氨酚伪麻那敏片(II)

 药品研究综述 氨酚伪麻那敏片(II) 张培贤 国内外有关该品的研究现状 1．国内外感冒药的研究开发概况 感冒是人们日常生活中的一种常见疾病，且发病率较高，故抗感 冒药是使用率最高的药物之一。感冒分为普通感冒和流行性感冒，大多 由病毒引起，感冒时患者常出现流鼻涕、咳嗽、发热、头痛等症状。流感 在人类历史上已存在很长时间，早在 1580年就有了全球性流感流行的 记录。在 20世纪共有 4次流感暴发，即 1918－1920 年的西班牙流感 (造成 2000万人丧生)，1957年的亚洲流感和 1968年的香港流感(150 万人丧生)，1997年香港发生禽流感。流行性感冒的潜伏期一般为1～3 日。起病多急骤，主要以全身中毒症状为主，呼吸道症状轻微或不明显。 发热通常持续3～4天，但疲乏、虚弱可达2～3周。根据临床现可分 为单纯型、肺炎型、中毒型、胃肠型。 根据中华医学会呼吸病学分会制定的“流行性感冒临床诊断和治 疗指南（草案）”，流感治疗的基本原则是合理应用对症治疗药 物：早期应用抗流感病毒药物，大多数能有效改善症状。病程已晚或无 条件应用抗病毒药物时，可对症治疗，应用解热药、缓解鼻黏膜充血药 氨酚伪麻那敏片(II) 1/13  药品研究综述 物、止咳祛痰药物等。目前市场上销售的抗感冒药大多是对症治疗。 从药品分类管理来看，抗感冒药大多数为非处方药。目前不少感冒 患者都偏爱到药店购药进行自我治疗。抗感冒药绝大多数为复方制剂， 市售的常用抗感冒药多由解热镇痛药（如对乙酰氨基酚）、抗病毒药 （如金刚烷胺、吗啉胍、板蓝根浸膏）、抗组胺药（如马来酸氯苯那敏、 苯海拉明）、鼻粘膜血管收缩剂（如盐酸伪麻黄碱、盐酸麻黄碱）、止咳 祛痰药（如氢溴酸右美沙芬、磷酸可待因、愈创木酚甘油醚）和中枢兴 奋药（如咖啡因）等主要成份组成。常用抗感冒药所含成分列于表1： 表1. 常用抗感冒药及其所含成分 药品名称 所含成分 新康泰克 盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏 康必得 对乙酰氨基酚、盐酸二氧丙嗪、板蓝根浸膏、葡萄糖酸锌 银得菲 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏 泰诺 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏、氢溴酸 右美沙芬 白加黑 日片 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬 夜片 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、盐酸苯 海拉明 扑感敏 对乙酰氨基酚、氨基比林、咖啡因、马来酸氯苯那敏 力克舒 对乙酰氨基酚、盐酸麻黄碱、咳平、马来酸氯苯那敏、咖 啡因、消炎酶 氨酚伪麻那敏片(II) 2/13  药品研究综述 感冒通 双氯芬酸钠、马来酸氯苯那敏、人工牛黄 速效伤风胶囊 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、咖啡因 快克 对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、马来酸氯苯那敏、人工牛 黄、咖啡因 感冒清 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛黄、盐酸吗啉胍 三九感冒灵 对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、中药 感康 盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛 黄、咖啡因 雷登泰 盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚 感速宁片 盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚 散利痛 对乙酰氨基酚、异丙氨替比林、咖啡因 感诺 盐酸金刚烷胺、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、人工牛 黄、咖啡因 库克小儿速效感冒颗粒 对乙酰氨基酚、人工牛黄、马来酸氯苯那敏、咖啡因 达诺日夜片 日片 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬 夜片 对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、盐酸苯海拉明 联邦菲迪乐 对乙酰氨基酚、水杨酰胺、咖啡因、盐酸伪麻黄碱 2．国内外氨酚伪麻那敏片（II）的研究开发概况 氨酚伪麻那敏片（II）(曾用名：双扑伪麻片、氨酚伪麻那敏片、双 分伪麻片)含对乙酰氨基酚325mg(或 320mg)、盐酸伪麻黄碱 30mg、马来 酸氯苯那敏 2mg，并含有羟丙基纤维素、淀粉、硬脂酸镁等非活性成份。 片中对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，能抑制前列腺素的合成， 氨酚伪麻那敏片(II) 3/13  药品研究综述 具有解热镇痛的作用。其解热作用与阿斯匹林相似，而镇痛作用较弱， 适用于缓解轻度至中度疼痛，如感冒引起的发热、头痛、关节痛、神经痛、 偏头痛及痛经等。盐酸伪麻黄碱为减轻鼻充血药，属肾上腺能受体激动 剂，具有收缩上呼吸道毛细血管作用，消除鼻咽部粘膜充血，减轻鼻 塞症状。马来酸氯苯那敏系抗组胺药，为组胺 h1受体拮抗剂，能与组 胺竞争h1受体而对抗组胺的过敏作用，其作用超过异丙嗪和苯海拉明， 对中枢抑制作用较弱，本品可拮抗胆碱m受体，产生抗胆碱作用。本品 具有较强抗组胺及镇静作用，能进一步减轻由感冒引起的鼻塞、流涕等 症状。 氨酚伪麻那敏片（II）所含活性成份对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱 和马来酸氯苯那敏均已由中国药典 2000 年版和美国药典 24版收载， 由上述三种主要活性成份制成的复方抗感冒药氨酚伪麻那敏片（II） 已收入国家药品（WS1-（X-100）-2004Z），生产上市并提供临床 使用也已有十年时间，是临床应用时间较长、疗效明确、安全可靠的药 物。由于本品安全可靠，因此已被国家食品药品监督管理局列入国家第 三批非处方药药品目录。我国自上世纪九十年代初开始研制氨酚伪麻那 敏片（II），到目前为止，至少已有 10家企业批准生产本品，另有近 20家企业获准生产同方但不同剂型、规格的同类产品（见表 3和表 4）。 经查，未见报道世界上其他国家研制开发与氨酚伪麻那敏片 氨酚伪麻那敏片(II) 4/13  药品研究综述 （II）相同组方的产品，仅有美国 FDA批准过少数几种类似组方的复 方抗感冒药 OTC产品（见表5）。 国内外有关该品的上市销售和生产应用 1．国内感冒药生产和上市情况 据调查，目前在零售药店中，抗感冒药销售额约占药品零售总额 的15.0%，是继保健品类（31.3%）之后销售额最大的一类药品。如果 以北京非处方药 OTC市场中感冒药的消费占总量的 28%计算，中国感 冒药市场几乎有 50亿元人民币的市场份额。我国每年约有 75%的人至 少患一次感冒，也就是说，每年有近 10亿人至少需用一次感冒药，按 每次平均用药15元至 20元推算，感冒治疗药每年至少有 150亿至 200 亿元的市场空间。 据中国非处方药协会统计，目前在常见病的自我药疗中所占比例 最高的是感冒药，占常见病症的 89.6%，高出第二位 30个百分点。现 阶段在药品零售市场上，感冒药的销售额约占药品零售总额的15%。按 目前中国 OTC市场销售额为 200亿元来计算，感冒药的市场份额约为 30亿元。虽然感冒药市场有30亿元的市场容量，但是近年来，市场的 实际销售额却没能达到这一规模。据资料显示，2001年感冒药的市场 销售额为15亿元，2002年的市场实际销售额为 18亿元，年增长率为 20%；2003年上半年受非典疫情影响，板蓝根、抗病毒口服液成为人们 氨酚伪麻那敏片(II) 5/13  药品研究综述 的抢购热点，估计 2003 年的市场实际销售额将超过 25亿元，达到近 年来的最高水平。综合以上数据及市场走势，预计 2004年感冒药市场 的规模在21～23亿元之间。表2显示了2004年 6月对乙酰氨基酚类解 热镇痛药的市场分析数据。来自其他方面的统计数据表明，包括感冒药 在内的解热镇痛药在 2004年 7月份药品零售市场各类化学药品销售数 量排序中占 14.53%，销售金额排序中占 5.84%。 表2. 2004年 6月对乙酰氨基酚类解热镇痛药市场分析 排序 药名 市场份额(%) 1 散利痛片 29.93 2 加合百服宁片 28.68 3 泰诺林幼儿退热滴剂 6.31 4 泰诺林儿童退热混悬液 6.07 5 儿童百服咛退热镇痛咀嚼片 5.89 6 泰诺林控释片 4.16 7 儿童百服咛退热镇痛溶液 3.95 8 散列通片 3.63 9 幼儿百服咛退热口服滴剂 3.16 10 撒烈痛片 2.51 目前我国市场上的抗感冒药主要品牌有：快克、新康泰克、康必得、 正源丹、新速达感冒片、感康、白加黑、感冒通、泰诺、百服宁、必理通、芬 必得、扶他林、泰克、感诺、感冒清热冲剂、双黄连口服液、帕尔克、幸福伤 风素、力克舒等20多个品种。其中，合资品牌快克、康必得、新康泰克、 白加黑、泰诺、百服宁、必理通、扶他林、芬必得等销售额、销售量分别占 总销售额、销售量的61%、75%，国产品牌新速达感冒片、感康、感冒通， 氨酚伪麻那敏片(II) 6/13  药品研究综述 其销售额、销售量分别占总销售额、销售量的39%、25%。 据 SDA南方医药经济研究所分析系统统计的 2000 年 9月到 2001 年 1月全国20多个城市（包括北京、上海、哈尔滨、西安、天津等）600 多家零售药店的销售数据分析，在 2000年 11月 15日有关康泰克由于 含有“PPA”被撤出市场的通告颁布前两个月，康泰克是感冒药市场的 绝对霸主，9、10两个月其销售金额较其他感冒药遥遥领先，在同类品 种中排名第 1，居各类药品销售金额前 100位排行榜的第 22位及第 23 位，比第二大感冒药泰诺靠前 7-16位。在销售数量方面，虽然其不及 几个老牌低价普药（如板兰根冲剂、牛黄解毒片、速效伤风胶囊、维C银 翘片），销售数量只位于同类产品第 4、5位，但仍处于西药制剂的销 售数量榜首。康泰克撤出后的 11月份即由泰诺取代了其感冒药的霸主 地位，百服宁、感康、芬必得、白加黑等品种通过加大力度，趁机扩 大零售市场份额。２００２年初，我国感冒药市场主要由百服宁、感康、 白加黑三大品牌占领。中美史克通过调整处方将老康泰克阵营重新 唤回，以新康泰克全新的广告为主要手段，效果显著。到２００２年年 底，新康泰克已重新回到感冒药品牌销售额前３名，展现了一个市场 品牌的重新崛起。 2．国外感冒药生产和上市情况 抗感冒类药品2002年美国市场销售24亿美元，2001年 20亿美元。 氨酚伪麻那敏片(II) 7/13  药品研究综述 1999年有 8家公司的咳嗽和感冒药超过 2.5亿美元，但只有几家公司 占有超过 13%的产品份额：American Home销售 3.2亿美元，占有16% 市场份额；Procter & gamble销售 2.8亿美元，占有 14%市场份额； Warner-Lambert销售 2.6亿美元，占有 13%市场份额；感冒和咳嗽制 剂占有市场份额 18%的是 Private label产品。2002年，美国抗感冒药 销售额占全球销售总额的 41%，日本占 33%，欧洲占 23%。预计 2006年 感冒、咳嗽药全球市场将增至 107亿美元。至 2002年，复方制剂所占市 场份额持续下降，单味药物制剂所占的市场份额增至 34.7%。世界非处 方药1998年销售额增长了7.4%，达到450.7亿美元，其中按治疗类别 分，感冒、咳嗽药所占市场销售额最大，高达21.3%。日本 OTC产品市 场中感冒药排第二，占 22%。在俄罗斯市场，领先的治疗类别是咳嗽及 感冒药，占OTC市场份额的29%。据有关方面预测，到2006年，世界 OTC 销售将增加到 710亿美元，而感冒咳嗽药将增至 107亿美元 。 Nicholas Hall公司的一份最新研究报告预测，在未来的 10年间，世 界OTC类咳嗽/感冒/过敏用药(CCA)的销售额将增长20%，到2008年将 达到114亿美元。 3．国内外氨酚伪麻那敏片（II）的生产和上市情况 氨酚伪麻那敏片（II）原为东北制药总厂等企业于上世纪九十年 代初研究开发并陆续获准生产和上市销售的复方抗感冒药，现已超过 国家规定的新药保护期。据查，自 20世纪九十年代初以来，国内已先 氨酚伪麻那敏片(II) 8/13  药品研究综述 后批准至少10家企业生产和上市销售 10种氨酚伪麻那敏片（II）(表 3)，另有 19家企业生产 21 种氨酚伪麻那敏片（I）和（III）以及分 散片、咀嚼片、胶囊、颗粒剂、口服液等其他剂型和规格的同类产品(表 4)。 表3. 国内批准生产上市的氨酚伪麻那敏片（II） 产品名称 主要成份 商品名 批准文号 生产企业 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 康利诺 国 药准字 H20020518 东北制药总厂 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 泰康新 国 药准字 H33022381 浙江医药股份有 限公司新昌制药 厂 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 三特感冒 片 国 药准字 H10960269 伊春药业有限公 司 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 泰立乐 国 药准字 H10950299 重庆通和制药有 限公司 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 银得菲 国 药准字 H44023557 深圳海王药业有 限公司 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 诺诺感冒 片（成 人） 国 药准字 H10960323 福建华海药业股 份有限公司 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 苏畅 国 药准字 H19991152 扬子江制药股份 有限公司 氨酚伪麻那 敏片（II） 对乙酰氨基酚320mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 国 药准字 新疆华康药业有 氨酚伪麻那敏片(II) 9/13  药品研究综述 马来酸氯苯那敏 2mg H19991427 限责任公司 双扑伪麻片 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 卫药准字 （95）X- 163-3号 内蒙赤峰制药厂 双扑伪麻片 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 卫药准字 （95）X- 159-2号 四川华联制药有 限公司 表4. 国内批准生产上市的氨酚伪麻那敏片（II）的同类产品 产品名称 主要成份 商品名 批准文号 生产企业 氨酚伪麻那 敏片（I） 对乙酰氨基酚500mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 康利诺 国 药准字 H10930147 东北制药总厂 氨酚伪麻那 敏片（I） 对乙酰氨基酚500mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 泰康新 国 药准字 H33020247 浙江医药股份有 限公司新昌制药 厂 氨酚伪麻那 敏片（I） 对乙酰氨基酚500mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 泰咛 国 药准字 H46020559 海南三叶制药厂 有限公司 氨酚伪麻那 敏片（I） 对乙酰氨基酚500mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 彼诺 国 药准字 H44024891 广东彼迪药业有 限公司 氨酚伪麻那 敏片（I） 对乙酰氨基酚500mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 感速宁 湖南洞庭药业股 份有限公司 氨酚伪麻那 敏片 卫药准字 （97）X- 195-6号 浙江奥托康制药 股份有限公司 氨酚伪麻那 敏片（III） 国 药准字 H10970276 西安康华制药厂 氨酚伪麻那 对乙酰氨基酚80mg、 诺诺感冒 国 药准字 福建华海药业股 氨酚伪麻那敏片(II) 10/13  药品研究综述 敏片（III） 盐酸伪麻黄碱 7.5mg、 马来酸氯苯那 0.5mg 片 （ 儿 童） H10960324 份有限公司 双扑伪麻分 散片 对乙酰氨基酚80mg、 盐酸伪麻黄碱 7.5mg、 马来酸氯苯那 0.5mg 爱德儿康 国 药准字 H20020458 山西爱德制药有 限公司 双扑伪麻分 散片 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 新立克 国 药准字 H20020520 上海天龙药业有 限公司 双扑伪麻分 散片 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 欣克 国 药准字 X20010546 辽宁天龙药业有 限公司 氨酚伪麻那 敏咀嚼片 对乙酰氨基酚80mg、 盐酸伪麻黄碱 7.5mg、 马来酸氯苯那 0.5mg 国 药准字 H19990250 北京市康蒂尼制 药厂 氨酚伪麻那 敏咀嚼片 对乙酰氨基酚160mg、 盐酸伪麻黄碱 15mg、 马来酸氯苯那 1mg 国 药准字 H20030228 北京市康蒂尼制 药厂 双扑伪麻胶 囊 对乙酰氨基酚250mg、 盐酸伪麻黄碱 15mg、 马来酸氯苯那 1mg 塞普 国 药准字 H10960026 浙江奥托康制药 集团股份有限公 司 氨酚伪麻那 敏胶囊 华意 国 药准字 H10980284 湖北华中制药有 限公司 双扑伪麻颗 粒 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 双达林 国 药准字 H10950084 无锡健特药业有 限公司 双扑伪麻颗 粒 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 圣可 国 药准字 H32025981 南京圣和药业有 限公司 双扑伪麻颗 粒剂 对乙酰氨基酚325mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 马来酸氯苯那敏 2mg 服克 国 药准字 H32025363 苏州统华药品有 限公司 氨酚伪麻那 敏泡腾颗粒 对乙酰氨基酚500mg、 盐酸伪麻黄碱 30mg、 感丹 国 药准字 H20010221 新疆华世丹药业 有限公司 氨酚伪麻那敏片(II) 11/13  药品研究综述 马来酸氯苯那敏 2mg 双扑伪麻口 服溶液 每 100ml中含对乙酰 氨基酚3.2g，盐酸伪 麻黄碱 0.3g，马来酸 氯苯那敏 0.02g 弗利民博 士 国 药准字 H20030465 默克雅柏药业 （中国）有限公 司 氨酚伪麻那 敏溶液 每 100ml中含对乙酰 氨基酚3.2g，盐酸伪 麻黄碱 300mg，马来 酸氯苯那敏 20mg 国 药准字 H20030731 东北制药集团公 司沈阳第一制药 厂 据查，未见美国 FDA批准过与氨酚伪麻那敏片（II）同方产品生 产和上市销售，但见 FDA批准过类似组方的 OTC产品，见表5。 表5. 美国 FDA批准的几种复方抗感冒药 主要成份 剂型 商品名 批准日期 生产企业 对乙酰氨基酚500mg、富 马酸氯马司汀 0.25mg、盐 酸伪麻黄碱 30mg 片剂 TAVIST ALLERGY/SINUS/HE ADACHE 2001 年 3 月 1日 NOVARTIS 马来酸氯苯那敏 2mg、布 洛芬 200mg、盐酸伪麻黄 碱 30mg 片剂 ADVIL ALLERGY SINUS 2002 年 12 月 19 日 WYETH CONS 对乙酰氨基酚500mg、马 来酸右溴苯那敏 3mg、硫 酸伪麻黄碱 60mg 缓释 片 DRIXORAL PLUS 1987 年 5 月 22日 SCHERING PLOUGH 知识产权状况 氨酚伪麻那敏片（II）所含活性成份对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱 氨酚伪麻那敏片(II) 12/13  药品研究综述 和马来酸氯苯那敏均为中国药典和美国药典等收载的老药，现已无有 效化合物专利，复方制剂未见中国及国外专利保护。氨酚伪麻那敏片 （II）获国内首次批准注册的时间为 1993年 12月 9 日，早已超过新 药保护期，国外未见本品生产和销售，因此，开发氨酚伪麻那敏片 （II）不存在知识产权侵权问题。 氨酚伪麻那敏片(II) 13/13