左炔诺孕酮炔雌醚片

 药品研究综述 左炔诺孕酮炔雌醚片 张培贤 一、国内外有关该品的研究现状 左炔诺孕酮为一孕激素，1963 年由史密斯（Smith）合成，于 1971年上市并用于临床，中国、美国、英国、日本等国药典均已收载。药 效学研究明左炔诺孕酮是炔诺孕酮的光学活性部分，其活性比炔诺 孕酮强 1倍，所以左炔诺孕酮的剂量只需要炔诺孕酮的 50%即可达到 相同的生物效应。左炔诺孕酮具有强效孕激素作用，并有雄激素、雌激 素和抗雌激素活性。主要作用于下丘脑和垂体，使月经中期的促卵泡激 素和促黄体生成激素水平高峰降低或消失，使卵巢不能排卵。其抗排卵 作用较炔诺酮强，同时还能抑制子宫内膜发育、改变宫颈粘液稠度，使 精子不易进入宫腔而达到避孕目的。 药动学研究表明，口服左炔诺孕酮 1mg，2小时、8小时及24小时 测定血药浓度依次为 8.1ng/ml、3.8ng/ml 及 1.3ng/ml。T1/2为 5.5～ 10.4 小时，其他与炔诺孕酮相同。左炔诺孕酮与蛋白结合率 93%～ 95%，生物利用度100%，较多分布在肝、肾、卵巢及子宫，代谢物主要 以葡萄糖醛酸盐和硫酸盐形式从尿和粪便中排泄。左炔诺孕酮单方可用 作紧急避孕药，与炔雌醇组成复合片或双相片、三相片，可用作短效口 服避孕药，与炔雌醚组成复方片，可用作长效口服避孕药。 炔雌醚（炔雌醇环戊醚）为长效雌激素，口服后很快在消化道内 左炔诺孕酮炔雌醚片 1/6  药品研究综述 吸收进入血液循环，并维持在血液内的高浓度，然后贮藏于脂肪组织 中，缓慢释放出炔雌醇而起长效作用。因是从脂肪释出后主要代谢为炔 雌醇形式后再起作用，故其作用机理同炔雌醇，通过抑制丘脑下部-垂 体-卵巢轴来抑制卵巢排卵，达到长效避孕作用，孕激素与其配伍，对 抑制排卵既有协同作用，又可使子宫内膜转化，呈现分泌现象，导致 撤退性出血，形成周期性改变。 左炔诺孕酮炔雌醚片是以左炔诺孕酮和炔雌醚为主要有效成份的 女用长效口服避孕药，每片含左炔诺孕酮 6mg，炔雌醚3mg。左炔诺孕 酮炔雌醚片每月服药1次、避孕率可达98%以上。左炔诺孕酮炔雌醚片 最初由北京紫竹药业有限公司等研究开发，因其较其他长效避孕器具 具有使用方便的特点，受到许多育龄妇女的欢迎，市场需求逐浙加大。 经查询，未见国外研究开发与本品相同组份的左炔诺孕酮和炔雌 醚复方制剂产品。 二、国内外有关该品上市销售现状和生产使用情况 1. 生育政策及避孕方法选择对本品市场销售的影响 （1）我国计划生育主要政策的影响 长期以来，我国实行人口发展与计划生育政策，把优生优育、控制 人口数量、提高人口素质作为发展国民经济的重要国策，把人口发展与 计划生育、社会保障、经济发展、资源利用、环境保护等政策紧密联系起 来，进一步推动社会协调发展和国民经济的可持续发展。国家《人口与 左炔诺孕酮炔雌醚片 2/6  药品研究综述 计划生育法》明确列入了“生育调节”和“计划生育技术服务”方面的 有关内容，这对积极开发包括口服避孕药在内的新型避孕药具和方法、 支持和推动计划生育工作，提供了法律依据和政策保障。 （2）我国已婚妇女避孕方法构成 根据国家计生委 1992年和1997年组织实施的全国范围的抽样调查， 90年代，我国已婚育龄妇女的避孕率稳定在83%左右。“九五”期间， 全国各地认真贯彻落实计划生育“三为主”工作方针，积极稳妥地开 展避孕方法“知情选择”，已婚育龄妇女避孕方法构成有所变化，但 长效避孕方法一直保持在90%以上。由于目前育龄妇女使用口服避孕药 所占比例较小，因此复方左炔诺孕酮片的市场占有率还不高。 表1 已婚育龄妇女避孕方法构成 年份 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 育龄妇女人数 (亿人) 3.26 3.30 3.33 3.37 3.40 3.43 3.45 3.57 已婚育龄妇女 人数(亿人) 2.3 2.37 2.39 2.43 2.45 2.49 3.1 已婚育龄妇女 的避孕率(%) 90.7 90.4 91.1 83.8 83.8 83.0 86.9 采取避孕措施 的人数(万人) 20895 21412 21817 22101 22245 22101 男性绝育(%) 10.9 10.6 10.2 9.2 9.6 9.2 8.9 7.9 女性绝育(%) 40.2 39.9 39.5 40 38.7 38.2 37.6 38.1 宫内节育器(%) 40.7 41.7 42.5 43.4 44.5 45.5 46.3 45.6 皮下埋植(%) 0.2 0.3 0.4 0.5 0.4 0.4 0.4 0.4 口服或注射药 (%) 3.2 2.9 2.8 2.1 2.4 2.2 2.1 2.1 避孕套(%) 3.8 3.8 3.8 4.0 3.8 3.9 4.2 5.1 外用药(%) 0.6 0.5 0.5 0.2 0.4 0.3 0.3 其他(%) 0.4 0.3 0.3 0.6 0.2 0.2 0.2 0.8 注:表内数系据国家人口与计划生育委员会计划生育统计公报。 （3）未来市场需求预测 左炔诺孕酮炔雌醚片 3/6  药品研究综述 以2001年为例，根据国家人口与计划生育委员会统计，全国有育 龄妇女人数 3.57亿，其中已婚育龄妇女人数 3.1亿，当年采用口服避 孕药避孕的妇女人数比例为 2.1%，以此推算，需要采用口服避孕药的 育龄妇女人数为749.7万人，年需求长效口服避孕药的数量为 8996.4 万片；而需要采用口服避孕药的已婚育龄妇女人数为 651.0万人，年 需求长效口服避孕药的数量为 7812.0万片。但考虑到还有长效注射剂 等品种，因此，对口服长效避孕药的实际需求量可能要略低于上述数 字。据了解，目前国内有三家药厂生产左炔诺孕酮炔雌醚片，2001年 计划产量为4435万片，尚不能完全满足全部育龄妇女的用药需求。因 此，研究开发本品，尚有一定的市场潜力。 中国是个人口大国，育龄妇女有 3亿多人，虽然使用口服避孕药 的比例不算太高，但其绝对人数仍然不小。口服避孕药具有服用方法简 便、安全、高效，无痛苦，无需手术，易控制等优点，今后随着人们对 此类产品的进一步认识和用药习惯的改变、国家人口和计划生育政策的 调整、社会环境的变化以及已婚育龄妇女人数的增长和避孕率的提高， 相信使用比例和用药人数会逐步增长。 2. 左炔诺孕酮炔雌醚片国内外生产和上市销售情况 国内现有左炔诺孕酮和炔雌醚原料药的年生产能力均不足 1000公 斤，实际产量更小，左炔诺孕酮生产厂家有：北京紫竹药业有限公司、 湖北中天爱百颗药业有限公司、扬州制药有限公司等三家；炔雌醚生产 厂家有：上海淮海制药厂、北京双鹤药业股份有限公司、上海华联制药 左炔诺孕酮炔雌醚片 4/6  药品研究综述 有限公司等三家。国内现有左炔诺孕酮炔雌醚片的生产厂家有：北京紫 竹药业有限公司、湖北中天爱百颗药业有限公司、南京白敬宇制药厂等 三家企业，2001年产量合计约 5000万片。 据原国家经贸委经济运行局下达的 2001年避孕药具生产计划统计， 全年计划生产左炔诺孕酮炔雌醚片 4435万片，实际产量估计约为 5000万片，其中北京紫竹药业有限公司生产了 2831万片。有关资料显 示，2002年国内市场上销售的口服避孕药中，长效避孕药甲羟孕酮占 据主要市场份额，为 65.66%，其次为甲地孕酮，为 29.51%。而左炔诺 孕酮炔雌醚片等其他品种所占市场份额较少。 根据国家现行价格政策，目前市场上销售的左炔诺孕酮炔雌醚片 未列入《国家医疗保险药品目录》，为国家指导下企业自定价产品。另有 资料显示，由北京紫竹药业有限公司生产、北京中生众邦计生药具科技 开发有限公司销售的左炔诺孕酮炔雌醚片（商品名：众邦）市场销售 价格为 19元/盒（3片）；北京紫竹药业有限公司自产自销的左炔诺 孕酮炔雌醚片（商品名：悦可婷）市场销售价格为25元/盒（6片）。 据查询，国外目前尚无左炔诺孕酮和炔雌醚的复方制剂上市销售。 由于本品药效肯定，避孕作用明显，适用人群广泛，本品作为长 效避孕药，可与紧急避孕药组合销售，更好地为广大育龄妇女服务， 提高生殖健康水平。因此，研制并生产本品将产生良好的社会效益和经 济效益。 左炔诺孕酮炔雌醚片 5/6  药品研究综述 三、 知识产权状况 本品为通用名药，其原料药左炔诺孕酮、炔雌醚以及制剂左炔诺 孕酮炔雌醚片均已列入中国药典 2000年版，并已在中国市场销售多年， 无中国专利保护，因此开发和生产本品不涉及知识产权问。 左炔诺孕酮炔雌醚片 6/6