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大黄蟅虫丸临床应用进展综述

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大黄蟅虫丸临床应用进展综述 大黄 虫丸临床应用进展(综述) Ξ 闫俊杰  指导 :陈信义 (北京中医药大学东直门医院肿瘤·血液科  北京 100700) Ξ 关键词 :大黄 虫丸 ;临床应用 ;综述 中图分类号 :289. 9   大黄 虫丸方出自汉代著名医家张仲景所著 《金匮要略·血痹虚劳病脉症并治第六》,由熟大黄、 黄芩、生地黄、 虫、水蛭、蛴螬、虻虫、桃仁、杏仁、芍 药、干漆、甘草十二味药物组成 ,具有活血化瘀散结、 缓中补虚之功效 ,用于治疗形体羸瘦、腹满不思饮 食、肌肤甲错、两目黯黑的五劳虚极、内有干血之证。 本方配伍独特 ,既有破血逐瘀...
大黄蟅虫丸临床应用进展综述
大黄 虫丸临床应用进展(综述) Ξ 闫俊杰  指导 :陈信义 (北京中医药大学东直门医院肿瘤·血液科  北京 100700) Ξ 关键词 :大黄 虫丸 ;临床应用 ;综述 中图分类号 :289. 9   大黄 虫丸方出自汉代著名医家张仲景所著 《金匮要略·血痹虚劳病脉症并治第六》,由熟大黄、 黄芩、生地黄、 虫、水蛭、蛴螬、虻虫、桃仁、杏仁、芍 药、干漆、甘草十二味药物组成 ,具有活血化瘀散结、 缓中补虚之功效 ,用于治疗形体羸瘦、腹满不思饮 食、肌肤甲错、两目黯黑的五劳虚极、内有干血之证。 本方配伍独特 ,既有破血逐瘀之虫类药 ,又伍以滋阴 养血兼清热之品 ,其疗效卓著 ,深受后世医家好评。 然亦有医家谓其峻猛 ,使其临床应用受到限制。近 年来 ,本方在临床上应用渐为广泛 ,对肝脏疾病、心 脑血管疾病疗效确切 ,并对其他疑难杂症亦有一定 疗效。为了进一步推广其应用 ,本文对近十几年来 的临床应用文献加以综述 ,并进一步提出了其研究 思路 ,以供参考。 1  内科疾病 111  肝胆疾病 陈氏等应用本方配合辨证中药汤剂治疗慢性病 毒性乙型、丙型重叠感染性肝炎 62 例 ,治疗后患者 肝功能及纤维化指标透明质酸 ( HA) 均有明显改善 , 提示本方配合辨证汤剂具有抗肝细胞损害 ,抑制肝 纤维化的作用[1 ] 。刘氏等应用本方观察慢性肝炎 60 例 ,6 个月为一疗程 ,结果患者血清前 Ⅲ型胶原 (PC Ⅲ)及纤维粘连蛋白 ( FN) 治疗后较治疗前均明 显下降 ( P < 0105) ,说明本方具有抗肝纤维化作 用[2 ] 。朱氏用本方配合西药治疗慢活肝、肝硬化 34 例 ,结果总有效率 85 % ,对照组不用大黄 虫丸 ,总 有效率 60 % ,两者具有明显差异 ( P < 0105) ,在临床 症状改善方面 ,亦较对照组要快[3 ] 。汤氏等应用本 方治疗慢性肝炎 212 例 ,ALT 不正常者同时服用小 柴胡冲剂或垂盆草冲剂 ,或肌注肝炎灵。经治疗后 , 患者症状、体征均有明显好转 ,肝功能各项指标亦有 改善 ,认为本方对瘀血阻络型肝炎较为有效[4 ] 。焦 氏等以本方治疗肝炎后肝硬化 36 例 ,经 3 个月治疗 后 ,患者血清 HA 明显下降 ( P < 0105) ;门静脉宽度、 脾脏厚度均有降低 ,与对照组相比有显著性差异 ( P < 0101) ;血小板计数显著升高 ,与治疗前及对照组 相比 ,均有明显差异 ( P < 0101 及 P < 0105) ,说明本 方具有抗肝纤维化、减轻脾亢作用[5 ] 。任氏等用本 方治疗脂肪肝 70 例 ,治愈率为 60 % , 总有效率为 94 % ,在肝脏回缩、肝功恢复及体重减轻方面均有一 定疗效[6 ] 。 112  脑血管病 池氏等采用大黄 虫胶囊治疗急性脑梗塞血瘀 痹阻脉络证 122 例 ,西药配合甘露醇和尼可林 ,显效 率5113 % ,明显高于以华佗再造丸加西药的对照 组 ;有效率为 9110 % ,与对照组及文献报道无明显 差异[7 ] 。李氏等以加味大黄 虫片治疗脑动脉硬化 110 例 ,显效率为 5617 % ,明显优于氟桂嗪组的 24 % ( P < 0101) ;总有效率两组分别为 90 %和 84 % ,无统 计学差异。在临床症状和体征改善方面 ,加味大黄 虫片对头痛、头昏、麻木、精神萎靡、震颤、掌跖反 射的改善率较高 ,对麻木、震颤的改善率明显高于氟 桂嗪组 ,同时本方在降血脂、改善血液流变学、降压 等方面均有明显效果[8 ] 。 113  心血管疾病 张氏等用大黄 虫膏贴敷内关、膻中、心俞、膈 俞、足三里等穴位 ,共治 30 例 ,经过 4 周治疗 ,总有 效率为 86167 % ,与对照组复方丹参片相比无明显 差别 ;并且可以明显降低血脂 ,改善心电图 ST - T变 化及改善血液流变学指标[9 ] 。赵氏用本方治疗左室 心肌肥厚 ,可以明显降低左室质重 ,与对照组卡托普 利相比 ,具有显著性差异 ( P < 0105) [10 ] 。 114  脂质代谢紊乱 黄氏应用本方治疗原发性高脂血症 14 例 ,结果 降低甘油三酯的有效率为 5711 % ,明显高于对照 组[11 ] 。陈氏等应用本方治疗血液透析病人 22 例 , ·57· 2000 年 9 月第 23 卷第 5 期 September 2000 , Vol. 23 , No. 5          北京中医药大学学报 Journal of Beijing University of TCM ΞΞ 卫生部科研基金课题 (No. 98222239)闫俊杰 ,男 ,25 岁 ,医学硕士 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 观察到本方可以明显降低患者胆固醇和甘油三酯的 水平 ,并能提高高密度脂蛋白水平 ( P < 0101) [12 ] 。 115  高粘血症 唐氏等应用本方治疗血瘀证患者 30 例 ,发现可 以明显改善患者的血液流变学各项指标 ,尤以纤维 蛋白原、血球压积、血浆粘度和血小板聚集率最为明 显 ,与用药前相比 , 有非常显著性差异 ( P < 0101) [13 ] 。陈氏以本方为主研制成消瘀灵丸治疗高 粘滞综合征病人 42 例 ,在改善血瘀症状及血液流变 学指标方面均有明显效果 ,总有效率达 81 %[14 ] 。 1. 6  糖尿病微血管病变 李氏等观察到本方可以明显降低非胰岛素依赖 型糖尿病微血管病变患者血小板最大聚集率 (MAR) 及α颗粒膜蛋白2140 ( GMP2140) 水平 ,升高 TXB2、 TXB2/ 62keto2PGF1α比值及 62keto2PGF1α水平 ,因而 认为本方可以治疗糖尿病微血管病变[15 ,16 ] 。李氏 等又进一步观察了本方对老年人糖尿病早期肾病患 者血小板功能的影响 ,在降糖及对症治疗基础上 ,应 用本方治疗糖尿病早期肾病 21 例 ,经 4 周治疗后 , 患者空腹血糖、尿微蛋白排泄率、MAR、GMP2140 均 较治疗前有明显降低 ,血小板电泳率 ( EMP) 明显升 高。因而 ,作者认为本方可以抑制老年人糖尿病肾 病患者血小板活化 ,降低血栓形成和微血管病变 ,从 而治疗早期糖尿病[17 ] 。 1. 7  慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 李氏在常规治疗基础上加用本方治疗慢性阻塞 性肺疾病 ( COPD) ,经过 10 天治疗后 ,患者血浆 MAR、GMP2140 水平降低 , EMP 水平显著升高 ,其变 化与治疗前及对照组相比 ,均有显著性差异。据此 作者认为本方可以抑制血小板活化 ,减少微血栓形 成 ,从而使肺动脉压降低 ,对于老年 COPD 急性发作 期治疗有重要意义[18 ] 。 1. 8  血液病 陈氏以本方配合化疗治疗慢性粒细胞性白血病 16 例 , 结果完全缓解率为 50 % , 部分缓解率为 3715 % ;单纯化疗组 20 例 ,完全缓解率和部分缓解 率分别为 2010 %和 3010 %。治疗组脾脏均有缩小 , 其中明显缩小者 (达 10 cm 以上) 占 6515 % ,而单纯 化疗组缩小率为 4414 % ,两组缓解率、脾脏缩小率 均呈非常显著性差异 ( P < 0101) 。并且两组外周血 中及骨髓幼稚细胞减少亦有明显差异 ( P < 0101) [19 ] 。丁氏等以本方为主配合马利兰治疗原发 型血小板增多症和真性红细胞增多症各 1 例 ,结果 使病情稳定、血象正常[20 ] 。 1. 9  恶性肿瘤 沈氏等以本方加活血化瘀中药为基本方治疗原 发性肺癌 62 例 ,结果显效率 615 % ,有效率 6113 % ,1 年以上生存率为 3213 %[21 ] 。许氏等以本方化裁为 黄参胶囊 ,治疗晚期胃癌 30 例 ,结果患者行为状态 的 Karnofsky 评分明显高于治疗前 ( P < 0105) ;胃癌 细胞凋亡指数 ,血清、胃液、胃癌组织的 NO 水平较 治疗前均明显升高[22 ] 。 1. 10  慢性胃炎 曹氏等用本方治疗慢性浅性胃炎 74 例 ,经病 理检查证实 ,显效率 54 % ,总有效率为 85 % ,明显高 于对照组 ( P < 0101) [23 ] 。 2  外科疾病 王氏以本方治疗前列腺增生症 42 例 ,总有效率 为 81 %[24 ] 。吕氏以本方治疗肛裂 200 例 ,其中早期 肛裂 116 例 ,治愈 110 例 ;陈旧性肛裂 84 例 ,治愈 24 例[25 ] 。张氏以本方治疗急性胆囊炎 20 例 ,对照组 服用龙胆泻肝汤、大柴胡汤、逍遥散等方剂辨证加 减 ,结果本方在临床症状体征改善、住院时间、疗效 等方面均优于对照组[26 ] 。 3  妇科疾病 李氏以本方治疗乳腺增生症 66 例 ,结果治愈 38 例 ,显效 20 例 ,有效 6 例 ,总有效率为 9617 %[27 ] 。 石氏等以本方治疗盆腔包块 122 例 ,其中陈旧性宫 外孕 69 例 ,子宫肌瘤 15 例 ,盆腔脓肿 10 例 ,盆腔炎 性包块 28 例 ,结果治愈率为 81111 % ,总有效率为 100 % ,平均疗程 80172 天[28 ] 。 4  其他 苏氏以本方配合西药烟酸、654 - 2、维生素等治 疗局部震动病 22 例。结果治愈率为 5911 % ,总有效 率为 9515 % ,明显优于单纯以中药或西药治疗的对 照组 ( P < 0101) [29 ] 。 5  小结 临床应用表明 ,大黄 虫丸疗效可靠 ,副作用较 小 ,具有广泛的应用前景。近年来对大黄 虫丸的 研究也已从个案报道转为大样本病例观察 ,由单纯 观察其临床疗效发展到疗效机制探讨 ;剂型也由单 一的丸剂变更为胶囊、片剂、膏剂 ,使其服用更为方 便。然而 ,我们也注意到有一些问题尚待解决。如 , 本方并非单纯一活血化瘀方 ,从方剂中药物组成可 以看出 ,该方由补虚、活血、逐瘀三部分药物组成 ,补 虚药如地黄、芍药、甘草等 ,活血药如大黄、桃仁等 , 逐瘀药如 虫、水蛭、蛴螬、虻虫等。因而 ,本方应为 攻补兼施、缓中补虚的典型方剂。然而许多临床观 ·67· 北京中医药大学学报                 2000 年第 23 卷 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved. 察仅仅把本方作为一个单纯的活血化瘀方剂来进行 研究 ,未能对本方的其他功效进行相应的研究 ;同 时 ,也缺少与其他活血药物或方剂的对照 ,因而在揭 示其配伍机制方面有所欠缺。此外 ,在观察指标的 选择方面 ,多局限于西医指标 ,而对于中医证候指标 则观察较少 ,这对于研究本方确切疗效机制不利。 在我们对慢性粒细胞性白血病 ( Chronic Myel2 ogenous Leukemia ,CML) 的临床研究中发现 ,CML 主 要病机在于“虚、毒、瘀”三方面 ,病程越长 ,虚证越明 显 ,而血瘀则贯穿于整个病程[30 ] ,在治疗上当攻补 兼施 ,缓中补虚。文献报道大黄 虫丸对于 CML 效 果较好 ,尤其对于缩小肝脾效果显著。但未能进一 步阐明其治疗 CML 的机制 ,因此我们拟对大黄 虫 丸治疗 CML 做进一步的临床研究。在观察指标的 选择上 ,一方面选择一些与 CML 发病、治疗、疗效有 密切关系的客观指标 ,以从西医学方面来阐述大黄 虫丸治疗慢粒的机制 ;另一方面也要选择中医临 床证候指标 ,以对其中医疗效机制做进一步的探讨。 在历代文献当中 ,对本方的缓中补虚及其适应证中 的“干血”实质争议较大。所以在临床研究中 ,应当 对其缓中补虚之确切机制及“干血”实质加以探讨。 在对证的研究过程中 ,虚证、血瘀证已有了比较公认 的诊断标准 ,在临床观察中当加以运用 ,可以避免一 些主观因素的影响。 参  考  文  献 1  陈泽雄 ,马翠玉 ,张诗军 . 大黄 虫丸合辨证方药抗慢性 病毒性肝损害及肝纤维化的临床观察. 新中医 ,1996 , (11) :18~19 2  刘  毅 ,黄自存 . 大黄 虫丸在抗肝纤维化治疗中的作 用. 中西医结合肝病杂志 ,1996 ,6(4) :40 3  朱惠琴 . 大黄 虫丸治疗慢活肝、肝硬化 34 例临床观 察. 中国中西医结合脾胃杂志 ,1995 ,3(3) :146~147 4  汤文婵 ,巫善明. 大黄 虫丸治疗慢性肝炎 212 例临床 观察. 新中医 ,1999 ,31(4) :41~42 5  焦栓林 ,申德林 ,张成道 . 大黄 虫丸对肝硬化患者血清 透明质酸酶、门静脉高压和脾功能亢进的影响. 山东中 医药大学学报 ,1999 ,23(2) :115~116 6  任昌伟 ,张反修 . 大黄 虫丸治疗肥胖性脂肪肝. 四川中 医 ,1990 , (10) :32 7  池兆富 ,李义召 . 大黄 虫胶囊治疗急性脑梗塞 122 例. 山东中医学院学报 ,1995 ,19(5) :321~322 8  李浩澎 ,谢世平 ,封银曼 . 加味大黄 虫片治疗脑动脉硬 化症的临床研究 . 实用中西医结合杂志 ,1994 ,7(10) :616 ~619 9  张继芳 ,马  迁 ,马丽红 . 大黄 虫膏穴位贴敷治疗冠心 病. 中医药信息 ,1997 , (2) :21 10  赵习德 ,孔祥梅 ,张  凯 . 大黄 虫丸治疗左室心肌肥厚 的临床研究. 河南中医 ,1996 ,16(5) :296~297 11  黄焱明 ,沈士芳 . 大黄 虫丸治疗高脂血症的临床观察 及实验研究. 中西医结合杂志 ,1989 ,9(10) :589~592 12  陈桂兰 ,冯松杰 ,孙  伟 ,等. 大黄 虫丸对血液透析病 人血脂及凝血机制的影响. 实用中医药杂志 ,1998 ,14 (10) :37~38 13  唐  丽 ,臧力学 ,杨崇清. 大黄 虫丸治疗高粘血症 30 例临床观察. 天津中医 ,1995 ,12(1) :18~19 14  陈继藩 ,李颂华 . 消瘀灵治疗高粘滞综合征的临床研究. 新中医 ,1991 , (8) :53~54 15  李建生 ,梁小夏 . 大黄 虫丸对老年糖尿病微血管病变 患者血小板聚集和 TXB2 及 6 - keto - PGF1α的作用. 河 南中医 ,1996 ,16(3) :153~155 16  李建生 . 大黄 虫丸对老年糖尿病微血管病变血小板功 能的影响. 辽宁中医杂志 ,1996 ,23(3) :108~109 17  李建生 . 大黄 虫丸对老年糖尿病早期肾病血小板功能 的影响 . 河南中医 ,1999 ,19(1) :27~29 18  李建生 . 大黄 虫丸对老年 COPD 血小板功能的影响. 辽宁中医杂志 ,1997 , (24) 4 :161~162 19  陈兆孝 . 以大黄 虫丸为主治疗慢性粒细胞性白血病 . 中西医结合杂志 ,1988 , (8) :500~501 20  丁  军 ,吉青山 . 大黄 虫丸为主治疗骨髓增殖性疾病. 中西医结合杂志 ,1991 ,11(12) :737 21  沈丕安 ,张培芝 ,徐  勤 ,等. 62 例原发性肺癌的中医治 疗. 上海中医药杂志 ,1982 , (7) :9~10 22  许岸高 ,李韶光 ,刘集鸿 . 黄参胶囊治疗胃癌的细胞凋亡 及 NO 机制研究. 世界华人消化杂志 ,1999 ,7 (4) :364~ 365 23  曹  俭 ,左家明. 大黄 虫丸治疗慢性浅表性胃炎 74 例 病理疗效观察. 北京中医 ,1995 , (5) :19~20 24  王国华 . 大黄 虫丸治疗前列腺增生症 42 例. 新中医 , 1998 ,30(10) :33~34 25  吕谭发 . 大黄 虫丸治疗肛裂 200 例 . 新中医 ,1997 , 29 (5) :32~33 26  张贝斌鹏. 大黄 虫丸治疗急性胆囊炎临床观察. 黑龙江 中医药 ,1995(2) :18 27  李去病 . 大黄 虫丸治疗乳腺增生症 66 例. 陕西中医 , 1990 ,11(4) :163 28  石则艳 ,白世珍 ,雷文霞. 大黄 虫丸治疗盆腔包块 122 例. 陕西中医学院学报 ,1996 ,19(2) :29 29  苏连学 . 中西医结合治疗局部振动病 22 例. 中国中西医 结合杂志 ,1994 ,14(10) :59 ,113 30  马鸣飞 ,高智捷 ,李冬云 ,等. 慢性粒细胞白血病中医证 治研究进展. 北京中医药大学学报 ,1999 ,22(6) :71~74 (收稿日期 :1999211211) ·77·第 5 期               闫俊杰  大黄 虫丸临床应用进展 (综述) © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. 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