肝豆状核变性20

null教学查房教学查房病例特点病例特点少年男性，隐袭起病 既往：否认肝炎病史和关节疼痛史，父母非近亲，否认家族成员类似病史。 临床表现：行走困难、学习成绩下降一年，言语不利、右手抖动半年。 病例特点病例特点查体：轻度构音障碍，计算力差100-7仅能算对3步，双眼侧视有不持续水平眼震，双角膜KF环阳性，四肢肌力Ⅴ级，肌张力高，右肢著，四肢腱反射基本对称，病理征未引出，偶有双手不自主细小震颤，步基稍宽，双上肢协调动作少，指鼻、跟膝胫准稳，Romberg征睁闭眼稳，感觉对称。肝脾未及肿大。辅助检查辅助检查血清铜氧化酶吸光度cup 10u/L 腹部B超：肝回声粗糙，脾大肋缘下1.5cm 智商86分，记忆商95分 血生化：ALP329U/L BUN8.3mmol/L UA84umol/L 诱发电位：BAEP右侧脑干上段传导障碍；VEP潜伏期延长；SEP双顶异常。EEG：广泛轻度异常 24小时尿铜、锌含量， 血铜锌未回报 CT及MRICT及MRI头CT：双基底节对称低密度 头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑萎缩。定位诊断定位诊断锥体外系：依据行走困难、肢体抖动、言语不利，查体构音障碍、肌张力障碍。考虑纹状体受累；患者步基宽，眼震，考虑小脑或与之的联系纤维受累。 大脑皮层：智能障碍、计算力差，可能额、颞叶皮层受累。 角膜：K-F环阳性。 脑干：诱发电位提示脑干上段传导障碍，头MRI提示中脑萎缩，桥脑长T2信号。定性诊断定性诊断定性诊断：Wilson病定性诊断：Wilson病临床特点 少年隐袭起病 临床表现：以锥体外系为主的神经症状、肝损害和精神症状 角膜K-F环阳性 血清铜代谢异常：血清铜氧化酶吸光度降低 头CT：双基底节对称低密度 头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑萎缩。肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration HLD)肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration HLD)肝豆状核变性肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration HLD），又称Wilson病(WD),是常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病，也是少数几种治疗效果较好的神经遗传病之一。发展史发展史1912年由Wilson首先详细描述 1921年Hall通过家系调查提出为AR 1948年Cuming提出本病与铜代谢有关 1956年Walshe首次应用青霉胺治疗 1985年WD基因被定位于13号染色体长臂（13q） 1991年进一步定位于13q14.3 1993年底，美国及加拿大三个研究小组同时克隆到WD基因临床表现临床表现5-40岁多发，男性多于女性 起病缓慢隐袭，少数急性发病 10岁以下起病多以肝损害为首发症状，10岁以上以神经系统损害为多 少数病人以精神症状、肾损害、急性溶血性贫血、骨关节畸形等为首发症状神经系统症状和体征神经系统症状和体征（1）锥体外系症状和体征：多于7－30岁出现，最早4岁，最迟65 岁。 震颤 ：通常见于成年期起病的患者 姿势性震颤 、意向性震颤、静止性震颤 肌张力障碍：肌张力增高． 舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈－手足徐动，通常伴有肌张力减低。可伴有头、颈、脸的舞蹈样不自主运动 步行障碍和运动障碍： 神经系统症状和体征神经系统症状和体征（2）锥体束损害：HLD可广泛侵及大脑皮质各部、小脑、脑干等，可出现深反射亢进，病理征阳性。 （3）癫痫：少见，2.6-6.5%。 （4）精神症状：焦虑、抑郁或精神分裂症样症状。可有不同程度的痴呆。 （5）自主神经系统症状：皮肤改变，体位性低血压，血管运动障碍，大、小便障碍。 肝脏损害的临床表现肝脏损害的临床表现肝症状也是HLD的主要的基本临床表现，5岁以前一般不出现症状，称无症状期。 ．暴发性肝炎： 多见于青少年发病的HLD ．肝性脑病 ．急性肝炎 ．慢性活动性肝炎 ．肝硬变其他系统损害的临床表现其他系统损害的临床表现泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭。 心血管系统：心律失常、心肌病、心源性猝死 造血系统：溶血性贫血多见，血小板减少。 内分泌系统：女性闭经，男性性功能减退。 K-F环与眼症状：约97％K-F环阳性，、还有白内障、晶体浑浊等。临床分型临床分型无症状型：可出现铜代谢异常，K-F环阳性。 脑型：锥体外系症状和精神症状为首发或较突出的症状。 内脏型：肝型和肾型。以肝损害或肾损害为首发症状而无典型的神经症状。 骨—肌型：以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为主。 混合型：脑肝型、脑肾型HLD的早期诊断HLD的早期诊断凡青少年出现的各种不自主运动，特别是震颤，应首先考虑HLD。 凡少年儿童出现的肝损害，均需排除HLD。 临床表现、角膜K-F环，铜生化检查是必不可少的诊断依据，头颅CT、MRI检查也有助于HLD的诊断，近年开展了基因诊断。鉴别诊断鉴别诊断脑型WD： 帕金森病 小舞蹈病 手足徐动症、扭转痉挛 肝型WD： 门脉性肝硬变 慢性活动性肝炎 骨-肌型WD ：风湿性关节炎 佝偻病 null