率降低3 1％，因此认为SHBG可作为早期预测妊娠 期糖尿病发病一个指标 。 2．GDM患者饮食控制后各参数的变化 未经控制的GMD易使胎儿生长过速，过剩的脂肪堆积， 出现 IR以及胰脏功能中度耗竭，从而导致其儿童或成人期 肥胖，增加成年后2型糖尿病患病危险 。故对 GDM的早 期诊断和早期治疗非常重要。而经大量实验研究认为，达到 和维持正常血糖是 GDM治疗的关键，是降低母体并发症和 改善围产儿结局的主要因素。饮食控制、体育疗法和胰岛素 治疗均可明显降低母儿并发症。从本实验结果分析看，单纯 的短时间内(1w)的饮食控制就使 FBG、SHBG指标发生变 化，一方面进一步证明单纯饮食控制是 GDM首选治疗方法， 同时也说明SHBG的确在 GDM发生中起到重要作用，它不 仅可能作为GDM发生的一个预测指标，今后还有可能成为 判断 GDM疗效的一个检验指标。只是由于本实验因时间、 例数有限，有待以后在样本的扩大、GDM患者饮食控制的时 间、血糖控制标准、SHBG标准、SHBG变化范围及加用胰岛 素的指征等方面再作进一步探讨。 参 考 文 献 [1]张惠芬，迟家敏，王瑞萍，主编．实用糖尿病[M]．第二版．北京： 人民卫生出版社，2001．179～191． [2]杨慧霞，周世梅．妊娠期糖尿病孕妇围产儿预后的临床分析[J]． 中华妇产科杂志，1993，28：139—142． [3]Matthews DR，Hosker JP，Rudenski AS，et al ment：Insulin resisstance and —-cell function from fastiog plasma sln·- cose and insulin concentrations 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138例，年龄22 ～ 41岁，平均27．2±4．6岁。随机选取同期足月分娩孕妇 117例作为对照组，年龄21-43岁，平均26．3±4．8岁。 2．方法 受检者取膀胱截石位，暴露宫颈，先以棉球擦净宫颈表 面分泌物，无菌棉拭子插入宫颈管 1～2cm，停留15s，旋转一 周，再停留15s，取出后置人无菌管中立即送检。 3．试剂 由深圳市凯尔康生物技术有限公司生产的支原体分离、 鉴定、计数、药敏试剂盒。操作和结果判断严格按试剂盒说 明进行。 结 果 Uu、Mh检测结果见表。 表 1 早产孕妇与正常足月分娩孕妇 Uu、Mh检测结果 讨 论 早产是围生儿发病、死亡及远期致残的主要原因。对早 产的预防和治疗，以及如何提高早产分娩围生儿的生存率及 生命质量已成为围产医学的一个受到广泛关注的问题。早 产的发生机制还不十分明确 ，目前认为早产的发生是多因素 作用的结果，本研究的主要目的是探讨早产与支原体感染的 关系，以便更好地预防早产和提高早产儿的生命质量。 支原体是一群大小介于细菌和病毒之间的原核生物。 近年来的研究表明生殖道 Uu、Mh感染后，产生的氨中和了 阴道部弱酸性环境，破坏了天然屏障，结果使其它微生物易 于定值日 。由于支原休的细胞内感染，随着胎盘细胞形态学 的改变，线粒体功能的退化，胎盘的物质交换与转运能力下 降，从而影响胎儿摄取氧和营养物质的正常功能，导致胎儿 的正常发育受到影响，临床易引起早产、胎膜早破等不良妊 娠结局。加强卫生知识宣传，使患者了解有关性病知识，控 制支原体病的流行，是提高生殖健康水平，阻断母婴传播的 有效措施。 参 考 文 献 [1]乐杰，主编 ．妇产科学[M]．第 6版 ．人民卫生出版社 ，2004．92 — 93． [2]李小毛，尹玉竹，杨越波，等．292例早产的因素分析[J]．实用妇 产科杂志，2001，17(2)：107～108． [3]Busolo F，Zanchetta R，Bertoloni G．Mycoplasmic localization patterns on spermatozoafrominfertilemen[J]．Fertil Steril，1984，42：412． 收稿 日期 ：2005—02—15 (上接第21页) predict insulin requirement in patients witIl gestational diabetes melli— tus[J]．Exp Clin Endocrinol Diabetes，2001，109(7)：365—9． [1 1]Thadhani R，Wolf M．First—trimester sex hormone binding globulin and subsequent gestational diabetes mellitus[J]．Am J Obstet Gy— necol，2003 Jul，189(1)：171—176． [12]Catalano P M，Hus~n L，Amini S B，et a1．Longitudinal changes in goucoge metabolism during pregnancy in obese women witIl normal glucose tolerance and gestational diabetes meUitus[J]．Am J Obstet Gynecol，1999，180：903-916． 收稿日期：2006—02 —07 维普资讯 http://www.cqvip.com