川红拔瘤膏外敷治疗脑胶质瘤的临床研究

2010年2月第2卷第2期February2010Vo1．2No．2中国中医药咨讯JoumalofChinaTraditionalChineseMedicineInformation·3·川红拔瘤膏外敷治疗脑胶质瘤的临床研究徐薪’纪小龙’张财马占宾’金畅’成艳哲’(1．武警总医院肿瘤生物治疗科，北京100039；2．武警后勤基地卫生所，北京，100039)【摘要】目的：通过对各种中晚期脑胶质瘤患者应用“川红拔瘤膏”治疗，对比治疗前后临床症状、体征的改善，结合MRI对照肿瘤影像的改变及部分病例手术后病理检查结果，研究该制剂的Il缶床疗效及用药安全性。材料与方法：从2007年3月至2008年11月共入选受试患者6o人，按照脑胶质瘤的诊断标准，确诊后收入临床试验治疗。采用中医内病外治法。用“川红拔瘤膏”在颅外(剃除头发后MRI靶向定位)距病灶最近部位外敷给药。治疗过程中出现的异常情况配合西医辅助治疗。结果：中晚期脑胶质瘤患者经治疗后，临床症状与体征改善方面，总有效率78．33％，其中显效病例占56．66％，有效病例占21．66％，临床试验结果证实该制剂无任何不良反应。结论：川红拔瘤膏颅外外敷给药，能导致肿瘤细胞大量坏死。该方法临床应用的成功，为治疗中晚期脑胶质瘤开辟了一种新的治疗途径。经临床实践，疗效明显，安全性好，具有良好的开发前景与推广价值。【关键词】中药；治疗；脑肿瘤中晚期脑胶质瘤是神经外科的常见病和多发病，属于侵袭性生长的恶性肿瘤范畴。医学界至今对中晚期脑胶质瘤的治疗仍为临床的一大难题，大多数(80％)恶性晚期脑胶质瘤患者在确诊后一年内死亡。目前，中国的原发性脑肿瘤(包括良性和恶性)大约年发病率为23／10万人。其中，原发性恶性(Ⅲ、IV级)脑胶质瘤约占70％以上。它具有治愈率低，复发率高与死亡率高等特点，已严重地危害了人类的生命健康Ll。因此，研究安全有效的新药与新疗法，根治中晚期脑胶质瘤已日益被人们所关注。目前，医学界对本病尚无效果显著的特异性治疗，仍普遍采用手术、放疗和化疗的传统性治疗方法。近年来，免疫治疗，抗血管形成及基因治疗等新疗法也开始由实验研究向临床应用过渡。然而，上述治疗手段与方法都难以达到理想的效果。运用中医外科的内病外治法，结合现代化的临床诊断，临床辅助治疗与病理验证，治疗中晚期脑胶质瘤将具有独特的优势和广阔的前景，尤其是通过经络渠道外敷给药，不仅能有效快捷地杀灭肿瘤细胞，并能避免经血液及消化系统给药的中毒性危险，使中医药学的治癌精髓“以毒攻毒”充分发挥作用。经临床研究，进一步证明了川红拔瘤膏应用于人体，治疗中晚期脑胶质瘤安全性能好，无任何毒副作用与不良反应，临床疗效显著。现将临床研究结果如下：1材料与方法1．1一般资料①受试者的年龄主要确定在18—60岁之间，其余个别病例为8—10岁，或6l—名5岁的特选病例约占总试验人数的18％。受试性别：男女各半。②受试者治疗前病情病程统计如1。表1受试患者治疗前病情病程评分汇总表人选临床受试者的年龄、病情与病程等均无明显差异，经统计学处理差异无显著性(P>0．005)，具有可比性。1．2诊断标准1．2．1神经胶质瘤学的临床症状、体征诊断标准临床症状、体征具体观察项目：头痛、呕吐、癫痫、肢体反应、肌张力、眼压、瞳孔、平衡感、血常规、尿常规、便常规、心率、体重、病程。1．2．2脑胶质瘤诊断标准(1)脑胶质瘤的适应症分类：WHO神经系统肿瘤分类(2000年)；(2)脑胶质瘤的分级标准：WHO神经系统肿瘤分级(2000年)；脑胶质瘤的MRI诊断标准；WHO神经系统肿瘤分级(2000年)。1．2．3病理诊断标准见表2。表2脑胶质瘤病理标记物Marker脑肿瘤类型CD34CD99CGACK8GFAPNFPS一100SYP星型细胞瘤一一一一+一+一胶质母细胞瘤一一一一+一十一少突胶质细胞瘤一一一／+⋯／+一++1．3治疗方法中药外敷(川红拔瘤膏)主治：1．3．1川红拔瘤膏外敷以核磁共振影像靶向定位给药，根据脑胶质瘤的分类、大小、瘤周水肿程度，及受试者对本药的耐受力大小，确定相对稳定的外敷给药剂量与治疗方案。1．3．2敷药操作方法将敷药部位头发尽量剃净。用医用绷带卷成敷药圈(以核磁定位大小为准)。将川红拔瘤膏调制成糊剂敷于药圈内。药面上盖4层纱布。用手术膜固定贴牢于头皮之上。最后用胶条成井字形固定。1．3．3治疗方案与疗程每天一付，7次(天)为一个疗程。一般间歇时问为8—10天。具体给药量以肿瘤大小而定，一般每平均值直径瘤体给药200克。1．4观察方法1．4．1安全性观察①一般体检项目；②血、尿、便常规化验。③心、肺、肝、肾功能检查。1．4．2疗程性观察①临床表现：包括症状与体征的改善情况(入院与出院的积分改善率)等指标。②核磁对照：包括囊变坏死，瘤周水肿与脑室受压改变情况(人院与出院的积分改善率)等指标。③病理检查：从病理与分子病理学角·d·中国中医药咨讯JournalofChinaTraditionalChineseMedicineInformation2010年2月第2卷第2期Febmary2010Vo1．2No．2度观察肿瘤退变坏死情况。1．5疗效评定标准1．5．1总疗效评定标准显效：I临床症状与体征有显著改善；核磁片对照见肿瘤囊变坏死，瘤周水肿与脑室受压有明显变化。病理检查见肿瘤坏死占60％以上。有效：临床症状与体征有明显改善；核磁片对照未见肿瘤体积增大，肿瘤有明显囊变坏死；病理检查见肿瘤坏死占40％以上。一般：临床症状与体征有所减轻；但由于血压、血糖、心、肺、肝、肾等临床应激反应症无法完成治疗，经核磁片对照未见肿瘤有明显增大；病理检查见肿瘤坏死率占20％以上。无效：临床症状与体征明显加重或死亡：核磁对照无囊变坏死；病理检查见肿瘤坏死率占lO％以下。1．5．2临床症状、体征积分评分标准积分累计在40—50分为重度；在20—40分为中度；在10—20分为轻度。1．5．3临床症状、体征改善率评定标准见表3。表3症状与体征积分改善率显示疗效评定标准1．5．4核磁共振改变积分评定标准MRI主要评分指标有：肿瘤部位、肿瘤个数、肿瘤大小、信号强度、信号均匀度、囊变坏死、强化程度、瘤周水肿、脑室受压、颅骨情况、治后复发、治后改变等。1．5．5核磁共振(MRI)改变率显示疗效评定标准见表4。表4核磁对照(MRI)改变积分显示疗效评定标准1．5．6病理检查评定标准见表5。表5病理检查评定疗效标准病理显示抑瘤率显效有效一般无效坏死占60％以上坏死占40％以上坏死占20％以上坏死占10％1．6统计学方法所有数据均采用SAS8．0统计软件进行处理。2结果2．1总体疗效比较2．1．1治疗前后临床症状、体征积分统计见表6。表6治疗前后临床症状、体征积分变化表2．2．2总体疗效见表7。表7临床症状体征改善积分显示临床疗效2．2．3MRI积分改善率显示临床疗效统计表见表8。表8MRI积分改善率显示临床疗效(44例)2．2．4病理检查(1O例)大片坏死，坏死面积2例超过95％(图1)，1例70％，2例60％，40％，30％，20％各1例，2例10％。3讨论中医外科(川红拔瘤膏)新疗法，主要通过头部经络系统2010年2月第2卷第2期February2010Vo1．2No．2中国中医药咨讯JournalofChinaTraditionalChineseMedicineInformation·5·银杏叶提取物对实验性高脂血症血脂水平及肠道正常菌群的影响李登清朱俊梁卉李妮娅(中南大学湘雅医学院医学检验系，湖南，长沙，410013)【摘要】目的：观察银杏叶提取物对高脂血症大鼠血脂代谢及肠道正常菌群的作用，同时进一步研究调脂机制。方法：将30只大鼠随机分为三组，空白组用普通饲料喂养，模型组和治疗组用高脂饲料喂养28天后，模型组连续灌胃生理盐水，治疗组连续灌胃给药28天后，测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白一胆固醇(HDL—c)、低密度脂蛋白一胆固醇(LDL—c)的含量及测定肠道益生菌(肠杆菌、肠球菌、双歧杆菌、乳酸杆菌)的数量。结果：(1)经银杏叶提取物治疗后，治疗组较模型组TC、TG、LDL—e均明显降低(P<0．05)，HDL～C明显升高；(2)模型组较空白组肠道益生菌显著降低(P<0．01)；(3)治疗组较模型组肠道益生菌是显著升高(P<0．05)。结论：高脂血症大鼠其肠道菌群紊乱，银杏叶提取物可能通过扶植肠道有益菌，调整肠道菌群数量，增强益生菌对脂质吸收及代谢的影响，发挥调节血脂的作用。【关键词】银杏叶提取物；高脂血症；肠道益生菌；调脂作用随着人们生活水平的日益提高，高糖高脂摄入量的增多，高脂血症的发病率呈上升趋势，由此引发的动脉粥样硬化、冠心病等心脑血管疾病严重威胁着人类健康。目前，对高脂血症的治疗主要采取控制饮食、运动和药物疗法。药物治疗十分重要，当前临床上多用西药治疗，其降脂效果明显，并可以降低动脉粥样硬化、冠心病等疾病的发生，但对胃肠道、肝肾等器官的有一定的副作用，而不能长期用药。而中药调理治疗因其毒副作用较小而越来越受到人们的关注。本实验旨在研究中药银杏叶提取物(Ginkgobilobaextracts，GBE)，通过降脂的新机制，寻求预防和治疗高脂血症的新途径，为临床提供理论依据和实验基础。1材料及方法1．1实验材料健康雄性SD大鼠30只(购于中南大学湘夺·÷·夺·弓·夺·-6-·夺·夺·夺·，·夺·夺一．、·：·(．·夺·々给药，避开了血脑屏障，开辟了一种新的治疗脑瘤方法，有效地解决了各传统疗法的局限性。用内病外治法治疗恶性脑肿瘤，是祖国中医外科学精髓，它既充分发挥了中医中药(药毒性)对肿瘤(病毒性)特有的“以毒攻毒”疗效作用，又安全规避了高剂量中药毒性对消化与血液系统的中毒性损害。古代文献中的“毒”有两方面的含义，～是指药物，二是指病因病机。古代称药物为药毒，因其具有偏性。药物禀受天地偏颇之气而生，作用于人体，又会导致人体阴阳平衡的偏移，因而被称为药毒。脑胶质瘤的致病机理可以概括为气、火、寒、湿、水、痰、饮、瘀血等相互抟结、聚而成毒，瘀于络脉，而成为有形肿瘤。中医药学的精髓是辩证施治，以毒(药理)攻毒(病理)是中医治疗肿瘤的方法与靶向。两毒相克以量为天平。这是中医以毒(药理)克毒(病理)的根本。经动物模型五组对比试验表明：高剂量组的川红拔瘤膏毒性(是口服中药上限用毒量的20—30倍)能在短期内安全有效地杀灭并抑制恶性肿瘤的侵袭性生长，使癌瘤组织快速由外向内大量凋亡。中华药典(2005年版)对口服中药配方中的川乌、草乌、马钱子和五倍子等毒性中药，作了口服给药的安全上限性用雅医学院动物学部)，月龄2—3个月，体重200±20g；银杏叶提取物为棕黄色粉剂，内含黄酮类326％，萜类内酯36％(由湖南绿蔓生物公司提助)；迈瑞公司TC、TG、HDL—C、LDL—c生化检测试剂盒(购于湖南湘樽医疗器械有限公司，批号：20010352)；胆固醇及胆酸钠(购于武汉天益生物试剂有限公司)；蛋黄粉(购于湖南长沙金鹏食品化工有限公司)；EMB、EC肉汤、BSA及乳酸杆菌选择性培养基(购于杭州百思生物技术有限公司，批号：79966918—5)1．2高脂血症模型的建立方法在适应性喂养一段时间后，高脂饮食组每晚9点，给予高脂饲料(1％胆固醇、0．2％胆酸钠、10％蛋黄粉、10％新鲜猪油、78．8％基础饲料)，平均25g／只·d，喂养28天。·夺·孛·争·夺·夺·夺·夺·{，·÷·夺·夺·夺·争·夺·夺·幸·辛·÷·夺·夺·夺·寺·量规定。又因口服限量的药毒须经消化系统转血液系统方能进人颅内克毒，途中又被人体自有的血脑屏障所阻隔掉9o％。因此，中医使用口服克毒与解毒疗法治疗脑肿瘤常难奏效。皮络一体，内病外治，通络拔毒是川红拔瘤膏专治体内有形肿瘤的给药途径与施治方法。尤其是对久治不愈，术后易于复发的占位性疾病(如肿瘤)，采用外敷通络拔毒疗法能取得理想的临床疗效。川红拔瘤膏中医外治法结合西医临床治疗对表中所列临床症状、体征(除部分特选病例：高血压、糖尿病、6o岁以上高龄患者与18岁以下低龄患者外)，均有一定的改善作用。结合临床治疗，使受试患者的l临床症状与体征控制在平稳与改善的状态，是川红拔瘤膏能否顺利给药治疗，并获得理想疗效的前提条件。经药效学研究，证明川红拔瘤膏对不同的肿瘤动物模型均取得良好的抑瘤疗效，连续外敷给药l0天(共lO付)，肿瘤抑瘤率均达到30％以上。经毒理研究证明川红拔瘤膏的毒性与毒量远远超出了口服用药的限量标准。参考文献[1]焦保华．神经胶质瘤[M]．科学技术文献出版社[2]王忠诚．神经外科学[M]．湖北科学技术出版社·基金项目：国家级中南大学大学生创新实验资助项目(NO．081053346)