第六篇 第七章 白细胞减少和粒细胞缺乏症

nullnull第六篇 血液系统疾病 白细胞减少和粒细胞缺乏症 骨髓增生异常综合征 第七章null骨髓增生异常综合征 定义：是一种造血干细胞克隆性 疾病，骨髓出现病态性造 血，高风险向急性白血病 转化为特点，表现为难治性 一系或多系细胞减少的血液 病。null病因及发病机制老年人往往原因不明，年轻人多为继发性，常与烷化剂 、放射核素及苯等有机溶剂密切接触有关。 烷化剂等原因使干细胞受损，由此形成的异常克隆细胞 生化功能异常，不能分化成熟，导致血细胞无效生成，而 出现全血细胞减少及血细胞形态畸异null骨髓增生异常综合征（MDS） (一)临床表现：不明原因的进行性贫血和／或伴有出血、感染。部分患者有肝、脾、淋巴结肿大，肿大程度多不显著 (二)实验室检查： 1.外周血象：一系、二系或全血细胞减少，偶可有白细胞增多。血涂片可见幼稚细胞、巨大红细胞、小巨核细胞或其他病态细胞 2.骨髓象：增生大多明显活跃，少数呈增生低下。至少有二系病态造血：如粒、红细胞类巨幼样变、小巨核细胞增多等 3.骨髓活检：多与骨髓象相似，有时可发现幼稚前体细胞异常定位（ALIP现象） 4.细胞遗传学检查：染色体异常者约半数以上，常见的有5q-， -7,+8等 5.造血祖细胞培养：集簇增多、集落减少 MDS病态造血MDS病态造血Pelger-Hüet畸形 环形中性杆状核粒细胞 双核晚幼红细胞巨核系病态造血巨核系病态造血 淋巴样小巨核细胞null 1.难治性贫血(Refractory anemia, RA) 2.环形铁粒幼细胞增多的难治性贫血(Refractory anemia with ring sideroblast, RAS) 3.原始细胞增多的难治性贫血(RA with excess of blasts, RAEB) 4.5q-综合征 5.难治性血细胞减少伴有多系增生异常（refractory cytopenia with multilineage dysplasia，RCMD） 6.MDS不能分类 WHO2000年MDS分类nullRAS骨髓象null治疗： 分层治疗 根据患者骨髓象幼稚细胞百分比、血象情况，基因 异常的情况综合评分，并据此制定治疗。null1.支持治疗 2.促造血治疗 雄激素及生长因子 3.诱导分化治疗 维甲酸、罗钙全、造血生长因子。 4.生物反应调节剂 反应停 5.去甲基化药物 6.联合化疗 7.异基因造血干细胞移植null 1、掌握白细胞减少和粒细胞缺乏症的定义、 临床表现及治疗 2、熟悉中性粒细胞动力学、白细胞减少和粒 细胞缺乏症的病因及其发病机制讲授目的和要求null讲授主要内容定义 病因 发病机制 临床表现 实验室检查 诊断与鉴别诊断 治疗 null 白细胞与机体的抗感染密切相关，低于0.5×109/L极可能有严重感染 1．白细胞减少（leukopenia）： 外周血白细胞总数持续低于4.0×109/L 2．白细胞减少症： 各种病因导致外周血白细胞计数成人<4.0×109/L 3．中性粒细胞减少症： 外周血中，中性粒细胞绝对数持续<1.5×109/L 4．粒细胞缺乏（agranulocytosis）： 当中性粒细胞严重减少<0.5×109/L定 义null 1．粒细胞生长于骨髓，由原始幼稚细胞逐渐分化 2．粒细胞增殖、分化的过程—细胞动力过程病 因nullnull （一）粒细胞生成障碍 1.放射物质影响：X线，放射性核素接触达一定剂量后，全髓细胞均减少，外周血中出现粒细胞核左移，粒细胞生存期正常 2.化学毒物及细胞毒药物的影响：砷、苯等 易感者粒细胞减少 例如甲亢患者服他巴唑 发病机制 null 氨基比林（半抗原） 首次，使机体产生抗体 白细胞 蛋白质（全抗原） 再次氨基比林 体内有抗自身白细胞抗体 大量抗体吸附粒细胞表 面使白细胞凝集、破坏药物引起粒细胞破坏简图示意 null3．恶性肿瘤侵润骨髓：骨髓正常造血受抑制 4．全身营养不良：骨髓营养不良，各种细胞生长均受影响 5．家族遗传因素：遗传性粒细胞减少 null（二）粒细胞破坏或消耗过多：粒细胞生存时间缩短 超过骨髓生成能力，分裂池各种细胞代偿性增加， 贮存池耗竭 1．严重败血症，慢性炎症 2．脾功能亢进 3．药物过敏 4．自身免疫性疾病 null（三）粒细胞分布紊乱： 粒细胞转移至边缘池，附壁，循环池中少。肾上腺素试验证实 null（一）白细胞减少症： 1．不明原因者：起病缓慢，多数头晕、乏力、食 欲减退，发热等 2．继发于其它疾病者：有原发病症状，另有口腔 炎、中耳炎、气管炎等 临床表现 null（二）粒细胞缺乏症： 为急危重症，处理不及时，不适当，有生命危险 起病急，畏寒、高热、头痛、乏力、口腔炎、咽喉炎、直肠肛门感染、肝脾大等 粒细胞绝对值500～1000/μl中度感染，<500/μl重度感染 大多由药物或化学毒物通过免疫反应引起 null1．白细胞减少症： 外周血：白细胞<4.0×109/L，红细胞及血小板大都正常 骨髓示：粒系成熟障碍 2．粒细胞缺乏症： 外周血：中性粒细胞<0.5×109/L。粒细胞胞浆中有中毒颗 粒、空泡，核可固缩，淋巴细胞相对增多 骨髓示：各阶段粒细胞几乎消失，恢复时幼稚细胞增多，呈类白血病反应 实验室检查null有临床症状、血象、骨髓检查，诊断不难 反复多次检查外周血白细胞<4.0×109/L，骨髓检查支持 注意：1．病史，服药史，接触射线史 2．排除肿瘤转移，再障，低增生性白血病 诊断与鉴别诊断null治疗原发病 祛除病因 预防感染 治疗感染 升白细胞 治 疗 治 疗 原 则null（一）急性粒细胞缺乏： 1.支持治疗（输静脉免疫球蛋白，必要时输注白细胞制剂） 2.皮肤、口腔、肛门护理，强有力的抗生素治疗 3.应用重组人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）或GM-CSF 4.自身免疫性粒细胞缺乏症用适量糖皮质激素 null（二）白细胞减少症： 1．注意观察，随访，有感染者积极治疗 2．药物： 利血生、血宝、阿胶浆等口服 GM-CSF：粒—巨噬细胞集落刺激因子， 如生白能、特尔立、格林等null对1例事故性放射损伤的患者如何诊断和治疗？复习思考题