双氯芬酸钠BP2013翻译

双氯芬酸钠BP2013翻译 双氯芬酸钠 凡例 （欧洲药典各论 1002） C14H10Cl2NNaO2 318.1 15307-79-6 作用和用途 环氧化酶抑制剂；镇痛抗炎药。 准备 双氯芬酸钠缓释胶囊 双氯芬酸钠肠溶片 双氯芬酸钠缓释片 欧洲药典 命名 2-(2,6-二氯苯基)氨基苯乙酸钠 含量 99.0~101.0%（以干品计） 性状 外观 白色或微黄色、轻微吸湿性的结晶性粉末 溶解度 少量溶于水，易溶于甲醇 (96%)，微溶于丙酮。 熔点 约为280 °C, 并会分解。 鉴别 首要鉴别：A, D。 次要鉴别：B, C, D。 A. 红外吸收光谱 (2.2.24 ) 。 制备压片。 与双氯芬酸钠图谱对比。 ：取本品1~2mg，置研钵中，加入干燥的溴化钾细粉约300~400mg作为分散剂，在红外灯下充分研磨均匀，置于压片模具中，使其铺布均匀，800MP(8t·cm-2)压力下压紧制成片直径10-15mm供试片。目测检测供试片透明度一致。使用红外光谱仪与溴化钾空白片在波长4000~650cm-1进行红外扫描，所得红外吸收光谱图，与双氯芬酸钠对照品图谱比较结果一致。 B. 薄层色谱 (2.2.27)。 待测溶液：   甲醇溶解25mg本品，然后稀释至5ml； 对照溶液 (a) ：甲醇溶解25 mg 双氯芬酸钠对照品，然后稀释至5ml； 对照溶液(b) ：用对照溶液(a) 溶解10mg的吲哚美辛然后稀释至2 ml； 平板： TLC硅胶GF254 平板； 流动相： 浓氨溶液、甲醇、乙酸乙酯 (10:10:80 V/V/V)。 点样5ul，前展10 cm，空气中干燥，254 nm紫外检测 。 系统适用性溶液(b): ——显示2个清晰分离的斑点。 结果：待测溶液主要斑点与对照溶液(a)的主要斑点位置及大小相似。 C.   10ml甲醇（96%）溶解10 mg 本品，吸取1 ml，加入0.2ml以下混合物：6 g/l铁氰化钾溶液和9 g/l 氯化铁溶液等体积混合。避光放置5分钟。然后加入3 ml 10 g/l的盐酸溶液。避光放置15分钟。 溶液显蓝色并形成沉淀。 D.   0.5ml甲醇溶解60 mg本品，加0.5ml水，溶液符合钠盐的（b）反应 (2.3.1) 。 方法b：取0.5ml溶液，加入1.5ml对甲氧基苯乙酸试剂，在冰水浴中冷却30min。大量白色结晶性沉淀生成。置于20℃水浴中，搅拌5min。沉淀不消失。加1ml稀氨水（将41g浓氨溶解于100ml水中，浓度不低于10.0%，氨含量不大于10.4% w/v，约6M）后沉淀完全溶解。再加1ml碳酸铵溶液（15.8% w/v），无沉淀生成。 检测 溶液外观 溶液清晰(2.2.1) ，在440 nm (2.2.25) 的吸光度不高于0.05。 用甲醇溶解1.25 g本品，然后稀释至25.0 ml。 有关物质 液相色谱法 (2.2.29). 待测溶液：甲醇溶解50.0 mg本品，然后稀释至50.0 ml。 对照溶液 (a)  吸取2.0 ml待测溶液，用甲醇稀释至100.0 ml。吸取1.0 ml，然后用甲醇稀释至10.0 ml。 对照溶液 (b)  吸取1.0 ml 待测溶液，用甲醇稀释至200.0 ml。吸取1.0 ml，溶解一瓶双氯芬酸钠杂质A标准品。 色谱柱: ——规格：柱长0.25m ，直径4.6mm; ——固定相：端基封尾的反相C8键合硅胶基质色谱柱（5µm）。 流动相：34体积的0.5 g/l磷酸- 0.8 g/l 磷酸二氢钠溶液（磷酸调pH 至2.5）,与66体积甲醇混合。 流速：1 ml/min 检测波长：254 nm 进样量：20 µl 时间：双氯芬酸钠保留时间的1.5倍。 保留时间： 杂质A约为12 min; 双氯芬酸钠约为25 min。 系统适应性实验  标准溶液(b): ——杂质A和双氯芬酸钠分离度不低于6.5。 限度： ——杂质 A, B, C, D, E: 单个杂质面积不大于对照溶液(a)的主峰面积(0.2%)； — 总杂：不大于对照溶液(a)的主峰面积的2.5倍(0.5%)； — 忽略不计限：小于对照溶液(a) 主峰面积0.25倍的峰忽略不计(0.05%)。 重金属 (2.4.8)（≤10ppm） 取2.0g供试品；置于石英坩埚中。对照溶液用2ml的标准铅溶液(10 ppm Pb)配制，照附录重金属测试方法C检测。 方法C： 供试溶液：取2.0g供试品置于石英坩埚内，加4ml 250g/l硫酸镁的稀硫酸溶液。玻璃棒搅拌混和，缓慢加热。若混合物仍为液体，则在水浴中蒸发使其干燥。连续加热灼烧，灼烧温度不超过800℃，直到获得白色或灰白色的残渣。取出，冷却后加数滴稀硫酸润湿残渣。再次蒸发、灼烧并冷却。灼烧的总时间不能超过2小时。制取2份残渣，分别加入5ml稀盐酸，0.1ml的酚酞试液，然后滴加氨水，直到出现粉红色。冷却，滴加冰醋酸至颜色消失，再多加0.5ml冰醋酸。如有需要进行过滤，并冲洗过滤器。加水稀释至20ml。 对照溶液（标准）：按供试溶液的制备方法，用规定量的铅标准溶液（10ppm Pb）代替待测物质。取10ml的该溶液，加2ml待测液。 监测溶液：按供试溶液的制备方法，向待测物质中加入配制对照溶液规定量的铅标准溶液（10ppm Pb）。取10ml的该溶液，加2ml待测液。 空白溶液：10ml的水和2ml待测液混合。 向12ml每种溶液中，加入2ml pH为3.5的缓冲溶液。混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。2分钟后目测。 系统适用性： · 相较于空白溶液，对照溶液呈浅棕色， · 监测溶液至少要同对照溶液颜色深度相同。 结果：供试溶液的棕色不深于对照溶液。 若结果难以判断，进行膜过滤（孔径0.45μm）。使用中等强度且恒定的压力缓慢且均匀地过滤。比较不同溶液在过滤器上产生的斑点。 干燥失重 (2.2.32)（≤0.5%） 取1.000g供试品平铺于预先在105±2℃下干燥恒重的称量瓶中，精密称量。再将样品将其放入同一干燥箱在105±2℃下干燥3小时，取出置于干燥器冷却至室温，精密称量后，再在105±2℃下干燥1小时至恒重后，根据从减失的重量和取样量计算供试品的干燥失重。干燥失重不大于0.5%。 含量测定 取本品0.250 g ，用30 ml无水乙酸溶解，置于冰水浴中，然后用0.1 M高氯酸电位滴定（2.2.20）至终点，1 ml 0.1 M高氯酸相当于31.81 mg C14H10Cl2NNaO2。 贮存 密封、避光保存。 杂质 指定杂质 A, B, C, D, E. A.  1-(2,6-dichlorophenyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one, 1-(2,6-二氯苯基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮； B.  R1 = CHO； R2 = Cl: 2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯甲醛； C.  R1 = CH2OH， R2 = Cl: [2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯基]甲醇； D.  R1 = CH2-CO2H, R2 = Br: 2-[2-[(2-溴-6-氯苯基)氨基]苯基]醋酸； E.  1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮.