头孢菌素类药物

本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 1 头孢菌素类药物 目录 1 按治疗疾病查询抗感染药物 2 按药品分类查询抗感染药物 3 头孢菌素类药物 4 发展历史 5 化学结构 6 理化性质 7 主要特点 8 分类及药理学特性 8.1 第一代头孢菌素 8.2 第二代头孢菌素 8.3 第三代头孢菌素 8.4 第四代头孢菌素 9 作用机理 10 作用与用途 11 不良反应 12 使用注意事项 13 常用头孢菌素药名 13.1 注射用 13.1.1 头孢菌素 13.1.2 头霉菌素 13.2 常用头孢菌素药名（口服液） 14 头孢菌素类药物列表 15 参看按治疗疾病查询抗感染药物 扁桃体炎 带状疱疹 单纯疱疹 肺炎 风疹 甲癣 尖锐湿疣 阑尾炎 痢疾 流 感 霉菌性阴道炎 尿道炎 气管炎 肾盂肾炎 水痘 体癣 胃炎 咽喉炎 其它抗菌 消炎类 按药品分类查询抗感染药物 青霉素类药物 头孢菌素类药物 碳青霉烯类药物 氨基苷类药物 四环素类 药物 大环内酯类药物 酰胺醇类药物 林可酰胺 磺胺类药物 喹诺酮类药物 其 他抗微生物药物 抑制抗菌药排泄的药物 抗真菌药物 抗病毒药物 其他抗生素 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 2 头孢菌素类药物 头孢菌素类抗生素(cephalosporins)，分子中含有头孢烯的半合成抗生素。曾 译先锋霉素。属于β-内酰胺类抗生素，是β-内酰胺类抗生素中的 7-氨基头孢烷 酸(7-ACA)的衍生物，因此它们具有相似的杀菌机制。作用机理同青霉素，也是抑 制细菌细胞壁的生成而达到杀菌的目的。属繁殖期杀菌药。对细菌的选择作用强， 而对人几乎没有毒性，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青 霉素类少见等优点。所以是一类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。 头孢菌素类抗生素按其发明年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、 四代。销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢 哌酮和头孢呋辛(酯)等。 发展历史 头孢菌素化合物最初是于 1948 年，由意大利科学家 Giuseppe Brotzu 从萨丁 岛排水沟中的顶头孢提炼出来。他发现这些顶头孢分泌出一些物质，可以有效抵 抗引致伤寒的伤寒杆菌。牛津大学成功提炼出对β内醘胺酶稳定的头孢菌素 C， 但却未有足够的效力作临床使用。头孢菌素的核心是 7-氨基头孢烯酸（简称 7-ACA）是从头孢菌素 C 中衍生出来，并已证实与青霉素的核心（即 6-氨基青霉 烷酸，6-APA）相似。对 7-ACA 的旁链作出修改，得出一些非常有用的抗生素， 而第一种的头孢噻吩便是由礼来公司于 1964 年发行。 化学结构 头孢菌素 头孢菌素类和青霉素类同属β -内酰胺抗生素，不同的是头孢菌素类的母核 是 7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，而青霉素的母核则是 6-氨基青霉烷酸，这一结构上 的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。 理化性质 各种头孢菌素均为头孢烷酸的衍生物，其游离酸或取代酸都是有机酸，一般 不溶于水，但其钾盐、钠盐则易溶于水，所以临床应用的头孢菌素类的注射剂型 主要制成钠盐或钾盐。 头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环，在有水分子存在的条件下易被水解， 碱、酸和温度升高均能促进水解。所以临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 3 剂型的粉针剂。 注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末，密封于安瓿中。这种 粉针安瓿剂在室温下可保存 2～3 年，临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用。 口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢氨 苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊。 主要特点 头孢类药物可分布于身体各个部位，因此各个组织器官发生了感染，只要致 病菌对头孢敏感都可以选用它。它是一种杀菌剂，浓度足够的话可以把细菌杀死， 而不像四环素、红霉素、氯霉素那些抑菌剂，常规剂量下主要起抑制细菌生长的 作用。因此头孢类药物可以用于比较危重的感染。 优点一：头孢菌素的抗菌谱比较广，头孢菌素无论是对部分革兰氏阳性菌还 是革兰氏阴性菌都有较好的抗菌作用。(用革兰氏染色液对细菌进行染色，细菌 染成紫蓝色的是阳性菌，染成殷红色的是阴性菌)也就是说对临床中各个科室如 内科、外科、妇产科、皮肤科多数常见的致病菌，头孢菌素往往都有一定的抗菌 活性，因此在临床上应用甚广。 优点二：细菌如果产生一些破坏某些抗菌药物的酶，可对某些抗菌药物产生 耐药，比如细菌对青霉素耐药了，头孢菌素则对细菌产生的这种酶大多数比较稳 定，就能替代青霉素杀死细菌。头孢菌素口服的品种相对来说也比较多。这是因 为有不少品种口服进胃，人体的胃酸难以破坏它，药效比较稳定。 优点三：和青霉素比，青霉素过敏反应发生率比较高，尤其是青霉素会引起 过敏性休克而致命。头孢菌素分子结构与青霉素有相似之处，也会产生过敏反应， 但是发生过敏反应的比率要比青霉素低，产生过敏性休克的发生率则更低了。 由于以上的特点就决定头孢菌素在临床上有较高的实用价值。 分类及药理学特性 按抗菌作用的特点，一般将常用头孢菌素分为四代。 第一代头孢菌素 参看:第一代头孢菌素 较早开发，抗菌活性较强，抗菌谱较窄，抗革兰氏阳性菌作用优于革兰氏阴 性菌。对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定，对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定， 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 4 仍能被许多革兰氏阴性杆菌产生的β-内酰胺酶所破坏。以头孢唑啉(原名先锋 V 号)为代表的第一代头孢菌素兼备青霉素、耐酶青霉素和氨苄青霉素的三重特点。 它们对金葡菌、链球菌（肠球菌除外）等革兰氏阳性菌具有较强的活性，优于第 二、三代头孢菌素。 由于第一代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌产生的 β-内酰胺酶稳定性较差，所 以在抗革兰氏阴性杆菌方面不及第二、三代头孢菌素。它们仅对沙门氏菌属和痢 疾杆菌有良好的抗菌作用。对大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、枸橼酸杆菌具有一定的 抗菌作用。对吲哚阳性变形杆菌和产气杆菌的作用较差。对塞拉蒂（原译沙雷） 氏菌、不动杆菌、绿脓杆菌和粪链球菌耐药或无抗菌作用。 第一代头孢菌素主要应用于革兰氏阳性菌感染，治疗革兰氏阴性杆菌感染常 需与氨基糖苷类抗生素联合应用。 第一代头孢菌素按给药途径可分为注射和口服两类：①注射用头孢菌素类。 代谢型的头孢噻吩(先锋Ⅰ号)抗革兰氏阳性菌作用较强，但在体内代谢快，所以 半衰期较短（仅 0.5 小时），维持时间短。非代谢型注射用头孢菌素头孢噻啶（先 锋Ⅱ号）抗革兰氏阳性菌最强。但由于肾毒性较大，已趋向淘汰;头孢唑啉（先 锋 V 号）和头孢拉定（先锋Ⅵ号）是临床上最常用的第一代注射用头孢菌素。② 口服头孢菌素类。包括头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢克罗，其抗菌作 用强度依序渐增。 第二代头孢菌素 参看:第二代头孢菌素 除保留了第一代的对革兰氏阳性菌的作用外，由于它们对革兰氏阴性杆菌产 生的β-内酰胺酶较第一代稳定，抗菌谱也较第一代广，所以显著地扩大和提高 了对革兰氏阴性杆菌作用。对革兰氏阳性细菌，除对痢疾杆菌和沙门氏菌显示较 强的抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌的抗菌作用优于第一代头孢菌素。它们 对第一代头孢菌素抗菌作用较差的变形杆菌和产气杆菌亦有一定的抗菌活性，对 不动杆菌的抗菌作用较差。对绿脓杆菌和粪链球菌均无抗菌活性。对金葡菌、脑 膜炎球菌具有很强的抗菌活性，与第一代头孢菌素相近。 第二代头孢菌素按化学结构可分为两小类，即酰胺型头孢烯和头霉素类。① 酰胺型头孢烯类。包括头孢孟多、头孢替安和肟型的头孢呋新。头孢孟多抗革兰 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 5 氏阳性菌的活性较第一代的头孢唑啉稍差，而抗革兰氏阴性杆菌的作用优于第一 代头孢菌素。头孢替安抗革兰氏阳性菌的活性与头孢孟多相似，而对革兰氏阴性 杆菌中的大肠杆菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌等的抗菌作用则优于头孢孟多和头 胞西丁。头孢呋新抗革兰氏阳性菌的活性与头孢孟多相似。由于在 7-β位上有顺 式构型的甲氧亚基（肟型）的结构，妨碍β-内酰胺酶分子接近β-内酰胺环，因 而能耐受β-内酰胺酶水解。对葡萄球菌和某些革兰氏阴性杆菌产生的β -内酰 胺酶较头孢孟多稳定。②头霉素类。在第二代头孢中有头霉素类（甲氧基型头孢） 的头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦。由于它们在 7-α 位上具有甲氧基，所以具 有抗厌氧菌和需氧菌的双重广谱特性，且对革兰氏阴性菌产生的 β-内酰胺酶较 稳定。外科和妇产科以厌氧菌和需氧菌的混合感染较为多见，而头霉素类药物是 值得选用的药物。这些 7-α 甲氧基型头孢菌素对粘质塞拉蒂氏菌、吲哚阳性变 形杆菌、耐β- 内酰胺类的革兰氏阴性杆菌和厌氧如拟杆菌的活力均高于无 7- α甲氧基的同系物。与肟型头孢菌素相比，甲氧基型头孢菌素对头孢菌素酶的水 解具有较高的抵抗力，同时对此酶也有抑制活力。在头霉素中头孢美唑在抗菌谱 和抗菌活力两方面都优于头孢西丁。 第三代头孢菌素 参看:第三代头孢菌素 对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰氏阳性菌和阴性菌均有显著的抗菌活性。 与第一、二代相比，其抗菌谱更广，抗菌活性更强。特别是对革兰氏阴性杆菌产 生的β-内酰胺酶稳定，所以对革兰氏阴性杆菌的抗菌谱广、抗菌作用强。有些 品种对绿脓杆菌或脆弱拟杆菌亦有很好的抗菌作用。 它们除对痢疾杆菌、沙门氏杆菌有高度抗菌活性外，对大肠杆菌、肺炎杆菌、 变形杆菌、产气杆菌等均有显著的抗菌作用。其抗菌活性均优于第一、二代头孢 菌素。它们对塞拉蒂氏菌也有很好的抗菌作用。第三代头孢菌素对产酶和不产酶 金葡菌一般是敏感或中敏。对金葡菌的抗菌活性虽不及第一、二代头孢菌素为强， 但仍属有效范围。它们对粪链球菌抗菌活性亦差。对脑膜炎球菌显示了极为突出 的抗菌活性。 第三代头孢菌素按化学结构可分为三小类：①酰胺型头孢烯类。包括氨噻肟 型和哌嗪型两类。氨噻肟型头孢菌素包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢三嗪和头孢 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 6 他定等。由于有氨噻肟基，所以对β-内酰胺酶稳定。前四种抗菌谱广，抗菌作 用强，而头孢他定由于有羧基，所以有较强抗绿脓杆菌作用，在头孢菌素中，抗 绿脓杆菌活性最强，其作用高于头孢哌酮。头孢三嗪是长效头孢菌素。哌嗪型的 头孢哌酮抗菌谱广，且具有抗绿脓杆菌作用，但对β-内酰胺酶的稳定性较氨噻 肟型和甲氨基型弱。②头霉素类。包括头孢米诺和头孢哌酮，兼具抗厌氧和需氧 的双重特性，与第二代头孢的头孢美唑相比其抗革兰氏阴性菌的作用更强、抗菌 谱更广，但对金葡菌的活性较低。③氧头霉素。亦属头霉素，拉他头孢兼具抗厌 氧和抗需氧菌的双重广谱作用，并对 β-内酰胺酶稳定，但有时有出血的不良反 应，所以合成氟莫头孢。与拉他头孢相比，后者抗金葡菌的活性较低，而前者对 各种细菌的活性都是高的，特别是对耐甲氧西林的金葡菌具有较高的活性。当然 两者抗绿脓杆菌的活性较低。 第四代头孢菌素 参看:第四代头孢菌素 本类有头孢匹罗、头孢吡肟。第四代头孢菌素为第三代头孢菌素发展而来, 其抗菌谱及适应证与第三代头孢菌素类同,但与第三代头孢菌素相比,它对β内酰 胺酶具有更好的稳定性,对革兰阳性球菌如葡萄球菌属、链球菌属特别是其中的 耐青霉素肺炎链球菌的杀菌活性较第三代头孢菌素明显增强,故其抗菌谱更广。 头孢匹罗和头孢吡肟对肠杆菌科细菌的抗菌活性要强于头孢他啶,对铜绿假 单胞菌的抗菌活性要优于头孢噻肟但略低于头孢他啶。目前临床资料证明:在第 四代头孢菌素中以头孢匹罗对革兰阳性球菌的抑菌作用最强。应该指出的是,第 四代头孢菌素对厌氧菌和甲氧西林耐药的金葡菌作用仍不理想。第四代头孢菌素 目前临床尚可用于第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、 沙门菌属等细菌感染,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的治疗等。 作用机理 与青霉素相似。早期认为唯一的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合 成。现已证明，β-内酰胺化合物还可与某些蛋白质(β-内酰胺结合蛋白)结合， 这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶。由此改变细菌细胞膜的通透性，抑 制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。 作用与用途 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 7 本类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素 G 广，对金葡菌、化脓性链球 菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等有效。 临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染，如肺部 感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。 头孢菌素一般不作首选药，因为对敏感细菌其抗菌活性常不及青霉素等。对 于耐青霉素的细菌，由于本类抗生素价格昂贵，常可采用红霉素或氯霉素等代替。 不良反应 过敏反应是最常见的不良反应。可见皮疹、荨麻疹、药疹和嗜酸性白细胞增 多等。偶尔发生过敏性休克。因为其母核与青霉素不同，因此其抗原性亦有差异。 使用注意事项 合理使用头孢菌素应注意的事项如下。 （1） 头孢菌素仅仅对细菌感染有治疗作用，对病毒、支原体、衣原体、真 菌（霉菌）等引起的感染无治疗作用。只有当临床确诊为细菌感染，如血液中白 细胞明显增多伴中性粒细胞比值升高，应用头孢菌素才能发挥治疗作用。 （2） 不同的头孢菌素的抗菌作用范围不同。按抗菌作用的特点临床上将头 孢菌素分为四代。第一代主要用于治疗革兰染色呈阳性的球状细菌感染，临床常 用头孢唑啉，又称先锋霉素 V；第三代主要用于治疗革兰染色呈阳性的杆菌感染， 临床应用的品种较多，如头孢三嗪，又称菌必治；第二代的抗菌谱较广，临床主 要用于外科感染的预防；第四代抗菌谱广，对耐药菌的抗菌作用增强，临床多用 于重症细菌感染。 （3） 第三代头孢菌素是在医院内应用最多的头孢菌素，根据其杀灭革兰阴 性杆菌的特点分为两类。一类以杀灭肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌、克雷 伯杆菌为主，亦有杀灭革兰阳性菌的作用，常用的有头孢三嗪（头孢曲松，又称 为菌必治）、头孢噻肟、头孢地嗪等；另一类以杀灭铜绿假单胞菌（又称绿脓杆 菌）为主，亦包括其他革兰阴性杆菌，常用的有头孢哌酮和头孢他啶。 （4） 头孢菌素根据其代谢和排泄途径分为肝肠排泄和肾脏排泄药物。例如 临床常用的头孢哌酮经肝肠排泄，对胆道和肠道细菌感染治疗作用明显；头孢他 啶经肾脏尿液排泄，对尿路细菌感染治疗作用较强 。经肝肠排泄的药物对肝功 能有影响，肝功能异常和胆道阻塞时不宜使用；肝肠排泄的药物影响肠道正常细 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 8 菌的生存，常导致维生素 B 和 K 的吸收减少和肠道菌群紊乱而引起腹泻，用药时 应注意预防。经肾脏排泄的药物对肾脏有一定的损伤，尤其以第一代头孢菌素为 明显，肾功能不全时就慎用或减量使用；同时应避免与其他影响肾脏的药物如呋 噻咪等同时使用。头孢三嗪同时经肝脏和肾脏双途径排泄，临床用药的安全性较 高。 （5）青霉素与头孢菌素有部分交叉过敏反应。有青霉素过敏性休克病史者 禁用头孢菌素；青霉素皮试阳性或仅有皮疹者，可用头孢唑林或所用品种的头孢 菌素，加生理盐水配制成 500μg/ml 浓度的皮试液，取 0.1ml 作皮试，皮试阴性 者可在临床监护下使用头孢菌素。 （6）两种品种的头孢菌素不宜同时使用，亦不宜与青霉素合用。同类药物 的合用可造成毒副作用增加。多种细菌混合感染时可选用抗菌谱较广的头孢菌 素；与其他抗菌药物同用时应分别给药，注意避免与氨基糖类药物混合或同时注 射。 （7） 细菌对头孢菌素产生耐药性主要与细菌产生的能水解头孢菌素的β内 酰胺酶有关。联合使用抑制β内酰胺酶的药物，如舒巴坦、三唑巴坦或克拉维酸， 可提高临床疗效。 （8）按药典要求的时间、剂量和疗程使用头孢菌素药物。多数头孢菌素的 静脉用药为每 12 小时给药 1 次，每日用药量一般为 4g。头孢三嗪因药物半减期 较长，可每日 1 次给药。头孢菌素抗感染的疗程一般主 5~14 天，用药疗程过长 易导致药物的毒副作用增加和细菌产生耐药。注射用头孢菌素配药时应注意溶解 后尽快使用，配好的药液室温下放置不宜超过 5 小时，冰箱 4℃保存不宜超过 12-24 小时。配置药液多为 1%-2%的浓度，常用 2g 药粉加入生理盐水或 5%葡萄 糖液 100ml，于 1-2 小时输完，避免因药液浓度过高对静脉血管刺激和药液过多 滴注时间过长致药效降低。 常用头孢菌素药名 注射用 头孢菌素 第一代 头孢唑啉（先锋霉素 V） 头孢拉啶（先锋霉素 VI） 第二代 头孢呋辛 头孢孟多（头孢羟唑） 头孢替安 本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校 QQ 群：219585954 9 第三代 氨噻肟类 头孢噻肟 头孢噻肟舒巴坦 头孢唑肟 头孢三嗪（头孢曲 松） 头孢地嗪 头孢甲肟 抗绿脓杆菌 头孢哌酮 头孢哌酮舒巴坦 头孢他啶 第四代 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢克定 头霉菌素 第二代 头孢西丁 头孢美唑 第三代 头孢拉宗 头孢米诺 拉氧头孢 常用头孢菌素药名（口服液） 第一代 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢曲嗪 头孢拉啶（先锋霉素 VI） 头孢沙 定 第二代 头孢克洛（头孢氯氨苄） 头孢呋辛 头孢丙烯 第三代 头孢泊肟 头孢特仑 头孢克肟 头孢布烯 头孢地尼 劳拉卡比