肝功能和生化检测

null肝功能和生化肝功能和生化检测 上海长征医院 王爱华null 临床生物化学检测是实验诊断学的 重要组成部分. 为临床诊断、鉴别诊断、病情观察、 预后判断和指导治疗提供重要依据.null 生化检测主要包括: 肝功能、 肾功能、血脂、 电介质、 血糖、 心肌酶谱 第一部分 肝功能检测第一部分 肝功能检测 肝脏的基本功能是物质代谢功能 在体内蛋白质、氨基酸 、糖 、脂类 、 维生素、激素等物质代谢中起着重要作用 肝功能检测常用的实验室项目肝功能检测常用的实验室项目 蛋白 （总、白、球蛋白） 胆红素 （总、直 、间接胆红素） 酶类 （ALT 、AST 、LDH 、GGT 、ALP） 胆汁酸 1. 总蛋白 (由肝脏合成) 1. 总蛋白 (由肝脏合成)减低： 血液稀释 营养不良 慢性消耗性疾病 合成功能障碍 丢失过多 增高： 血液浓缩 合成增加 2. 白蛋白 (由肝脏合成)2. 白蛋白 (由肝脏合成)减低： 摄入不足 合成不足 消耗增多 丢失增多 血液稀释 增高： 血液浓缩 Addison病3.球蛋白(由B淋巴细胞及浆细胞产生)3.球蛋白(由B淋巴细胞及浆细胞产生)球蛋白为血清总蛋白去除白蛋白以外的物质，亦称总球蛋白。 球蛋白=总蛋白-白蛋白球蛋白球蛋白减低： 免疫功能抑制 先天性低γ-球蛋白血症增高： 慢性肝脏疾病 M蛋白血症 自身免疫性疾病 慢性炎症和慢性感染白蛋白/球蛋白比值(A/G)白蛋白/球蛋白比值(A/G)参考范围：成人1.5-2.5∶1 临床意义：减低或倒置 严重肝功能损害 M蛋白血症4. 血清蛋白电泳4. 血清蛋白电泳原理 碱性环境中，血清蛋白带负电荷，在电场中向阳极泳动。null参考值 白蛋白：0.62-0.71 α1球蛋白0.03-0.04 α2球蛋白0.06-0.10 β球蛋白：0.07-0.11 γ球蛋白：0.09-0.18null 5. 胆红素检测血清总胆红素（STB） 非结合胆红素（UCB） 间接胆红素 结合胆红素 （CB） 直接胆红素胆红素的来源胆红素的来源衰老红细胞（75～80%） 血红素蛋白（20～25%） P450，细胞色素，过氧化物酶 未成熟红细胞胆红素测定临床意义胆红素测定临床意义发现隐性黄疸 了解黄疸的发展和转化 鉴别黄疸种类null 胆红素增高伴非结合胆红素 溶血性黄疸 胆红素增高伴结合胆红素 胆汁淤积性黄疸 三者均增高 肝细胞性黄疸6. 胆汁酸的生理功能6. 胆汁酸的生理功能促进脂类的消化吸收 调节胆固醇的代谢 促进胆汁分泌胆汁酸测定的临床意义胆汁酸测定的临床意义胆汁酸合成缺陷 肝胆疾病 胆道梗阻：胆汁淤积，胆汁反流和门脉分流 总胆汁酸水平上升 肠道疾病 胆汁酸的肠肝循环受阻 总胆汁酸水平下降 肝脏疾病常用血清酶检测肝脏疾病常用血清酶检测 转氨酶测定 （谷丙、谷草） 乳酸脱氢酶及其同工酶 α-L-岩藻糖苷酶测定 碱性磷酸酶及其同工酶 γ-谷氨酰基转移酶及其同工酶 胆碱酯酶测定 谷氨酸脱氢酶测定 诊断肝胆疾病常用酶的分类诊断肝胆疾病常用酶的分类肝细胞实质性损害：AST、ALT 、LDH 胆道疾患：ALP、GGT 肝脏实质纤维化：MAO 肝脏肿瘤 AFU 转氨酶转氨酶 转氨酶或称氨基转移酶是一组催化氨基 酸与α-酮酸间转移的酶类 丙氨酸氨基转移酶 ALT 、GPT 天冬氨酸氨基转移酶 AST 、 GOT转氨酶测定的临床意义 1转氨酶测定的临床意义 1急性肝炎：早期诊断，预后（ALT） ALT/AST比值：正常人 ≤ 1 急性病毒性肝炎早期或轻型肝炎时， 0.56（<1）。至恢复期比值逐渐上升 肝硬化 代偿期 1.5±0.7 失代偿期 1.8 ± 0.7肝癌 半数病例>3.0转氨酶测定的临床意义 2转氨酶测定的临床意义 2ALT与黄疸分离：重症肝炎 ALT与AFP关系： 肝炎：AFP↑， ALT↓ 肝硬化：AFP低水平升高 肝癌：AFP进行性升高酶胆分离ALT逐渐下降， 胆红素进行性上升碱性磷酸酶碱性磷酸酶Alkaline phosphatase，ALP 、AKP 磷酸单酯磷酸水解酶 膜结合糖蛋白：含锌的糖蛋白 肝、骨、肾、肠、胎盘、胆汁、白细胞血清ALP增高的常见原因血清ALP增高的常见原因有助于黄疸的鉴别有助于黄疸的鉴别80%的阻塞性黄疸ALP升高，ALT仅轻度升高 肝细胞性黄疸ALT很高，ALP正常或稍高。 肝内局限性胆道阻塞时，ALP明显升高，ALT无明显增加，胆红素不高。 γ -谷氨酰基转移酶γ -谷氨酰基转移酶 Glutamyltransferase γ-GT 、GGT γ-谷氨酰转肽酶 -GT临床意义-GT临床意义肝胆阻塞性疾病 病毒性肝炎和肝硬化 酒精性和药物活动性肝炎 其他γ-GT与ALP联合测定γ-GT与ALP联合测定当ALP增高时，可用于鉴别增高的ALP是来源于肝还是骨。 第二部分 脂类 电介质 糖类检测 第二部分 脂类 电介质 糖类检测 null 一.脂类 脂质代谢异常 与动脉粥样硬化的发生有密切联系 血脂异常 是心﹑脑血管疾病的重要危险因素null 血浆脂质的组成十分复杂 1.消化道吸收而来 2.体内合成 3.体内组织中转运而来 4.饮食﹑环境和机体生理状态等影响null 血脂检测的主要目的 发现高血脂 评价患CHD的危险度 监测饮食或药物疗效 目前临床常做的血脂检测项目目前临床常做的血脂检测项目 总胆固醇 TC 甘油三酯 TG 高密度脂蛋白 HDL-C 低密度脂蛋白 LDL-C 载脂蛋白A APO-AI 载脂蛋白B APO-B 脂蛋白(a) Lp(a) null总胆固醇 (TC) 包括:游离胆固醇 (FC约占30%) 胆固醇酯 (CE约占70%) 水平并非取决于饮食中摄取的脂质量,主 要为体内自身合成。 高TC与AS有更直接的关系 null 高密度脂蛋白（HDL-C） 是血清中颗粒最小，密度最大的一组脂蛋白。 在胆固醇由末梢组织向肝脏的逆转运中起重要作用。 有抗AS作用，被称为好“胆固醇”，在脂蛋白代谢中起重要作用。null 低密度脂蛋白（LDL-C） 是富含胆固醇的脂蛋白 其蛋白成分为APO-B100 是AS发生、发展的主要脂类危险因素 来源: VLDL异化代谢转变而来 肝脏合成直接分泌入血 降介: 是通过LDL受体途径进行,当LDL受体 缺陷时,会导致血浆中LDL水平升高。 null 脂蛋白（a)Lp（a) 是不同于其它脂蛋白的一种独立的脂蛋白 和LDL一样携带大量的胆固醇结合于血管壁 不仅促进AS形成，且障碍血管内凝块溶解 Lp（a)水平高低主要由遗传因素决定 null载脂蛋白AI (APO-AI) 存在于脂蛋白中 直接反应HDL-C水平、颗粒的多少 与AS和CHD关系密切 (下降) null 载脂蛋白B (APO-B) 存在于脂蛋白中 直接反应LDL-C水平、颗粒的多少 与AS和CHD关系密切 (升高) null 二.电介质 人体体液中无机物与部分以电介质形 式存在的有机物统称为电介质. 它们参与体液渗透压和酸碱平衡,维持 神经肌肉的正常兴奋性,其在血液中浓度 的稳定有利于人体各种生化反应的进行. null 血清中重要的电介质有: 钾(K+) 、钠(Na+) 、氯(CI-) 、 碳酸氢盐(HCO3) 、磷(P2-)等. 它们是机体不可缺少的组成部分 null 钾(potassium) 是细胞内液的主要阳离子. 98% 的钾离子分布于细胞内液,少量存在 于细胞外液,血钾实际反应了细胞外液钾 离子的浓度变化. 增高: 高钾饮食、急性肾衰少尿期、某些药物、 组织损伤和血细胞破坏等. 减低: 低钾饮食、肾衰多尿期、钾的细胞内转移. 钠(sodium) 是细胞外液的主要阳离子. 44%存在于细胞外液,9%存在于细胞内液, 其余分别在骨胳中. 血清钠多以氯化钠的形式存在. null 增高: 高钠饮食且伴有肾功能不全、体内水分摄入 不足或丢失过多等. 减低: 低盐饮食或丢失过多、水钠储留但水多于 钠、酸中毒(钠从细胞外液转移到内液)等.null 氯(chloride) 是细胞外液的主要阴离子. 在细胞内外均有分部.是血浆、胃、小肠 及大肠分泌液中最丰富的离子. 血氯的调节是被动的,与钠的水平有关.null增高: 过量补充含氯液体、肾功不全少尿期、 换气过度所致呼吸性碱中毒等. 减低: 低盐饮食或丢失过多、水钠储留但水多于 钠、酸中毒(钠从细胞外液转移到内液)等null 磷(phosphorus) 70%-80%的磷以磷酸钙的形式沉积于骨胳中, 只有少部分存在于体液中. 血液中的磷有无机磷和有机磷两种形式,临 床所检测的为无机磷. null 增高: 甲减、肾功能不全所致磷酸盐排出障碍、 摄入过多的维生素D促进钙、磷吸收. 减低: 吸收障碍、呕吐、腹泻等.null 三.糖类检测 本节介绍糖代谢的主要实验室检查及其 临床应用 包括:血糖、糖耐量、糖化血红蛋白、糖 化血清蛋白. null 1.空腹血糖 是诊断糖代谢紊乱的最常用和最重要的指标. 是目前诊断糖尿病的主要依据. 糖尿病糖尿病 诊断： 三多一少 血糖浓度升高 空腹血糖≥7.0mmol/L 或随机血糖≥11.1mmol/L临床意义临床意义增高 糖尿病 内分泌疾病 应激性高血糖 药物影响 肝源性高血糖 生理性升高减低 胰岛素过多 对抗胰岛素的激素分泌不足 肝糖原贮存缺乏 生理性低血糖2.葡萄糖耐量试验2.葡萄糖耐量试验 是检测葡萄糖代谢功能的试验. 正常人服用一定量葡萄糖后,血糖浓度暂时升高,,由于刺激了胰岛分泌胰岛素增多,促使大量葡萄糖合成肝糖原临床意义临床意义糖尿病 糖耐量减低 2型糖尿病 痛风 肥胖病 糖耐量曲线低平 胰岛β细胞瘤 腺垂体功能减退症 低血糖 肝源性低血糖 功能性低血糖3. 糖化血红蛋白3. 糖化血红蛋白Glycosylated homoglobin，GHb 血红蛋白A1（HbA1）中的HbA1C，是血红蛋白生成后以其β链末端氨基酸与葡萄糖类进行缩合反应形成的HbA1C酮氨化合物。 生成速度取决于血糖浓度及血糖与Hb的接触时间 不受短时间内血糖水平波动的影响临床意义临床意义糖尿病诊断和监测的重要指标 鉴别糖尿病性高血糖及应激性高血糖4. 糖化血清蛋白4. 糖化血清蛋白Glycocylated serum protein，GSP 血清中葡萄糖与白蛋白及其他蛋白分子N末端发生非酶促糖化反应生成的酮胺结构蛋白质 临床意义临床意义反映患者过去1-2周内平均血糖水平 糖尿病诊断和近期控制水平的指标null 第三部分 心肌酶谱 心肌蛋白 (包括同工酶检查) null 心肌内含有多种酶,当心肌损伤时这些酶 可由损伤的心肌释放入血,使血内相应酶的 活性增高。 了解有否心肌损伤及损伤的程度 对心肌病变进行诊断null 临床常用心肌酶及其同工酶 肌酸激酶及其同工酶 (CK同工酶 ) 门冬氨酸氨基转移酶及其同工酶(AST同工酶) 乳酸脱氢酶及其同工酶(LDH同工酶 ) 同工酶的定义 同工酶的定义 3、分子结构不同1、同工酶是以多种分子形式存在于机体的酶2、催化功能相同null 同工酶检测的目的1、检测同工酶活力比单测定酶的总活力更具 有脏器特异性和高灵敏性等优点，因而提 高了临床诊断价值2、早期诊断某些疾病，阳性率高，特异性强。3、可以估计病情严重性和判断预后。 常用心肌酶及同工酶临床意义一．肌酸激酶同工酶 (creatine kinase,)简称CK.国际酶学委员会的统一编号为EC 2.7.3.2， 系统命名为ATP；肌酸磷酸转移酶） null 肌酸激酶(CK)同工酶的组成 CK是由M和B两种亚单位组成的二聚体 CK-MM ： 骨骼肌 CK-MB ： 心肌 CK-BB ： 脑组织 CK同工酶的临床意义 1．急性心肌梗死 （1） CK总活性在急性心肌梗塞后的4小时便开始升高，至20-30小时达高峰，3-5天后下降至基础水平。此酶为诊断心肌梗死的一个极灵敏指标。 CK同工酶的临床意义 1．急性心肌梗死 （1） CK总活性在急性心肌梗塞后的4小时便开始升高，至20-30小时达高峰，3-5天后下降至基础水平。此酶为诊断心肌梗死的一个极灵敏指标。 4小时20-30小时3-5天（2）CK-MB主要存在于心肌细胞内，急性心肌梗死后先于CK总活力1-2小时升高，12-20小时达峰值，如无并发症3天后回复至正常水平，如果胸痛病人患者在48小时内CK-MB尚在正常水平活力不足总CK的2%，即可排除急性心肌梗死的诊断 若已下降的CK-MB再度上升，提示可能有新的心肌梗死发生。 （2）CK-MB主要存在于心肌细胞内，急性心肌梗死后先于CK总活力1-2小时升高，12-20小时达峰值，如无并发症3天后回复至正常水平，如果胸痛病人患者在48小时内CK-MB尚在正常水平活力不足总CK的2%，即可排除急性心肌梗死的诊断 若已下降的CK-MB再度上升，提示可能有新的心肌梗死发生。 1-2小时12-20小时3天后 （1）肌营养不良 骨骼肌中富含CK，以CK-MM为主，故各型肌营养不良均可引起CK活力升高，发病年龄越早，予后也越差。 其中半数以上可检出 CK-MB，（CK-MB/CK＜5%)而心电图都无阳性发现，说明并非心肌受累。 （1）肌营养不良 骨骼肌中富含CK，以CK-MM为主，故各型肌营养不良均可引起CK活力升高，发病年龄越早，予后也越差。 其中半数以上可检出 CK-MB，（CK-MB/CK＜5%)而心电图都无阳性发现，说明并非心肌受累。 2．神经肌肉系统疾病null二.乳酸脱氢酶同工酶(Lactate Dehydrogenase),简称LDH, LD, EC 1.1.1.27 组成与分布 LDH 1～5 H, M, MW 140,000. LDH 1,2: 心肌, 肾, 红细胞 LDH 3: 肺, 脾, 胰, 甲状腺, 肾上腺, 淋巴结 LDH 4,5: 骨骼肌, 肝 LDH x: 睾丸, 精子 LDH同工酶的临床意义LDH同工酶的临床意义1. 急性心肌梗死 总LDH活性: 12～18h──3d──7～14d LDH1: 6h──24h LDH1/LDH2>=1 24h 轻症: 总LDH正常, 同工酶有变化 同时有心衰, 心源性休克,LDH5%↑ null2. 肝病: 急肝: LDH1,2↓, LDH5↑ 肝硬化: LDH2↓, LDH5↑ 3. 肿瘤: M↑ 100% LDH5↑ 93.7% LDH4↑ 66.1% LDH3↑ 4.生殖细胞恶性肿瘤和肾胚细胞瘤: LDH1↑, 1 > 2 null三.天冬氨酸氨基转移酶同工酶Aspartate Transaminase, 简称AST, GOT, EC 2.6.1.1 组成与分布 线粒体: ASTm, 细胞质: ASTs. AST广泛分布于人体各组织器官,此酶在 人心,肝,肾和骨骼中含量特别丰富. null琼脂糖电泳法 参考值: 正常人不能检出ASTm酶带 仅见非深染的ASTs酶带.ASTmASTs 1. AMI: 总AST 6～8h──48～60h──4～5d ASTm↑: 亚细胞水平损害 晚5h 3～7d: ASTm/总AST↑ 25.7% 我院: ASTm: 12h──36h──120h 死亡: ASTm 84.9 ± 57.8 U/L 存活: 24.7 ± 16.3 U/L 2. 肝病: 急、慢性肝炎, 活动性肝硬变 ASTm↑，评价 预后 3. 肿瘤: 局灶性肝恶性变 ASTs:ASTm=1:1 4. 肌营养不良 1. AMI: 总AST 6～8h──48～60h──4～5d ASTm↑: 亚细胞水平损害 晚5h 3～7d: ASTm/总AST↑ 25.7% 我院: ASTm: 12h──36h──120h 死亡: ASTm 84.9 ± 57.8 U/L 存活: 24.7 ± 16.3 U/L 2. 肝病: 急、慢性肝炎, 活动性肝硬变 ASTm↑，评价 预后 3. 肿瘤: 局灶性肝恶性变 ASTs:ASTm=1:1 4. 肌营养不良 AST同工酶临床评价null 心肌肌钙蛋白T 是肌肉收缩的调节蛋白 6-8%以游离的形式存在于细胞中，当心 肌细胞损伤时便释放到血清中 是诊断急性心肌梗死的确定性标志物 null 治疗药物监测 是利用灵敏、可靠的方法,检测病人血 液或体液中药物及其代谢产物的浓度 目的:验证药物是否达到有效的治疗浓度 寻找应用标准药物剂量而未达到预 期治疗效果的原因 调整药物剂量及给药 诊断药物过量中毒和观察处理效果 null 实验室检查 肝功能:药物在肝脏内代谢或灭活,受损 极易发生药物中毒 肾功能:药物在肾脏内排泄,受损排泄减慢, 血药浓度增高 心功能:心脏受损 null