洁净区行为规范及清洁消毒验证

null洁净室的清洁与消毒洁净室的清洁与消毒1.洁净室的 2.洁净室污染物的来源 3.污染的控制 4.清洁计划 5.洁净室清洁三原则 6.消毒剂的选择 7.清洁程序 8.洁净室的监测洁净室的设计洁净室的设计1.1洁净室的概念、来源 60年代首用于航空航天 70年代用于制药行业 药品的污染可能导致的疾病 1.2洁净室的特点： 表面光滑、易于清洁、无死角、无裂缝； 不同洁净度级别的房间有足够的压差 天花板密封洁净室的设计洁净室的设计1.2洁净室的特点： 100级内无地漏、其它区域地漏应液封 设置更衣室、缓冲间（有送风、回风），并安装过滤器，门设计成连锁 更衣室的洁净度级别与高级别房间相同 HVAC系统有报警装置 气流流型有效 洁净区内暴露的管道应尽量短洁净室污染物的来源洁净室污染物的来源2.1微粒污染 尘粒的大小与行为 大气中的尘埃 人员散发的微粒 设备产生的微粒 洁净室的污染中人员引起的污染占80%，生产工具和设备引起的污染占15%，洁净室本身和过滤器的缺陷引起的污染占5%。 2.2微生物污染洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染2.1.1尘粒的大小与行为 粒径为0~2μm 的尘粒：漂浮在空气中 粒径为2~100μm 的尘粒：随空气流动，降落缓慢 ＞ 100μm 的尘粒：降落在表面上 人肉眼能看到的微粒的粒径在30 μm左右 粒子动力学 洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染粒子动力学： 如果在2m高的地方向水平方向以0.5m/s的速度扔不同粒径的尘粒，则粒径（φ）与尘粒水平方向移动的距离L之间的关系：洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染2.1.2大气中的尘埃 球体：烟、灰烬、花粉、雾 多面体：无机物（海盐、自然现象：火山喷发、建筑材料、地面） 皮屑：皮肤 纤维：植物、纺织品、纸张、木头、腐殖质 一个200万人的城市每天产生鞋尘1.5吨、轮胎尘8吨、烟尘8吨。 洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染未经任何处理的外部空气中尘粒（粒径＞0.1 μm ）的数目： 5×108~1 × 1010个/m3 2.1.3人员散发的微粒 皮肤、头发： 成年男性产生的皮屑：10万~1000万粒子/min；10g/d；3.5kg/y。洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染 每分钟活动产生粒径＞0.5 μm 的粒子数： 静立：100000个 坐：500000个 走：1000000个 跑：5000000个 跳等剧烈活动：15000000个洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染口腔 来自口腔的粒径＞0.5 μm 的粒子数： 咳嗽：700000个尘粒 喷嚏：1400000个尘粒 1min的交谈：15000~20000个尘粒 化妆品 化妆产生的粒径＞0.5 μm 的粒子数 唇膏：1.1×109个洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染胭脂： 6×108个 粉饼： 2.7×108个 眼影：8.2×107个 睫毛油：3×109个 身着工作服人员，剧烈活动： 100万个粒径＞0.1 μm的微粒/seconde 20万个粒径0.5 μm的微粒/seconde 着装和行为合适粒子减少至10到100个洁净室污染物的来源—微粒污染洁净室污染物的来源—微粒污染2.1.4设备产生的微粒 金属粒子（设备磨损产生） 氧化物 2.1.5原材料、水和其它物品洁净室污染物的来源—微生物污染洁净室污染物的来源—微生物污染2.2.1微生物的大小 细菌：0.2~5 μm 酵母菌：约5 μm 霉菌：10 μm ~几厘米 2.2.2微生物生长因素 湿度、温度、营养素、氧气、PH 附：微生物在重蒸馏水中生长试验 洁净室污染物的来源—微生物污染洁净室污染物的来源—微生物污染2.2.3常见微生物存在的环境 水和水溶液、自然原材料、食物、木制材料、人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部 、肠道）、空气、 地面、衣服 2.2.4细菌的繁殖 每20min繁殖一代，一天可繁殖到272（=4722366482869645213696）个细菌洁净室污染的控制洁净室污染的控制3.1预防外来污染物的进入 空气过滤、正压、气锁（缓冲间）、灭菌/净化 3.2连续地消除产生的污染 流速、流型、层流 3.3限制污染的产生 工作服、行为和姿势、设备和厂房的设计、清洁和净化洁净室污染的控制—预防洁净室污染的控制—预防3.1.1空气过滤 初效过滤器 初阻力≤3mm水柱 计数效率（对0.3 μm尘埃）≤20% 主要对象是>10 μm的尘埃 用于新风过滤 中效过滤器洁净室污染的控制—预防洁净室污染的控制—预防初阻力≤10mm水柱， 计数效率（对0.3 μm尘埃）20%-90% 主要对象是1-10 μm的尘埃 用于高效过滤器之前保护高效过滤器 亚高效过滤器 初阻力≤10mm水柱， 计数效率（对0.3 μm尘埃）90%-99.9% 主要对象是＜5 μm的尘埃 洁净室污染的控制—预防洁净室污染的控制—预防高效过滤器 初阻力≤25mm水柱， 计数效率（对0.3 μm尘埃）≥99.97% 主要对象是＜1μm的尘埃 对细菌的穿透率为0.0001%，对病毒的穿透率为0.0036% 通过高效过滤器的空气可视为无菌 洁净室污染的控制—预防洁净室污染的控制—预防3.1.2正压 保持房间正压 洁净级别不同的相邻房间之间的静压差＞5Pa 洁净室与室外的静压差＞10Pa 空气总是由洁净级别较高的房间向较低的房间流动 3.1.3气锁（更衣室） 气锁的两个功能洁净室污染的控制—预防洁净室污染的控制—预防预防污染物的进入（洁净室的自净功能：气锁安装过滤器、有送回风、洁净级别同相邻高级别的房间相同） 人流、物流不破坏洁净室的压差 净化对象 人员（更衣室） 物料 （缓冲间）洁净室污染的控制—预防洁净室污染的控制—预防3.1.4灭菌/净化 湿热灭菌 干热灭菌 射线（如紫外线） 环氧乙烷（熏蒸） 无菌过滤 HEPA净化洁净室污染的控制—连续消除洁净室污染的控制—连续消除3.2.1流量 考虑输入的过滤（净化）空气与房间的体积 换气次数 10000级洁净室：≥20次/h 100000级洁净室：≥15次/h 3.2.2流型（理论天花板和理论地面） 持续地排除被污染的空气 预防涡流（理论天花板和理论地面之间层流）洁净室污染的控制—连续消除洁净室污染的控制—连续消除3.2.3层流 相同流向 相同速度 像活塞一样运动 包括水平方向层流、垂直方向层流 洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生3.3.1人员着装 保护药品不被人员污染 100000级洁净室内的着装 盖住头发和胡须 10万级专用工作服 专用鞋或鞋套 10000级洁净室内的着装 盖住头发和胡须 紧袖口高领工作衣、裤或连体工作服洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生专用鞋或鞋套 材料不产生尘粒 不得穿私人衣服 100级洁净室内的着装 兜帽 口罩 无尘灭菌手套 灭菌工作鞋 材料不脱落尘粒 洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生无私人衣服 每次进入洁净室更换灭菌工作服 正确的更衣 在洁净室工作时，必须严格遵守洁净室工作 为了控制污染，不允许任何有害物料进入洁净室 污染可能严重损害产品 人员的清洁卫生是至关重要的 洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生帽子大小合适，必须遮盖所有头发以防止皮肤碎片和头皮屑引起污染 进入洁净室前必须卸妆 不得将手表、手机和首饰带入洁净室 带口罩以控制来自口腔的污染 洁净室工作服不得接触到地面 穿鞋或鞋套时，脚不得接触地面 更衣程序洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生进入非无菌洁净室 —换鞋→脱外衣→洗手→穿洁净室的工作服→手消毒→气锁 →进入洁净室 —有专门的换鞋室/区 —脱私人衣服和穿工作服应分开房间进行 —更衣室按气锁要求设计时，可取消气锁 进入无菌洁净室 换鞋→脱外衣→脱内衣→洗手、脸、腕→穿无菌内衣→手消毒→穿无菌外衣→穿无菌鞋→手消毒→气锁→进行洁净室洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生洁净室个人卫生要求 不得化妆 不得在洁净室内吃饭、喝水 传染病患者不得进入洁净区 不得在洁净区内抽烟 不得有可见伤口 不得留长手指甲、戴首饰 洁净室内不得带入手机等个人物品 在家中不得饲养宠物洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生3.3.2行为和姿势 在无菌区工作 必需的人员方可进入无菌区 不得快速移动 避免不必要的移动 避免从层流区附近走过，至少离开1m 所有掉在地面上的物品均应认为被污染 接触物品前应对手套进行消毒 不触摸口罩、揉鼻子（更衣室并更换手套口罩）洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生在洁净室内工作 不要坐着 不要靠住肘部 不要在层流下面的工作台上休息 必要时才讲话 不要通过气锁讲话，使用电话 休息时，手臂顺着身体下垂，交叉或放在膝盖上。洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生在洁净室行为 正确的行为， 始终正确的工作 始终执行正确的程序 始终保持正确的着装 移动要轻稳 始终正确的对待产品 保持正确的姿势洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生走近在工作台旁的操作者时，应从后面靠近 坐姿正确 只有在必要时手和手臂才接触工具和物料 搬运物料时，总是将手放在其底部，并将物料放在腰部以上位置，以减少污染 总是戴上口罩以减少来自口腔的污染 机械和设备的维修保养必须有规律的进行 洁净室和洁净室内物品的清洁是很重要的 操作人员必须始终保持其工作区的清洁和整齐洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生良好的行为很关键，始终记住：穿着正确、移动正确、行动正确、工作正确 不正确的行为 不要因为不正确的着装而散播身体的粒子 不要因为没戴手套的手接触表面和物料而引起交叉污染 不要在洁净室内脱去洁净室工作服 不要用手指接触头发或身体的其他部位 不要在患感冒或其他疾病期间进洁净室工作 不要在洁净室内吃、喝、抽烟或读报等洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生不要在洁净室内戴首饰、手表，存放个人物品 不要在洁净室使用错误的抹布和清洁物料 不要在洁净室内快速地走、移动、转身 不要从正面走近操作者并隔着工作台讲话 不要靠在工作台、产品或其它物料上 不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息 不要搬运物料的顶部 不要在工作台上滑动物品 不要再使用掉在地面上的工具和物品洁净室污染的控制—限制产生洁净室污染的控制—限制产生3.3.3设备 100级和其它区域之间无连续的传送带 可移动的设备的维护和维修应在洁净室外进行 维修后的设备应进行清洁、消毒或灭菌 生产用水的制备和分配符合要求 注射用水在80℃以上保存或65 ℃以上保温循环 设备的设计符合要求（流线型） 设备经过验证，批准后使用 按计划进行维护、保养。清洁计划清洁计划对于新建 厂房，清洁计划分为五个阶段 4.1第一阶段 清洁净化空气送回风管道 对洁净区进行粗清洁（清除可见的尘粒） 建立最初的更衣程序，并有效执行 空调进行送回风运行，运行大约2~3周 4.2第二阶段 安装HEPA清洁计划清洁计划精清洁 平衡HVAC系统 第二阶段结束后，第三阶段开始前，可以进行设备的IQ、OQ，以及工艺用水、蒸汽等系统安装运行。 4.3第三阶段 较细的清洁 确定监测点（监测点的密度和监测方法），建立并开始监测程序 清洁计划清洁计划进一步完善更衣程序 4.4第四阶段 精清洁：根据监测结果完善或常规化（确定清洁次数、频率、方法） 环境监测 更衣程序常规化（建立日常的更衣程序） 4.5第五阶段 验证（可同时进行其它设备的PQ）清洁计划清洁计划制定常规的清洁程序 环境监测 第一到第五阶段的各步骤应有文件系统的支持，大约需2~3个月的时间；第二、三阶段可由空调供应厂家进行；第四、五阶段需要4~6周的时间 清洁计划的制定需QA、QC、生产工程部的参与洁净室清洁设备和物料的三原则洁净室清洁设备和物料的三原则5.1原则一：总是用灭菌的纯化水或注射用水和新鲜过滤的清洁剂 所有过滤的清洁剂必须盛装在清洁并灭过菌的容器中，并正确贴签（清洁剂名称、浓度、配制人、日期、有效期） 把预先过滤的清洁剂存放在洁净室中可减少污染的风险 5.2原则二：总是使用清洁的清洁工具和物料以避免将污染物带入洁净室 洁净室清洁设备和物料的三原则洁净室清洁设备和物料的三原则不锈钢表面较好，塑料表面易划痕并滞留尘粒和微生物 不要使用带木柄的清洁工具，因其易脱落尘粒 毛刷易断且滞留微生物，不易使用 拖布和抹布应与洁净室相适应并不易产生脱落纤维的物料制成 抹布应粘附尘土和细菌，且只使用一次 洁净室使用的真空吸尘器应安装HEPA并定期测试洁净室清洁设备和物料的三原则洁净室清洁设备和物料的三原则5.3原则三：清洁过程中不得增加洁净室的污染物 按照SOP要求，使用正确的清洁工具和物料，避免产生任何污染 正确的清洁顺序 正确的行为消毒剂的选择消毒剂的选择6.1清洁剂 清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂 要求： 无毒、无腐蚀性 溶解脏物 降低表面张力 浓度：按说明书要求的浓度配制消毒剂的选择消毒剂的选择6.2消毒剂的选择 消毒剂的用途 抑制细菌、杀灭细菌、抑制真菌、杀灭真菌、杀灭病毒、杀灭芽孢 消毒剂的作用机理 破坏RNA/DNA：氯化物、H2O2、甲醛 使蛋白变性：乙醇、戊二醛、石碳酸 裂解细菌细胞膜：季铵盐类 与酶结合：洗必泰消毒剂的选择消毒剂的选择细菌对消毒剂的敏感性 G+细菌→ G-细菌（真菌和酵母菌→ 胞膜病毒） →细菌芽孢（无胞膜病毒）对消毒剂的敏感性逐步降低 理想的消毒剂 广谱、效果快、既是清洁剂又是消毒剂、不易受脏物和其它物质的影响、在较宽的浓度范围内有效、无残留、不易产生抗性、对人体无害、对设备无腐蚀、稳定、价廉。 消毒剂的选择消毒剂的选择消毒剂的选用 地面和工作台面消毒 季铵盐类化合物 与酚或次氯酸盐交替使用，避免产生耐药性 不锈钢表面 70%乙醇或异丙醇 手 70%乙醇或异丙醇 70%乙醇或异丙醇或洗必泰消毒剂的选择消毒剂的选择6.3消毒液的配制和使用 正确配制和使用消毒液 配制前除菌过滤 用灭菌的纯化水或WFI配制消毒液 按说明书要求的浓度配制消毒液 不要将剩下的消毒液倒入新配的消毒液中 选择合适的消毒剂，不要照搬 临用新配 不要混合不同种类的消毒液 消毒剂的选择消毒剂的选择轮换/交替使用消毒剂（轮换周期依据耐药菌产生的时间，如新洁尔灭耐药菌产生的时间为一个月） 消毒液中有细菌生长的原因 使用了不正确的浓度 用被污染的水配制消毒液 使用了脏的容器或不相容的容器 与另一种不相容的消毒剂或清洁剂混合 消毒液放置时间太长 被有机物灭活消毒剂的选择消毒剂的选择6.4常用消毒剂的特性 高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物 含氯或碘的消毒剂 过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸 醛类：甲醛、戊二醛 臭氧 环氧乙烷 中效消毒剂：消毒剂的选择消毒剂的选择可杀灭除细菌芽孢以外的各种微生物 醇类：乙醇、异丙醇 酚（石炭酸） 低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、部分真菌和亲脂性病毒 洗必泰 新洁尔灭 6.5影响消毒效果的因素 微生物类型消毒剂的选择消毒剂的选择固有抗性 无胞膜病毒、芽孢 获得的抗性：细胞膜的改变 微生物数量：数量多，不易杀灭 有更多的有机物 蛋白凝聚 干扰物质 蛋白质和脏物：影响活性氯、洗必泰、乙醇和季铵盐类消毒剂的选择消毒剂的选择肥皂：与洗必泰、季铵盐类有拮抗作用 硬水：水的硬度高时，拮抗季铵盐类和碘化物 PH： 许多消毒剂在一定的PH范围内活性较高 酸性：活性氯化物、石炭酸 碱性：季铵盐类、醛类、洗必泰 一些消毒剂在过低或过高PH时不稳定 低PH：活性氯 高PH：戊二醛、过氧乙酸、过氧化氢消毒剂的选择消毒剂的选择温度：一般为温度升高，活性增加 消毒液的存放 高效消毒剂失活快，如活性氯溶液、过氧化氢 低效消毒剂易产生耐药菌株，如新洁尔灭 消毒剂的浓度 浓度和消毒效果通常不呈线性 浓度越低，通常效果越差，太低浓度会诱导产生抗性 乙醇在60~80%的浓度范围内效果较好消毒剂的选择—举例消毒剂的选择—举例洁净室空气消毒（甲醛熏蒸法） HVAC停转→根据房间体积，10g/m3，启动甲醛发生器30min→开启HVAC运行20min →停HVAC，在温度24~40℃，湿度65%以上的环境下8h →房间排气，用新鲜空气置换2h →正常运行 地面的清洁与消毒 任何地面每天清洁 采用兰红桶制 消毒剂的选择—举例消毒剂的选择—举例清洁顺序 圆形管道 软布蘸消毒剂对局部脏点进行擦拭 水池、地漏 每天下班前清洁消毒，并用消毒液液封 传递窗 紫外线灯照射（紫外线灯的使用寿命） 安装过滤器（自净）清洁程序清洁程序7.1洁净室清洁的准备 概念 清洁：指除去肉眼可见的污染物 消毒：在表面清洁后用于杀灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平 灭菌：杀灭所有的微生物 洁净室清洁人员 洁净室工作人员应具备的两个特点：清洁程序清洁程序能胜任工作 能与同伴配合 所有清洁人员首先必须经过培训以了解洁净室基本原则 为什么洁净室是必须的？ 为什么污染是很危险的？ 洁净室是如何工作的？ 为什么说洁净室更衣是必要的？ 良好的人员卫生的重要性清洁程序清洁程序如何正确的穿着工作服 为什么移动应慢、轻？ 洁净室内行为不正确可能导致什么结果？ 专门的清洁及消毒技术 为什么始终都应按照清洁SOP进行操作 清洁、消毒和最终产品之间的关系 洁净室行为中应该做的和不应该做的 培训必须使所有清洁人员完全明白洁净室的污染必须清除，并不允许再次引入。清洁程序清洁程序7.2清洁区域的划分及清洁顺序 7.2.1清洁对象 外环境系统 建筑物周围环境 外墙面及玻璃窗 内环境系统 非洁净区 技术夹层地面、设备、管道清洁程序清洁程序各楼层走廊、地面、门窗、天花板 电梯、楼梯 各办公室 洗手间、更衣间 洁净区 各级别洁净区 气锁、传递窗 人流、物流通道 洗手池清洁程序清洁程序洁净区内各种设备及管道 生物安全柜 冰箱、水浴箱 灭菌器、干烤箱 生物反应罐 洗瓶机、烘干机 分装机、压盖机 接入洁净室的各类管道清洁程序清洁程序7.2.2正压区域清洁顺序 清洁消毒顺序：A → B → C → D → E清洁程序清洁程序7.2.3负压区域清洁顺序 清洁消毒顺序：F → E → D → C → A→B清洁程序清洁程序7.2.4洁净室清洁消毒顺序 天花板、墙壁、与墙壁连接的物体、管道、台面、设备、地面 从上往下，由里到外清洁 不要在已清洁过的地面上走动 所有的清洁活动均应有 7.3清洁方法和清洁程序 7.3.1清洁方法 真空吸尘清洁清洁程序清洁程序真空吸尘器仅对大粒子有效 真空吸尘器应安装HEPA 干擦 干擦可能脱落粒子，通常仅用于擦干潮湿表面 潮湿擦拭 大多数清洁和除污必须通过潮湿擦拭来完成 7.3.2清洁程序和技术 总是将一定数量的清洁剂加入到水中，不要将水加入到清洁剂中清洁程序清洁程序总是以重叠的长直线方向擦拭，而不要做转圈的刮擦动作 总是从最干净的区域向最脏的区域清洁 总是按气流方向由过滤器向外、向下清洁 每擦一次都应将抹布折叠，用干净的一面擦拭 清洁液应倒在抹布上，而不应倒或喷在待清洁的表面上 清洁时应特别注意不要损伤HEPA或其它敏感设备清洁程序清洁程序粗的污物通常用装有HEPA的吸尘器从所有区域除去，然后用粘有适宜清洁剂的湿的或潮湿的抹布擦或拖布拖 只有在已清洁过的表面上才能进行消毒 清洁控制板及元件时，所有电源均应关闭 除非特许，清洁液绝不允许流入设备 所有用过的清洁液在用后须倒掉 清洁人员必须执行洁净室正确的行为 所有的清洁活动必须记录在清洁工作日志上清洁程序清洁程序7.3.3清洁程序的内容 目的 范围 清洁的房间 工作条件 参考文件 GMP 验证文件 技术文件清洁程序清洁程序 谁来做？做什么？ 清洁材料 洁具、清洁剂、消毒剂 程序 取样与检测 取样计划 取样方法 测试方法清洁程序清洁程序样品标识 可接受的 频率 清洁频率、检测频率 记录 卡、标签 不符合的处理 7.3.4清洁频率 取决于对洁净室尘粒和微生物监测的结果清洁程序清洁程序符合GMP要求 理论天花板以下的墙面，清洁频率应高于理论天花板以上的墙面 分装区域每一批分装后都应及时进行清洁 所有清洁区域的地面、桌面、设备表面、门把手每天至少清洁一次 清洁频率举例清洁程序—举例清洁程序—举例洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.1洁净室的清洁、消毒验证 8.1.1确定关键点 靠近产品生产的地点 与产品接触的表面 与产品接触的物品周围的表面 气流流型 活动频繁的地方 8.1.2分析每天工作结束清洁后的测试结果 洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测取得采样点分布图 绘制每个采样点测试结果的柱状图 核对其均匀性 根据采样点 根据采样日期 8.1.3分析上午工作开始前的测试结果 取得采样点分布图 绘制每个采样点测试结果的柱状图 核对其均匀性 洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测根据采样点 根据采样日期 8.1.4是否符合法规要求 统计分析，核对结果位于限度之内 工作结束清洁后 上午工作开始前 8.1.5定义内部标准 工作结束清洁后的标准 工作前的标准 洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测统计分析 建立清洁动态图 建立警戒水平和行动水平 警戒水平：X ±2SD（95%可信限） 行动水平：X ±3SD （99.9%可信限） 8.1.6进行验证测试 清洁后尽快进行 上午工作前 每个测试至少进行30次洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.1.7结论 每次上午测试结果符合内部标准 每次工作结束清洁后测试结果符合内部标准 验证通过 如果上午测试结果不符合要求，验证未通过 如果上午测试结果符合要求，但是下午测试结果不符合，应进行调查 如果找到原因，并采取纠正措施，可能通过验证 如果未找到原因，将不可能通过验证洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.2环境监测 8.2.1监测目的 减少经济损失，起到预防作用 法规要求 8.2.2微生物监测 对整个生产区进行常规监测 取样：关键区、非关键区 监测方法 室内空气：悬浮菌、沉降菌 洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测地板、墙壁、台面和设备表面：接触平皿、试纸法 微生物的鉴别 通常见到的细菌还是偶然发现 与培养基无菌灌装和产品无菌试验阳性的微生物是否有关 培育的温度和时间 培养基灵敏度试验 培养基无菌试验 洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测如何检测空气中的微生物？ 定量检测浮游菌 狭缝式采样器：采样体积可调节，较笨重 针孔式采样器：准确，采样量有限 离心式采样器：常用，手提式 非定量检测沉降菌 90mm培养皿，30min（GB 50243-97） 90mm培养皿，4h（EU GMP）洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测如何检测表面的微生物 试纸法 接触平皿法 55mm直径（EU GMP） 24~30cm2（USP 1116） ATP法：快速，敏感性低 结果分析 G+球菌：人 G+芽胞杆菌：空气、清洁时带入洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测G-杆菌：水、不良卫生、耐药菌株 酵母菌：食物、不良卫生、空气 霉菌：木材、食物 8.2.3尘粒监测 监测可能影响产品质量的环境和设备 监测与产品接触的压缩空气和其它气体如氮气 检测方法：粒子计数器 采样点数（100000级面积40m2以下取2个点） 采样量（100000级测0.5 μm粒子需取2.83立升） 洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.2.4警戒和行动水平 建立警戒和行动水平 无菌生产区每个点都应建立警戒和行动水平 警戒和行动水平是根据监测结果确定并作为趋势分析的基础 警戒和行动水平的建立应有足够的数据 环境监测趋势分析 定期对监测结果进行分析和评估，以确认在各区域或各点是否有变坏的趋势洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测8.2.5趋势和报告 超过行动水平时应进行原因调查 调查应在报告中反映出来 报告应经管理人员审核、批准，并发给所有与无菌生产有关的关键人员 报告还应包括将采取的纠正措施以及对相关产品处置的建议 报告应包括 检测日期洁净室的清洁验证及环境监测洁净室的清洁验证及环境监测房间号 取样点 培养基平皿种类 参考标准 监测结果 应采取的措施 签名 日期null手 的 细 菌 对 照 试 验 null未 洗 的 手null漂 洗 的 手 用凉水null洗 净 的 手 （用肥皂）null洁 净 的 手 用消毒剂 洛本清nullnullnull