背根节压迫大鼠脊髓背角广动力神经元电生理学特性研究

背根节压迫大鼠脊髓背角广动力神经元电生理学特性研究倡 宋英１ ，张咏梅１，徐洁１ ，武静茹１，秦霞１ ，花嵘２ （１．徐州医学院麻醉学重点实验室，江苏 徐州 ２２１００４；２．中国人民解放军第九七医院急诊科，江苏 徐州 ２２１００４） 　　摘要：目的　探讨大鼠腰 ４、５背根神经节慢性压迫 （ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎｇｌｉｏｎ ，ＣＣＤ）损伤后， 脊髓背角广动力 （ｗｉｄｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｒａｎｇｅ， ＷＤＲ）神经元电生理学特性的改变。 方法　健康 ＳＤ大鼠随机分为正常组 和 ＣＣＤ组（每组 １２只），分别检测机械痛敏和热痛敏行为，并利用在体细胞外电生理学方法记录脊髓背角 ＷＤＲ 神经元放电。 结果　ＣＣＤ术后大鼠出现了机械痛敏和热痛敏行为。 与正常组大鼠相比，ＣＣＤ 组大鼠脊髓背角 ＷＤＲ神经元兴奋性增高，现为有自发放电的神经元比例增加、放电频率增加，对外周感受野轻刷、钳夹等刺激 的反应性增强。 ３６．３６％（１２／３３）的 ＣＣＤ组大鼠ＷＤＲ神经元对 Ａβ纤维刺激出现后放电现象。 结论　大鼠腰 ４、 ５背根节慢性压迫后引起ＷＤＲ神经元的兴奋性增加，其可能参与神经病理性疼痛的发生。 关键词：背根节慢性压迫模型；广动力神经元；背根节神经元；兴奋性 中图分类号：Ｒ３３８．２　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１０００ －２０６５（２０１３）０３ －０１４１ －０４ Electrophysiological properties of wide dynamic range neurons in spinal dorsal horn of rats with neuropathic pain induced by chronic compression of dorsal root ganglion neuron ＳＯＮＧ Ｙｉｎｇ１， ＺＨＡＮＧ Ｙｏｎｇｍｅｉ１ ， ＸＵ Ｊｉｅ１ ， ＷＵ Ｊｉｎｇｒｕ１ ， ＱＩＮ Ｘｉａ１ ，ＨＵＡ Ｒｏｎｇ２ （１．Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ａｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙ， Ｘｕｚｈｏｕ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ， Ｘｕｚｈｏｕ， Ｊｉａｎｇｓｕ ２２１００４， Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， Ｔｈｅ ９７ｔｈ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ ＰＬＡ， Ｘｕｚｈｏｕ， Ｊｉａｎｇｓｕ ２２１００４） 　　Abstract： Objective　Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｗｉｄｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｒａｎｇｅ （ＷＤＲ） ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｓｐｉｎａｌ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｎｅｕｒｏｎ （ＣＣＤ） ｍｏｄｅｌ ｉｎ ａ ｌａｒｇｅ ｓｉｚｅ ｏｆ ｓａｍｐｌｅｓ．Methods　Ａｄｕｌｔ Ｓｐｒａｇｕｅ －Ｄａｗｌｅｙ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｎｏｒｍａｌ （n ＝１２） ａｎｄ ＣＣＤ（n ＝１２） ｇｒｏｕｐｓ ｒａｎｄｏｍｌｙ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｒｅｃｏｒｄ ｔｈｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ＷＤＲ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｐｉ - ｎａｌ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ．Results　Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ａｎｄ ｔｈｅｒｍａｌ ｈｙｐｅｒａｌｇｅｓｉａ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｉｎ ＣＣＤ ｒａｔｓ ．Ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｒａｔｓ， ｔｈｅ ＷＤＲ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ＣＣＤ ｒａｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ， ｍａｎｉｆｅｓｔｅｄ ｂｙ ａｎ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎ ｏｆ ｎｅｕｒｏｎｓ ｔｈａｔ ｅｘｈｉｂｉｔｅｄ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ａｎｄ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ．Ｉｎ ａｄｄｉｔｉｏｎ， ｔｈｅ ｆｉｒｉｎｇ ｏｆ ＷＤＲ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｓｉｇｉｎｉｆｉ- ｃａｎｔｌｙ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｂｒｕｓｈ， ｌｉｇｈｔ ｐｉｎｃｈ ａｎｄ ｓｅｖｅｒ ｐｉｎｃｈ ｏｎ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｃｅｐｔｉｖｅ ｆｉｅｌｄ ， ｃｏｍｐａｒｉｎｇ ｔｏ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ３６．３６ ％ （１２／３３） ｏｆ ＷＤＲ ｎｅｕｒｏｎｓ ｓｈｏｗｅｄ ａｆｔｅｒ －ｄｉｓｃｈａｒｇｅ ｉｎ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｉｎｎｏｃｕｏｕｓ ｍｅ- ｃｈａｎｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌｉ ｏｎ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｒｅｃｅｐｔｉｖｅ ｆｉｅｌｄ ｉｎ ＣＣＤ ｒａｔｓ ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｎｏｔ ｓｅｅｎ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｒａｔｓ ．Conclusion　Ｔｈｅ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉ- ｔｙ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ＷＤＲ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ＣＣＤ ｒａｔｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＷＤＲ ｎｅｕｒｏｎｓ ｍａｙ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｄｅ - ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐａｈｔｉｃ ｐａｉｎ． Key words： ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎｇｌｉｏｎ ｎｅｕｒｏｎ ｍｏｄｅｌ ； ｗｉｄｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｒａｎｇｅ ｎｅｕｒｏｎ ； ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎ- ｇｌｉｏｎ ｎｅｕｒｏｎ； ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ 　　神经病理性疼痛是指创伤或疾病累及躯体感觉 系统后直接导致的疼痛，目前临床上缺乏有效的治 疗手段和方法，是疼痛研究领域关注的一个难点。 脊髓背角是痛觉传递的初级中枢，伤害性信号 由初级感觉神经元传入，在此经过初步整合后通过 脊髓上行通路（脊丘束、脊网束、脊颈束等）传递，经 丘脑到达大脑皮质引起痛觉。 广动力（ｗｉｄｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｒａｎｇｅ，ＷＤＲ）神经元是脊髓背角非特异性伤害感受 神经元，主要分布在背角Ⅴ层，它们对触、压、温度及 伤害性等刺激都发生反应，并且随刺激强度增加反 ·１４１·徐州医学院学报　ＡＣＴＡ　ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ　ＸＵＺＨＯＵ　２０１３，３３（３） 倡 基金项目：国家自然科学基金青年项目（３１２００８３６）；徐州医学院振兴、院长专项人才基金（２０１２ＫＪＺ１５）；南京军区 创新项目（０９ＭＡ０３６）；江苏省麻醉学重点实验室开放课题 （ＫＪＳ１１０３）万方数据 应程度呈递增改变，ＷＤＲ神经元在痛觉强度的分辨 中有重要作用。 研究结果显示，外周神经损伤后， ＷＤＲ神经元的电生理学特性发生改变，可能参与神 经病理性疼痛的发生。 在疱疹病毒诱发的神经病理 性疼痛模型上发现，ＷＤＲ神经元对轻刷等非痛性机 械刺激的反应性增强［１］ ；大鼠脊神经结扎损伤后， ＷＤＲ神经元与正常大鼠相比兴奋性增加， 出现感 受野扩大、自发放电增多、放电阈值降低、放电潜伏 期缩短等表现［２］ 。 但是外周神经损伤后 ＷＤＲ 神经 元电生理学特性的改变还存在争议，有研究显示外 周神经损伤后刺激 Ｃ类纤维引起的 ＷＤＲ神经元的 反应性没有改变，甚至有所降低［３］ 。 背根节慢性压迫（ ｃｈｒｏｎｉｃ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎｇｌｉｏｎ，ＣＣＤ）模型模拟了椎间孔狭窄压迫背 根节及其邻近根丝引起的根性神经痛，与临床实际 病症较为近似。 先前的研究中，人们对于背根神经 节（ｄｏｒｓａｌ ｒｏｏｔ ｇａｎｇｌｉｏｎ， ＤＲＧ）水平致痛机制进行了 深入探讨，但有关 ＣＣＤ 模型大鼠 ＷＤＲ 神经元的电 生理改变的报道有限。 本研究以 ＣＣＤ 模型为实验 对象，应用在体细胞外记录的方法，观察脊髓背角 ＷＤＲ神经元电生理特性的改变，为神经病理性疼痛 的脊髓机制研究积累理论基础。 １　资料和方法 １．１　实验动物　本研究选用 ＳＤ 大鼠 ２４ 只，性别 不限，体重 １８０ ～２５０ ｇ，随机分为 ＣＣＤ组（n ＝１２）和 正常组（n ＝１２）。 ＳＤ 大鼠由徐州医学院实验动物 中心提供。 １．２　ＣＣＤ模型制备　ＳＤ大鼠用 １％戊巴比妥钠 ４０ ｍｇ／ｋｇ腹腔麻醉，常规手术暴露 Ｌ４、Ｌ５ 的横突和椎 间孔，将直径 ０．４ ｍｍ、长 ４ ｍｍ 的 Ｌ 型不锈钢柱插 入左侧 Ｌ４ －Ｌ５椎间孔，对相应ＤＲＧ形成稳定压迫。 术毕切口处撒少量青霉素粉末抗炎，然后逐层缝合 肌肉和皮肤。 １．３　机械痛敏行为学测试　术前 ２ 天对大鼠进行 基础值检测，术后 ２４ ｈ 开始机械痛敏行为学测试。 测试场所室温控制在（２０ ±２）℃，大鼠适应 ３０ ｍｉｎ； 按刺激强度递增顺序依次施加 Ｖｏｎ Ｆｒｅｙ 纤维细丝 （１ ～２６ ｇ）至大鼠足底中心，以细丝稍稍弯曲作为完 全受力；每次刺激持续 ５ ｓ，间隔 １５ ｓ，连续测量 ５次；如果大鼠抬腿次数低于 ５０％，更换更高克数细 丝，直到每 ５ 次检查过程中抬腿次数大于或等于 ３ 次，此纤维细丝的克数被定义为机械缩足反射阈值 （ｐａｗ ｗｉｔｈｄｒａｗ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ，ＰＷＴ）。 １．４　热痛敏行为学测试　术前 ２ 天对大鼠进行基 础值检测，术后 ２４ ｈ开始热痛敏行为学测试。 大鼠 先适应 ３０ ｍｉｎ，然后用辐射热光源照射大鼠足底，大 鼠出现迅速缩足反应时所显示的时间即为热缩足潜 伏期（ｐａｗ ｗｉｔｈｄｒａｗ ｌａｔｅｎｃｙ，ＰＷＬ）。 重复测量 ５ 次， 时间间隔大于 １０ ｍｉｎ。 １．５　在体细胞外记录　大鼠术后 ２ ～８ 天，在 １７％ 乌来糖及 １％ α－氯醛糖复合麻醉下 （０．５ ｍｌ／ １００ ｇ， ｉ．ｐ．），将颈部皮肤肌肉切开，Ｔ９ 水平横断脊 髓，目的是消除上位中枢对 ＷＤＲ 神经元活动的影 响，然后暴露脊髓腰膨大并撕除硬脊膜，将周围皮肤 及筋膜提起做成液槽，用人工脑脊液（ＡＣＳＦ：ＮａＣｌ １２５、ＫＣｌ ３．８、 ＮａＨ２ＰＯ３ １．２、ＮａＨＣＯ３ ２６、ｇｌｕｃｏｓｅ １０、 ＭｇＣｌ２ １．０、ＣａＣｌ２ ２．０，ｍｍｏｌ／Ｌ）覆盖组织。 记录过程 中用变温毯维持大鼠体温 ３７℃。 玻璃微电极尖端电阻 ８ ～１０ ＭΩ，内充 ２ ｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ溶液。 在脊髓中动脉旁垂直进针，电极下行过 程中，给予记录侧后肢皮肤轻刷及钳夹等刺激， ＷＤＲ神经元特点是反应程度随刺激强度增加呈递 增改变。 记录侧后肢腘窝处切开皮肤，纵向钝性分 离肌肉组织，游离出坐骨神经并悬挂于刺激电极。 将皮肤筋膜提起固定于金属框做液槽，内充灌石蜡 油防止组织干燥并起到绝缘作用。 ＷＤＲ 神经元电 信号经 ＡｘｏＣｌａｍｐ－７００Ａ采集，经 １３２２ Ａ／Ｄ 板转换 输入计算机存储，以备分析。 １．６　统计学处理　采用 ＳＰＳＳ １６．０ 软件进行统计 处理。 计量数据以 珋x ±s表示，用两独立样本的均数 t表示；多组比较用单因素重复测量方差分析（ｏｎｅ － ｗａｙ ｒｅｐｅａｔｅｄ －ｍｅａｓｕｒｅｓ ＡＮＯＶＡ），组间比较用 t 检 验。 率的比较用 χ２ 检验。 P ＜０．０５ 为差异有统计 学意义。 ２　结　果 ２．１　行为学结果　ＤＲＧ慢性压迫损伤后大鼠术侧 后肢出现对机械刺激和热刺激痛觉敏化。 正常组大 鼠后足 ＰＷＴ 为（１４．３ ±０．５） ｇ，在持续的检测过程 中没有明显改变；ＣＣＤ组大鼠术后第 １天 ＰＷＴ从术 前（１４．７ ±１．０２）ｇ 降至 （３．０ ±１．７２ ）ｇ，术后第 ２ 天触诱发痛行为发展至峰值水平，此敏化状态持续 出现至术后 ２０ 天，与正常组相比差异有统计学意义 （P ＜０．０５）。 见图 １ －Ａ。 大鼠术侧后肢对热刺激也出现敏化现象：ＣＣＤ 组第 ４天术侧后肢 ＰＷＬ 为（９．６８ ±１．４０） ｓ，与术前 （１４．９ ±０．８６） ｓ 比较差异有统计学意义 （P ＜ ·２４１· 徐州医学院学报　ＡＣＴＡ　ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ　ＸＵＺＨＯＵ　２０１３，３３（３） 万方数据 礼∥竺 ；：；[蛰 ０．０５），此后敏化状态持续出现至术后 ２０天，与正常 组相比差异有统计学意义（P ＜０．０５）。 正常组 ＰＷＬ 为（１４．６ ±１．４６）ｓ，在检测过程中没有明显改变。 见 图 １ －Ｂ。 图 １　２组大鼠术侧后肢 ＰＷＴ及 ＰＷＬ变化 与正常组比较：倡P ＜０ ．０５ ２．２　ＷＤＲ 神经元的电生理特性　选择 ＣＣＤ 组出 现敏化行为的大鼠进行在体 ＷＤＲ 神经元细胞外记 录，如果神经元有自发放电活动，则先记录 ５ ｍｉｎ 基 础放电，再给予外周刺激。 正常组 ＷＤＲ 神经元自发放电发生率为 ２５．５０％（１２／４７），而 ＣＣＤ 组大鼠可达 ５９．４６％ （２２／３７），组间差异有统计学意义（χ２ ＝１１．６８，P ＜ ０．０１）。 ＣＣＤ组术后自发放电频率也增加，平均为 （４．３０ ±０．６９）Ｈｚ（n ＝２２），与正常组相比增加了 ６１７％，两组间差异有统计学意义（P ＜０．０５）。 此外，ＣＣＤ后 ＷＤＲ 神经元对外周刺激反应性 增强：给予术侧足底感受野毛刷轻刷（１ Ｈｚ，１０ ｓ）、 静脉夹钳夹（１．３ Ｎ， 作用面积 １ ｍｍ２ ，持续 １０ ｓ）、 动脉夹钳夹（３ Ｎ， 作用面积 １ ｍｍ２ ，持续 １０ ｓ）等刺 激后，正常组 ＷＤＲ 神经元的放电频率分别为 （６６．８５ ±８．１２）Ｈｚ（n ＝２７）、（１１６．９５ ±２２．９９）Ｈｚ（n ＝２７）、（２００．００ ±３０．８８）Ｈｚ（n ＝２７），ＣＣＤ 组分别 为（１５１．７７ ±２１．７１）Ｈｚ（n ＝２０）、（３４４．７０ ±３９．３５ ） Ｈｚ（n ＝２０）、（８１２．８８ ±１５０．２４ ）Ｈｚ（n ＝２０），ＣＣＤ 组与正常组比较分别增加了 １２７ ％、１９５ ％、３０６ ％， 差异均有统计学意义（P ＜０．０５）（图 ２）。 图 ２　ＣＣＤ组和正常组大鼠ＷＤＲ神经元 对外周机械刺激的反应特性 与正常组比较：倡P ＜０．０５ ２．３　ＷＤＲ 神经元对外周刺激出现后放电　ＷＤＲ 神经元对外周感受野伤害性刺激有长时程高频率持 续放电的特殊形式称为后放电［４］ ，即当刺激停止 后，放电仍能持续一段时间。 后放电认为与 Ｃ类纤 维兴奋有关。 正常组只有 ４０．００ ％（１６／４０）ＷＤＲ 神经元对痛刺激出现后放电，而 ＣＣＤ 组 ＷＤＲ 神经 元后放电发生率达到 ７５．７６ ％（２５／３３），组间差异 有统计学意义（χ２ ＝９．３９，P ＜０．０１）（图 ３）。 图 ３　２组ＷＤＲ神经元对非痛电刺激后放电记录 Ａ．正常组；Ｂ．ＣＣＤ组 　　特别值得注意的是：当 ＣＣＤ组大鼠给予坐骨神 经非痛电刺激（１００ μＡ，５０ μｓ，１ Ｈｚ，１０ ｓ；文献报道 ·３４１·徐州医学院学报　ＡＣＴＡ　ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ　ＸＵＺＨＯＵ　２０１３，３３（３） 万方数据 此刺激强度仅引起 Ａβ纤维兴奋［５］ ）时可以在 ３６．３６％（１２／３３）的 ＷＤＲ 神经元记录到后放电；而 正常组大鼠 ＷＤＲ神经元刺激停止后，放电终止，没 有后放电。 提示 ＣＣＤ 组大鼠对非痛刺激的后放电 是外周神经损伤后 ＷＤＲ 神经元放电的特征性改 变，这种反应模式契合触诱发痛的特征，可能是触诱 发痛的脊髓机制。 ３　讨　论 　　ＣＣＤ 组 ＷＤＲ 神经元的自发放电发生率、放电 频率与正常组相比都有显著增加，类似的现象在脊 神经结扎模型大鼠也曾经观察到［６］ 。 目前认为自 发放电的产生机制可能与 ＤＲＧ 神经元的兴奋性增 加有关［７］ ，此外脊髓小胶质细胞激活、脊髓下行抑 制系统去抑制或下行易化系统激活等也参与 ＷＤＲ 神经元自发放电的发生。 本研究结果显示，ＣＣＤ 术后大鼠 ＷＤＲ 神经元 对外周感受野轻触、不同程度钳夹刺激的反应性与 正常组比较均显著增高。 ＷＤＲ 神经元对外周传入 刺激反应性增高是中枢敏化的一种表现，能有效地 增加外周传入信号强度，参与痛觉敏化发生。 背根 节慢性压迫可引起局部炎症反应，导致炎性细胞如 白细胞介素（ ＩＬ） －β、 ＩＬ －６ 及肿瘤坏死因子 α （ＴＮＦ －α）水平增高，而炎症因子能够使脊髓背角 突触后神经元致敏，从而能够增强传入的痛觉信 号［８］ ；慢性神经病理性痛导致 Ａβ纤维损伤部位及 胞体兴奋性增加，异位自发放电活动传入脊髓也可 引起和维持中枢敏化［９］ ；此外脊髓背角 ＮＭＤＡ型谷 氨酸受体增多、抑制性递质系统如甘氨酸等功能降 低［１０］等亦可导致痛觉过敏发生。 值得注意的是：ＣＣＤ 损伤后 ＷＤＲ 神经元出现 了特征性表现，即在外周感受野的非痛刺激后出现 了长时程的后放电。 正常状态下后放电是 ＷＤＲ 神 经元对伤害性刺激的反应特性，在脊髓损伤模型中 也观察到了此现象［１１］ 。 ２００５ 年 Ｚｈｅｎｇ 等［１２］提出坐 骨神经结扎模型损伤早期，刺激 Ａβ纤维可引起脊 髓背角神经元场电位幅度增加，而且与触诱发痛敏 出现时间部分吻合，认为外周神经损伤后 Ａβ纤维 活动可引起脊髓背角神经元发生可塑性改变。 这些 研究为 Ａβ纤维参与触诱发痛的发生提供了理论支 持。 但是，通常 Ａβ纤维兴奋引起触感觉，外周神经 损伤后脊髓背角ＷＤＲ神经元对非痛刺激产生与疼 痛刺激相似的反应可能与 ＤＲＧ 神经元合成递质转 型有关，合成和释放 Ｐ 物质、降钙素基因相关肽 （ＣＧＲＰ）等肽类物质［２，１３］参与后放电的发生。 该现 象的发生机制仍有待深入研究。 参考文献： ［１］　Ｎｉｓｈｉｋａｗａ Ｙ， Ｓａｓａｋｉ Ａ， Ａｎｄｏｈ Ｔ， ｅｔ ａｌ．Ｍｏｄａｌｉｔｙ －ｓｐｅｃｉｆｉｃ ｈｙ- ｐｅｒｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ｔｏ ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌｉ ｉｎ ｈｅｒ- ｐｅｔｉｃ ｍｉｃｅ ［ Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ， ２００９， ２０（１２）： １０７７ －１０８０． ［２］　Ｌｉｕ ＦＹ， Ｑｕ ＸＸ， Ｃａｉ Ｊ， ｅｔ ａｌ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｗｉｄｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｒａｎｇｅ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ｒａｔｓ ｆｏｌｌｏｗ- ｉｎｇ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ［ Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ Ｂｕｌｌ， ２０１１， ２７（１）： １ － ８． ［３］　Ｓｏｋａｌ ＤＭ， Ｃｈａｐｍａｎ Ｖ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｕｓｃｉ- ｍｏｌ ｏｎ Ｃ －ａｎｄ Ａ －ｆｉｂｒｅ ｅｖｏｋｅｄ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｄｏｒ- ｓａｌ ｈｏｒｎ ｎｅｕｒｏｎｅｓ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｅｄ ｒａｔｓ ［ Ｊ］．Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２００３， ９６２（１ －２）： ２１３ －２２０． ［４］　Ｄｒｅｗ ＧＭ， Ｓｉｄｄａｌｌ ＰＪ， Ｄｕｇｇａｎ ＡＷ．Ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｆｏｌｌｏｗ- ｉｎｇ ｃｏｎｔｕｓｉｏｎ ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ｔｈｅ ｒａｔ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｌｏｓｓ ｏｆ ＧＡＢＡｅｒｇｉｃ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ ［ Ｊ］．Ｐａｉｎ， ２００４， １０９ （３）： ３７９ －３８８． ［５］　Ｗａｌｌ ＰＤ， Ｗｏｏｌｆ ＣＪ．Ｍｕｓｃｌｅ ｂｕｔ ｎｏｔ ｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｃ －ａｆｆｅｒｅｎｔ ｉｎｐｕｔ ｐｒｏｄｕｃｅｓ ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｅｘｃｉｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｆｌｅｘｉｏｎ ｒｅｆｌｅｘ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｔ ［ Ｊ］．Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ， １９８４，（３５６）： ４４３ －４５８． ［６］　Ｃｈａｐｍａｎ Ｖ， Ｓｕｚｕｋｉ Ｒ， Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ ＡＨ．Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｃｈａｒ- ａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｕｒｏｎａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｉｎ ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ｒａｔｓ ａｆｔｅｒ ｌｉｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅｓ Ｌ５ －Ｌ６ ［ Ｊ］．Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ， １９９８， ５０７ （ Ｐｔ ３）： ８８１ －８９４． ［７］　Ｓｕｎ Ｑ， Ｔｕ Ｈ， Ｘｉｎｇ ＧＧ， ｅｔ ａｌ．Ｅｃｔｏｐｉｃ ｄｉｓｃｈａｒｇｅｓ ｆｒｏｍ ｉｎｊｕｒｅｄ ｎｅｒｖｅ ｆｉｂｅｒｓ ａｒｅ ｈｉｇｈｌｙ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔａｃｔｉｌｅ ａｌｌｏｄｙｎｉａ ｏｎｌｙ ｉｎ ｅａｒ- ｌｙ， ｂｕｔ ｎｏｔ ｌａｔｅ， ｓｔａｇｅ ｉｎ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｓｐｉｎａｌ ｎｅｒｖｅ ｌｉｇａｔｉｏｎ ［ Ｊ］．Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００５， １９１（１）： １２８ －１３６． ［８］　Ｗａｔｋｉｎｓ ＬＲ， Ｍａｉｅｒ ＳＦ．Ｂｅｙｏｎｄ ｎｅｕｒｏｎｓ： ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｔｈａｔ ｉｍｍｕｎｅ ａｎｄ ｇｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｐａｉｎ ｓｔａｔｅｓ ［ Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｖ， ２００２， ８２（４）： ９８１ －１０１１． ［９］ 　Ｐｉｔｃｈｅｒ ＧＭ， Ｈｅｎｒｙ ＪＬ．Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｖｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ｉｎｎｏｃｕｏｕｓ ｍｅ- ｃｈａｎｉｃａｌ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｖｉａ ｍｙｅｌｉｎａｔｅｄ ａｆｆｅｒｅｎｔｓ ａｎｄ ＮＫ －１ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ ｏｆ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ［ Ｊ］． Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ， ２００４， １８６（２）： １７３ －１９７． ［１０］　Ｉｂｕｋｉ Ｔ， Ｈａｍａ ＡＴ， Ｗａｎｇ ＸＴ， ｅｔ ａｌ．Ｌｏｓｓ ｏｆ ＧＡＢＡ －ｉｍｍｕｎｏ- ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｓｐｉｎａｌ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ａｎｄ ｐｒｏｍｏｔｉｏｎ ｏｆ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｂｙ ａｄｒｅｎａｌ ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｇｒａｆｔｓ ［ Ｊ］． Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ， １９９７， ７６（３）： ８４５ －８５８． ［１１］　Ｈａｏ ＪＸ， Ｋｕｐｅｒｓ ＲＣ， Ｘｕ ＸＪ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ａｌｌｏｄｙｎｉｃ ｒａｔｓ ａｆｔｅｒ ｓｐｉｎａｌ ｃｏｒｄ ｉｎｊｕｒｙ ［ Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ， ２００４， ９２（３）： １３９１ －１３９９． ［１２］　Ｚｈｅｎｇ ＪＨ， Ｓｏｎｇ ＸＪ．Ａｂｅｔａ －ａｆｆｅｒｅｎｔｓ ａｃｔｉｖａｔｅ ｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎ －１ ｒｅ- ｃｅｐｔｏｒ ｉｎ ｄｏｒｓａｌ ｈｏｒｎ ｎｅｕｒｏｎｓ ａｆｔｅｒ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ［ Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ， ２００５， １６（７）： ７１５ －７１９． ［１３］　Ｄｅｖｏｒ Ｍ．Ｅｃｔｏｐｉｃ ｄｉｓｃｈａｒｇｅ ｉｎ Ａｂｅｔａ ａｆｆｅｒｅｎｔｓ ａｓ ａ ｓｏｕｒｃｅ ｏｆ ｎｅｕ- ｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ［ Ｊ］．Ｅｘｐ Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓ， ２００９， １９６（１）： １１５ －１２８． 收稿日期：２０１３ －０１ －２５　修回日期：２０１３ －０３ －１０ 本文编辑：孙立杰 ·４４１· 徐州医学院学报　ＡＣＴＡ　ＡＣＡＤＥＭＩＡＥ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＥ　ＸＵＺＨＯＵ　２０１３，３３（３） 万方数据 背根节压迫大鼠脊髓背角广动力神经元电生理学特性研究 作者： 宋英， 张咏梅， 徐洁， 武静茹， 秦霞， 花嵘， SONG Ying， ZHANG Yongmei， XU Jie ， WU Jingru， QIN Xia， HUA Rong 作者单位： 宋英,张咏梅,徐洁,武静茹,秦霞,SONG Ying,ZHANG Yongmei,XU Jie,WU Jingru,QIN Xia(徐 州医学院麻醉学重点实验室,江苏徐州,221004)， 花嵘,HUA Rong(中国人民解放军第九七医 院急诊科,江苏徐州,221004) 刊名： 徐州医学院学报 英文刊名： ACTA ACADEMIAE MEDICINAE XUZHOU 年，卷(期)： 2013,33(3) 本文链接：http://d.g.wanfangdata.com.cn/Periodical_xzyxyxb201303001.aspx