EP-二水和盐酸纳洛酮

二水合盐酸纳洛酮 品名 4,5α-环氧-3,14-二羟基-17-（2-戊烯基）吗啡烷-6-一盐酸盐二水合物。 性状 外观：白色或类白色透明粉末，易吸湿。 溶解性：易溶于水，溶于乙醇（96%），几乎不溶于甲苯。 鉴别 第一鉴别项：A,C 第二鉴别项：B,C A． 红外鉴别（2.2.24） 与二水合盐酸纳洛酮比较 B． 薄层色谱 供试溶液：称取8mg样品，溶于0.5ml水中，加入甲醇稀释至1ml。 对照溶液：称取8mg二水合盐酸纳洛酮，溶于0.5ml水中，加入甲醇稀释至1ml。 薄层板：硅胶G板。 展开剂：取60ml稀氨水与100ml丁醇混匀，取上层与甲醇以95:5混匀。 点样量：5ul。 展开高度：超过2/3板高。 干燥：自然晾干。 检测：喷新鲜配制的5g/L铁氰化钾氯化铁溶液显色，日光下观察。 结果：主斑点的位置，颜色及大小应与对照液斑点一直。 C．与氯化物反应（2.3.1）。 测试 溶液：取0.50g样品溶于无二氧化碳水中，用相同溶剂稀释至25.0ml。 溶液外观：溶液应澄清（2.2.1）无色（2.2.2方法II）。 酸碱度：向10ml溶液中加入0.05ml甲基红。用不超过0.2ml的0.02M氢氧化钠或0.02M盐酸来调节指示剂颜色。 比旋度：-181至-170（无水物）。 杂质D：液相色谱法（2.2.29）。 溶液A：取1.58g碳酸氢铵溶于950ml水中，用浓氨水调节pH至9.0，加水稀释至1000ml 供试溶液：0.500g供试品用10.3g/L盐酸溶解，加相同溶剂至20.0ml。 对照溶液（a）：10.0ml纳洛酮杂质用10.3g/L盐酸溶解，加相同溶剂至20.0ml。吸取5.0ml，加相同溶剂至100.0ml。 对照溶液（b）：吸取5.0ml对照溶液（a），加10.3g/L盐酸溶液稀释至100.0ml。 对照溶液（c）：向4.0ml供试溶液中加入2.0ml对照溶液（a），加10.3g/L盐酸溶液稀释至20.0ml。 色谱柱： -型号：柱长=0.25m，内径=4.6mm。 -固定相：封端的十八烷基键合硅胶柱（5um） -柱温：40℃ 流动相： -流动相A：乙腈-溶液A（20:80） -流动相B：乙腈-溶液A（40:60） -梯度： 时 间： 0 - 50 - 51 - 60 流动相A： 100 - 100 - 0 - 0 流动相B： 0 - 0 - 100 - 100 流速：2.0ml/min 检测波长：210nm 进样量：10ul（供试液及对照液（b）、对照液（c） 对照对于纳洛酮（保留时间约为50min）的相对保留时间：杂质D约为0.8. 系统适用性：对照溶液（c） -对称因子：杂质D最大值1.8 限度： -杂质D：峰面积不得大于对照溶液（b）的1.5倍（即75ppm） 有关物质：液相色谱法（2.2.29） 溶液A：1.10g辛烷磺酸钠用950ml水溶解，以50%（体积比）磷酸水溶液调节pH至2.0，过滤，加水至1000ml。 供试溶液：0.125g供试品用10.3g/L盐酸溶解，加相同溶剂至25.0ml。 对照溶液（a）：5mg鉴别用纳洛酮（包括杂质A、B、C、D、E和F）溶解于1ml的10.3g/L盐酸。 对照溶液（b）：取1ml供试溶液加10.3g/L盐酸至20.0ml。从中取1ml加10.3g/L盐酸至25.0ml。 色谱柱： -型号：柱长=0.125m，内径=4.0mm -固定相：封端的碳十八间和硅胶柱（5um） -柱温：40℃ 流动相： -流动相A：乙腈-四氢呋喃-溶液A（2:4:94） -流动相B：乙腈-四氢呋喃-溶液A（4:17:79） -梯度： 时 间： 0 - 40 - 50 流动相A： 100 - 0 - 0 流动相B： 0 - 100 - 100 流速：1.5ml/min 检测波长：230nm 进样量20ul 对照品对于纳洛酮（保留时间为11min）的相对保留时间：杂质C约为0.6，杂质A约为0.8，杂质F约为0.9，杂质D约为1.1，杂质E约为3.0，杂质B约为3.2 杂质鉴别：用鉴别用纳洛酮及对照溶液来确定杂质A、B、C、D、E和F。 系统适用性：对照溶液（a） -信噪比：最小2.0， 限度： -校正因子：含量计算，杂质E的面积要乘以0.5 -杂质A、B、C、E、F：每个杂质的峰面积都不得超过对照溶液（b）中的主峰面积（0.2%） -未知杂质：单一杂质的峰面积不得超过对照溶液（b）中的主峰面积的0.5倍（0.10%） -总杂：不得超过对照溶液（b）中的主峰面积的4倍（0.8%） -忽略线：对照溶液（b）中的主峰面积的0.25倍（0.05%） 水分（2.5.12）：7.5%至11.0%，检验量0.200g 硫酸盐（2.4.14）：不大于0.2%，检验量0.50g 分析 0.300g样品溶解于50ml乙醇（96%），加入5ml0.01M盐酸。用0.1M的氢氧化钠乙醇液进行电位滴定。读取两突跃点间体积。1ml0.1M的氢氧化钠乙醇液相当于36.38mg的无水纳洛酮。 储存 保存在密封容器中，避光 杂质 特定杂质：A、B、C、D、E、F