生血宝胶囊

 药品研究综述 生血宝胶囊 处方来源和选题依据 生血宝胶囊具有养肝肾，益气血作用。主要用于恶性肿瘤放化疗所 致的白细胞减少及神疲乏力，腰膝酸软，头晕耳鸣，心悸，气短，失 眠，咽干，纳差食少等症。 生血宝胶囊处方来源于原卫生部部颁中药成方制剂标准第十三册 之“生血宝颗粒”，由墨旱莲、女贞子、桑椹、黄芪、何首乌（制）、白芍 和狗脊等组方而成。经加水煎煮、滤液、干燥、粉碎并配以辅料，制成颗 粒再灌装成胶囊。本品给药途径不变，仍为口服剂型并根据临床需要改 为胶囊剂。原剂型药味较少，组方合理，具有一定的优点，但是颗粒剂 服用不便，辅料较多，不便携带。此外，含有矫味剂、蔗糖等，不适于 糖尿病患者服用。而胶囊剂外观光洁，美观，掩盖了药物的苦味和臭味， 提高了药物的生物利用度和稳定性，并且携带和服用更为方便，因此 改变剂型是可行的。质量标准研究参照生血宝颗粒的部颁标准 WS-B- 2500-97，并在此基础上加以提高。生血宝胶囊处方中的墨旱莲、女贞子、 桑椹、黄芪、何首乌（制）、白芍和狗脊均为中国药典2000年版一部收 载品种，每味药材质量均应符合各自相应的质量标准规定。 生血宝胶囊是根据中医精血生成理论，结合长期临床实践而研制 生血宝胶囊 1/9  药品研究综述 成的补精元、以生血、强肾旺髓、促进造血机能恢复、实现升高细胞的新 药。本方中主要成份的中药药理及西药药理是：墨旱莲，滋补肝肾，凉 血止血；有止血作用、抗菌作用和增强免疫功能作用。女贞子，滋补肝 肾，明目乌发；有升高白细胞、抗血小板聚集、促进造血功能。桑椹，补 血滋阴，生津润燥；可增强免疫功能，具有造血功能。黄芪，益卫固， 补气升阳；对60CO 照射或注射环磷酰胺后引起的白细胞数量下降有保 护作用，有增强心脏收缩作用。制首乌，补肾益精，解毒，止痛，润肠 通便；可提升血红蛋白含量，增加红细胞数。白芍，能平肝止痛，养血 调经，敛阴止汗；狗脊，具有补肝肾，强腰膝，祛风湿的作用。 国内外研究现状或生产、使用情况 动物药效学试验证实，生血宝能对抗常用抗肿瘤药物和 60钴— 射线照射引起的小鼠外周白细胞降低；显著提高环磷酰胺引起的免疫 功能下降，增加小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率及小鼠深血值；显著提 升失血小鼠的血红蛋白及红细胞数；明显减轻 S180型小鼠瘤块湿重。 生血宝颗粒原方是根据湖南省中医学专家欧阳奇研究员四十余年 临床经验而成的处方开发的纯中药颗粒剂。依据中医精血同源、气 血相生理论，通过肝、肾、脾的调理，达到滋养气血生化之源，从而有 效促进造血功能的恢复，从根本上改善和恢复造血机能。目前用该品治 疗放、化疗所致白细胞下降疗效显著，经湖南省肿瘤医院、湖南中医学 生血宝胶囊 2/9  药品研究综述 院附一医院等多家医院临床观察，结果表明本品显效率达 73.67%，总 有效率达 94.5%，未见不良反应，疗效明显优于生白宝口服液对照组。 经对比文献报道，生血宝颗粒的综合治疗水平目前在国内同类品种中 处领先水平。 湖南国药研究所使用具有益元补气、养精生血、提升白细胞作用的 生血宝颗粒剂，治疗放疗、化疗所致白细胞减少症，经临床观察 51例， 疗效满意。他们以贞芪扶正冲剂作为对照药，研究观察生血宝颗粒剂治 疗恶性肿瘤病人放、化疗后气阴两虚、肝肾阴虚型白细胞减少症，结果 治疗组51例中显效38例（75%），总有效47例（92.16%）。治疗前白 细 胞 平 均 值 为 2.94×109/L0.56 ， 治 疗 后 升 高 到 5.20×109/L1.58，疗效显著，优于贞芪扶正冲剂对照组，且具有统 计学意义。 湖南省益阳市中心医院用生血宝对放、化疗所致白细胞减少进行预 防性治疗（170例），以减轻放、化疗所致的骨髓抑制，结果表明，生 血宝具有补肝肾、益气血、血生化源的功能，确有扶正祛邪作用。用其预 防放、化疗所致白细胞下降，作用明显优于对照组，显效率 84.12%， 总有效率 95.2%。湖南医科大学附属湘雅医院等用生血宝治疗肿瘤患者 放化疗后白细胞下降者 106例，结果表明生血宝对改善临床证候、升高 白细胞及血红蛋白作用明显，临床观察对肝、肾功能无不良影响，亦无 其他毒副反应，表明服用本品安全有效。 生血宝胶囊 3/9  药品研究综述 放疗和化疗是治疗晚期恶性肿瘤的主要手段之一，但由于其缺乏 特异性，对正常细胞，尤其是增殖旺盛的骨髓造血细胞损伤严重，导 致血细胞减少，使治疗被迫中止，甚至引起严重感染，危及生命。临床 应用西药升血药、粒细胞集落刺激因子、输血等，多因效果不理想或价 格昂贵，使其临床使用受到一定限制。因此，开发治疗放、化疗所致白 细胞减少的快速、高效、价廉药物，是临床的迫切需要。生血宝是根据祖 国医学的“补气以生血”原理，以何首乌、女贞子、黄芪、白芍、墨旱莲、 桑椹等为主要原料，经科学配伍并运用现代化工艺设备制成的中成药， 对于化疗后造成的气血不足、阴虚血亏有益气补血、养精生血、提气解毒 的作用。能调节机体的免疫机制，提高骨髓造血功能。由于黄芪、桑椹可 补气补虚，何首乌、墨旱莲、白芍能养血止血，故在化疗前应用生血宝 能预防化疗引起的骨髓抑制。 广西医科大学肿瘤医院应用生血宝颗粒防治化疗所致骨髓抑制 13 例，取得了较好的疗效。结果表明生血宝能显著提高大多数患者化疗后 外周血白细胞，缩短骨髓抑制的时间，防止化疗间歇期骨髓抑制引起 的感染，保证了化疗的顺利进行，与国内外使用惠尔血防治化疗后白 细胞减少的报道结果接近。因此认为生血宝有较好的升白效果，应用安 全，服用方便，价格低廉，符合国情，具有很大的临床应用价值。 北京市第六医院血液肿瘤科用生血宝对1998年1月至1999年12月住 院的56例化疗病人进行治疗，结果(1)治疗组化疗后白细胞减少的病人， 生血宝胶囊 4/9  药品研究综述 服用生血宝后，白细胞增加50%以上的有21.4%，增加30%～50%的有 62.5%，总有效率达83.9%。而对照组总有效率仅26.0%，两组总有效率 比较，经Ridit检验，P < 0.01，有显著性差异。(2)治疗组化疗后合并 血小板减少的病人有47例，用生血宝后血小板增加30%以上的有41例， 总有效率85.1%，对照组总有效率仅16.6%，两组总有效率比较，经 Ridit检验，P < 0.01，有显著性差异。(3)生血宝的毒副作用观察：56 例病人中未见到有特殊不适，亦未见到转氨酶、尿素氮、肌酐、心电图异 常。通过临床观察认为，生血宝服用安全，无毒副作用，对于化疗后引 起的白细胞、血小板减少具有较好的预防及治疗作用，是目前较理想的 升血药物之一。 生血宝胶囊属扶正类中药，临床上常用的扶正类中成药品种有： 六味地黄丸、汇仁肾宝合剂、复方阿胶浆、杞菊地黄丸、补肾益寿胶囊、山 里红供血宝丸、生力雄胶囊、金匮肾气丸等。按照中成药作用类别和销售 金额排序，2001年上半年扶正药占市场份额比例第一，为 27.18%。2002年上半年，受年初爆发性流感影响，清热药的市场份额 较上年同期增长了 4.83%，达到11.51 %，列为榜首，而扶正药市场份 额比例则降至第三，为9.82%。到 2003年 1月份，随着季节性变化和非 典疫情的发展，扶正类中成药在药品零售市场各类中成药品种销售金 额和销售数量排序中，分别名列第二（10.94%）和第五（6.96%），虽 然低于清热类中成药，但依旧排名靠前。由此可见，扶正药仍是临床需 生血宝胶囊 5/9  药品研究综述 要的常用药品，而且市场需求量仍然较大。表一为经统计汇总的2003 年 1～8月药品零售市场扶正药的销售金额及销售数量所占市场份额， 表中数字显示 2003年前8个月扶正药所占的市场份额基本保持稳定。 表二和表三分别列出了2003年 1月和 6月的扶正药销售金额及销售数 量排序前10名，显示出不同季节不同品种扶正药的市场变化情况，补 肾益寿胶囊和六味地黄丸始终处于同类药的领先地位。 表一、2003年 1～8月药品零售市场扶正药的 销售金额及销售数量所占市场份额 月份 销售金额（%） 当月排名 销售数量（%） 当月排名 1 10.94 2 6.96 5 2 9.17 2 5.38 6 3 11.92 2 6.68 5 4 9.85 2 6.98 4 5 9.59 3 6.85 7 6 11.47 2 7.38 5 7 10.45 2 6.79 6 8 10.13 2 7.13 5 表三、2003年 1月扶正药销售金额及销售数量排序 排序 销售金额药名 销售数量药名 1 补肾益寿胶囊 六味地黄丸 生血宝胶囊 6/9  药品研究综述 2 六味地黄丸 生力雄胶囊 3 阿胶膏 牛黄清胃丸 4 生力雄胶囊 补肾益寿胶囊 5 汇仁肾宝合剂 汇仁肾宝合剂 6 复方阿胶浆 杞菊地黄丸 7 云龙补肾强身片 同仁六味地黄丸 8 乌须黑发丸 仲景六味地黄丸 9 同仁六味地黄丸 壮腰健肾丸 10 参茸补肾丸 阿胶膏 表二、2003年 6月扶正药销售金额及销售数量排序 排序 销售金额药名 销售数量药名 1 补肾益寿胶囊 六味地黄丸 2 六味地黄丸 阿胶膏 3 固体延龄丹 补肾益寿胶囊 4 汇仁肾宝合剂 杞菊地黄丸 5 山里红供血宝丸 汇仁肾宝合剂 6 参茸补肾 参茸补肾 7 复方阿胶浆 生力雄胶囊 8 生力雄胶囊 复方阿胶浆 9 阿胶膏 山里红供血宝丸 生血宝胶囊 7/9  药品研究综述 10 杞菊地黄丸 男宝胶囊 生血宝颗粒原为地方标准药品(4g/袋，原批准文号：ZZ-4481-湘 卫药准字(1995)第 086002号；8g/袋，原批准文号：ZZ-4481-湘卫药 准字(1995)第086002号)，由湖南中达骛马制药有限责任公司生产。后 按国家三类新药研究申报，经国家药品监督管理局批准生产，批准文 号分别为：国药准字Z43020044和国药准字Z43020045。 生血宝胶囊为改变国内已上市销售药品剂型的制剂，属于已有国 家药品标准的生血宝颗粒的改剂型品种，目前国内尚无生血宝胶囊生 产和上市销售。 知识产权状况 生血宝胶囊为已有国家药品标准产品生血宝颗粒的剂型改进，目 前国内尚无本品生产和销售。生血宝颗粒已列入《国家基本药物中成药 制剂品种目录》，并成为国家中药保护品种（保护品种号： ZYB2072000015），湖南省国药开发总公司于 1994年 2月申请生血宝 颗 粒 的 中 国专利 ， 2001 年 3 月获得专利授权，专利号： ZL94110841.4。据查，生血宝胶囊在组方和配比方面与生血宝颗粒的专 利保护范围均有所不同，生血宝颗粒组方为制何首乌、狗脊、白芍、黄芪 四味中药材，而生血宝胶囊的组方为墨旱莲、女贞子、桑椹、黄芪、何首 乌（制）、白芍和狗脊七味中药材，生血宝胶囊中各味药所占配比也不 生血宝胶囊 8/9  药品研究综述 同于生血宝颗粒，因此，可以认为生血宝胶囊不受生血宝颗粒的专利 保护影响，不会构成侵权。同样，国家中药品种保护只保护生血宝颗粒 剂，对生血宝胶囊应不给予保护，也不会构成侵权。 生血宝胶囊 9/9