阿莫西林

阿莫西林 【药物名称】 中文通用名称：阿莫西林 英文通用名称：Amoxicillin 其他名称：阿林新、阿莫灵、阿莫西林钠、阿莫西林三水合物、阿莫西林三水酸、阿莫仙、阿莫新、安福喜、奥纳欣、宝力可、酚塔西林、弗莱莫星、广林、海夫安、利莎林、摩林、奈他美、强必林、羟氨苄青霉素、羟氨苄青霉素钠、羟氨苄青霉素三水化合物、羟氨苄青霉素三水酸、青帝、日奥、三水羟氨苄、特士力、天贝林、新达贝宁、亚宝力可、益萨林、再林、Amocycillin Trihydrate、Amolin、Amolin Bristamox、Amoxa、Amoxi、Amoxicillin Sodium、Amoxicillin Trihydrate、Amoxicilline、Amoxicillinum、Amoxicllin、Amoxil、Amoxipen、Amoxy、Amoxycillin、Amoxycillin Sodium、Amoxycillin Trihydrate、Bristamox、Clamoxil、Clamoxyl、Clonamox、Daxipen、Duomox、Flemoxin、Larocin、Moxacin、Natamox、Penamox。 【临床应用】 1.适用于治疗敏感菌所致的下列感染：(1)中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染。(2)急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。(3)泌尿、生殖道感染。(4)皮肤、软组织感染。 2.适用于治疗急性单纯性淋病。 3.尚可用于治疗伤寒、伤寒带菌者及钩端螺旋体病。 4.亦可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化性溃疡复发率。 【药理】 1.药效学  阿莫西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用特点是：耐酸性比氨苄西林强(口服等量药物，血药浓度比氨苄西林高一倍)，杀菌作用(尤其是对某些链球菌和沙门菌属的杀菌作用)优于氨苄西林。 ·作用机制  与青霉素G相同，本药通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用(使细菌迅速成为球形体而破裂溶解)。 ·抗菌谱  对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β-内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性；对某些大肠埃希菌、军团菌和胎儿弯曲杆菌有一定的抗菌活性；此外，对钩端螺旋体、梅毒螺旋体也有较好的作用。 大部分志贺菌、耐青霉素G的金黄色葡萄球菌与阴性杆菌(产β-内酰胺酶菌株)、铜绿假单胞菌等对本药耐药。 2.药动学  口服后吸收迅速，75%-90%可经胃肠道吸收。口服0.25g、0.5g和1g后的血药峰浓度分别为5.1μg/ml、10.8μg/ml和20.6μg/ml，达峰时间约为2小时。肌内注射阿莫西林钠0.5g，血药峰浓度为14μg/ml，与口服同剂量的峰浓度相近，达峰时间约为1小时。静脉注射阿莫西林钠0.5g，5分钟后血药浓度为42.6μg/ml，5小时后为1μg/ml。 药物吸收后分布广泛，表观分布容积为0.41L/kg，血浆蛋白结合率为17%-20%。药物可透过胎盘，脐带血中浓度为母体血药浓度的1/4-1/3。乳汁、汗液和泪液中药物浓度极低。肺炎或慢性支气管炎急性发作者口服0.5g，2-3小时和6小时后痰中平均药物浓度分别为0.52μg/ml和0.53μg/ml，同期的血药浓度分别为11μg/ml和3.5μg/ml。口服2小时后，唾液中药物浓度为0.32μg/ml。慢性中耳炎儿童口服1g，1-2小时后中耳液中药物浓度为6.2μg/ml。结核性脑膜炎患者口服1g，2小时后脑脊液中药物浓度为0.1-1.5μg/ml，相当于同期血药浓度的0.9%-21.1%。静脉注射2g，1.5小时后脑脊液中药物浓度达2.9-40μg/ml，为血药浓度的8%-93%。尿中药物浓度很高，口服0.25g后尿中药物浓度高达0.3-1.3mg/ml。 本药半衰期为1-1.3小时；严重肾功能不全者半衰期可延长至约7小时。单次口服0.25g和0.5g后，分别有24%和33%的给药量在肝内代谢。约60%的口服药量于6小时内以原形经肾随尿液排出；20%的口服量则以青霉噻唑酸随尿液排泄；另有部分药物可经胆汁排泄。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析不能清除本药。 【注意事项】 1.交叉过敏  对一种青霉素类药过敏者，可能对其他青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。 2.禁忌症  (1)对本药或其他青霉素类药过敏者。(2)巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者。(3)传染性单核细胞增多症患者应避免使用(因应用本药易发生皮疹)。 3.慎用  (1)哮喘、湿疹、花粉症、荨麻疹等过敏性疾病史者。(2)肾功能严重损害者。 4.药物对妊娠的影响  (1)妊娠晚期妇女应用阿莫西林后可使血浆中结合的雌激素浓度降低，但对不结合的雌激素和孕激素无影响。(2)本药可透过胎盘进入胎儿体内。建议孕妇仅在有明确指征时才应用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。 5.药物对哺乳的影响  本药可少量分泌入乳汁中，虽尚无发生严重问的报告，但哺乳妇女用药后可能使婴儿致敏或引起腹泻、皮疹、念珠菌属感染等，因此应用时须权衡利弊。 6.药物对检验值或诊断的影响  用药期间以硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。 7.用药前后及用药时应当检查或监测  (1)疗程较长患者应检查肝、肾功能和血常规。(2)大剂量应用阿莫西林钠时，应监测血清钠。 【不良反应】 本药不良反应总发生率为5%-6%。 1.胃肠道  恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状较为多见(约占3.1%)；偶有本药致假膜性肠炎的报道。 2.过敏反应  皮疹(约2%，易发生于传染性单核细胞增多症者)、药物热、哮喘等过敏反应症状也较为常见；偶可引起过敏性休克。 3.肝脏  少见血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高。 4.肾脏  偶见急性间质性肾炎等。 5.血液  偶见血液学异常，如贫血、血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少等。 6.中枢神经系统  偶见兴奋、焦虑、失眠、头晕、行为异常及惊厥等。 7.二重感染  长期、大剂量用药可致菌群失调，出现由念珠菌或耐药菌引起的二重感染。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺合用，可使本药经肾小管的排泄减少，半衰期延长，血药浓度增高。 2.与氨基糖苷类药合用，在亚抑菌浓度时可增强本药对粪肠球菌体外杀菌作用。 3.与β-内酰胺酶抑制药(如克拉维酸)合用，本药抗菌作用明显增强。克拉维酸不仅可以不同程度地增强产β-内酰胺酶菌株对本药的敏感性，还可增强本药对某些非敏感菌株(包括拟杆菌、军团菌、诺卡菌和假鼻疽杆菌)的作用。 4.与别嘌呤类尿酸合成抑制药合用，可增加本药发生皮肤不良反应的危险性。 5.与甲氨蝶呤合用，可使甲氨蝶呤肾清除率降低，从而增加甲氨蝶呤毒性。 6.与避孕药合用，能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 7.与伤寒活疫苗合用，可降低伤寒活疫苗的免疫效应。可能的机制是本药对伤寒沙门菌具有抗菌活性。 ·药物-食物相互作用 食物可延迟本药的吸收，但并不能显著降低药物吸收的总量。 【给药说明】 1.配伍禁忌：本药与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、磷酸克林霉素、盐酸林可霉素、粘菌素甲磺酸钠、多粘菌素B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类注射剂、新生霉素、头孢噻吩、万古霉素、两性霉素B、异丙嗪、苯妥英钠、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼酞嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠等。此外，铜、锌、汞、酸性溶液、氧化剂或还原剂中的羟基化合物及锌化物制造的橡皮管及瓶塞均可使本药活性下降。 2.皮肤过敏试验：经胃肠道外给药前必须做皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液，也可用本药注射剂配制成500μg/ml皮试液，皮内注射0.05-0.1ml，20分钟后观察结果，皮试阳性反应者不能应用本药。 3.使用本药前须详细询问患者病史，包括用药史、过敏反应史，以及有无家族变态反应疾病史。 4.用药中，如发生过敏性休克反应，抢救原则和方法与处理青霉素过敏性休克相同。 5.本药口服制剂仅用于轻、中度感染。宜餐后服用，以减轻胃肠道反应。注射剂用于病情较重需住院治疗或不能口服的患者。 6.药物过量的表现及处理：有儿童研究提示，本药剂量不超过250mg/kg时不引起显著临床症状。也有报道，少数患者因本药过量引起肾功能不全、少尿，但肾功能损害在停药后可恢复。用药过量的处理包括：(1)对严重过敏反应症状需注射肾上腺素或静脉滴注肾上腺皮质激素，必要时可进行气管插管，以维持呼吸通畅。(2)必要时可通过血液透析清除部分药物。 7.本药极易溶于水，水溶液中β-内酰胺环易裂解，水解率随温度升高而加速，故注射液应新鲜配制，配制后不宜久置。 8.老年患者可能须调整剂量。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.一般感染：一次0.5-1g，每6-8小时1次，一日剂量不超过4g。 2.治疗无并发症的急性尿路感染：单次3g，也可于10-12小时后再增加3g。 3.淋病：单次3g，常加用丙磺舒1g。 4.预防感染性心内膜炎：单次3g，于手术(如拔牙)前1小时给予。 ·肌内注射  一次0.5-1g，每6-8小时1次。 ·静脉滴注  一次0.5-1g，每6-8小时1次。严重感染时可与舒巴坦按2:1合用，即本药一次2g，加舒巴坦1g，每8小时1次。 ·肾功能不全时剂量 肌酐清除率为10-30ml/min者，一次0.25-0.5g，每12小时1次；肌酐清除率小于10ml/min者，一次0.25-0.5g，每24小时1次。 ·透析时剂量 血液透析可影响血药浓度，每次血液透析后应补充给予1g剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.对3个月以上小儿：一日20-40mg/kg，分3次给药(每8小时1次)。 2.对3个月以下婴儿：一日30mg/kg，分2次给药(每12小时1次)。 ·肌内注射  一日50-100mg/kg，分3-4次给药。 ·静脉滴注  一日50-100mg/kg，分3-4次给药。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药 1.耳、鼻、喉感染：(1)轻至中度感染，推荐用量为一次0.5g，每12小时1次；或一次0.25g，每8小时1次。(2)重度感染，推荐用量为一次0.875g，每12小时1次；或一次0.5g，每8小时1次。 2.下呼吸道感染：推荐用量为一次0.875g，每12小时1次；或一次0.5g，每8小时1次。 3.皮肤及皮肤附件感染：(1)轻至中度感染，推荐用量为一次0.5g，每12小时1次；或一次0.25g，每8小时1次。(2)重度感染，推荐用量为一次0.875g，每12小时1次；或一次0.5g，每8小时1次。 4.泌尿生殖道感染：(1)轻度/中度感染，推荐用量为一次0.5g，每12小时1次；或一次0.25g，每8小时1次。(2)重度感染，推荐用量为一次0.875g，每12小时1次；或一次0.5g，每8小时1次。 5.淋病：单次3g。 6.反复发作的十二指肠溃疡(由幽门螺杆菌引起的)：(1)三联疗法，阿莫西林1g、克拉霉素0.5g、兰索拉唑0.03g，每12小时1次，三种药联用疗程14日。(2)二联疗法，阿莫西林1g、兰索拉唑0.03g，疗程14日。 7.根除幽门螺杆菌的短期疗法：三联疗法，雷尼替丁枸橼酸铋0.4g、阿莫西林1g、克拉霉素0.5g，一日2次。 8.咽扁桃体炎(A组β-溶血性链球菌引起)：一日0.75g，连服10日；如使用控释片，一日0.775g，餐后1小时内服用，连服10日。 9.耐药性肺炎链球菌引起的鼻窦炎：用量加倍，最大剂量一日3g。 10.囊性纤维病变者所患感染：一次0.5g，每8小时1次，长期服用，可抑制呼吸道中流感嗜血菌的生长。 11.妊娠期菌尿患者：每12小时3g，总共用2次，或一次0.25g，每8小时1次，连用7日。 12.妊娠期沙眼衣原体感染患者：一次0.5g，一日3次，共用7-10日。 13.细菌性心内膜炎的预防：常在口腔外科手术、上呼吸道手术、胃肠道或泌尿生殖道手术前预防用药。常规用法为术前1小时口服2g。 ·肾功能不全时剂量 肾小球滤过率小于10ml/min者，每24小时服用0.25-0.5g；肾小球滤过率在10-30ml/min的患者，每12小时服用0.25-0.5g。 ·透析时剂量 血液透析患者应每24小时服用0.25-0.5g。在透析期间以及透析结束后均应额外补充剂量。 儿童 ·常规剂量 ·口服给药 1.鼻、喉感染(大于3个月的患儿)：(1)轻至中度感染，推荐剂量为一日25mg/kg，每12小时给药1次；或一日20mg/kg，每8小时给药1次。(2)重度感染，推荐剂量为一日45mg/kg，每12小时给药1次；或一日40mg/kg，每8小时给药1次。 2.咽、扁桃体炎：(1)大于3个月的患儿：推荐剂量为一日50mg/kg，分2次服用，共6日；或一次50mg/kg，一日1次，共10日；也推荐一次750mg，一日1次，共10日。(2)12岁以上儿童服用控释片，用量同成人。 3.中耳炎(大于3个月的患儿)：同鼻、喉感染。 4.耐药性肺炎链球菌(大于3个月的患儿)：推荐剂量为一日80-90mg/kg，每8-12小时给药1次。 5.下呼吸道感染(大于3个月的患儿)：(1)轻至中度感染，推荐剂量为一日45mg/kg，每12小时给药1次。(2)重度感染，推荐剂量为一日40mg/kg，每8小时给药1次。 6.皮肤及皮肤附件感染(大于3个月的患儿)：同鼻、喉感染。 7.泌尿生殖道感染(大于3个月的患儿)：同鼻、喉感染。 8.淋病(青春前期儿童)：本药50mg/kg，另加丙磺舒25mg/kg，单次给药。40kg以上患儿应采用成人剂量。2岁以下的患儿不宜同用丙磺舒。 9.由耐药性肺炎链球菌引起的鼻窦炎：推荐剂量为一日80-90mg/kg，分2-3次给药。最大剂量不超过一日3g。 10.囊性纤维化患儿所患感染：为抑制上呼吸道流感嗜血菌的生长，应长期服药。推荐剂量为20-40mg/kg，一日3次。 11.心内膜炎的预防：常在口腔外科手术、上呼吸道手术、胃肠道或泌尿生殖道手术前预防用药。体重超过27kg的儿童，用量同成人；低于27kg的儿童，按一日50mg/kg给药，但不能超过成人剂量。 12.孕龄低于32周的早产儿：在出生后第1周，推荐剂量为一日25mg/kg，分2次服用(每12小时1次)。 13.不超过3个月的患儿：推荐剂量为一日30mg/kg，分2次服用。 【制剂与规格】 阿莫西林片  (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林胶囊  (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林颗粒  (1)0.05g。(2)0.125g。(3)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 阿莫西林分散片  (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。 贮法：遮光、密闭，在阴凉干燥处保存。 阿莫西林控释片  0.775g。 贮法：25℃下保存。 阿莫西林干混悬剂  (1)0.125g。(2)0.25g。 贮法：遮光，密封保存。 注射用阿莫西林钠(按阿莫西林计)  (1)0.5g。(2)2g。 贮法：遮光，密封保存。