病理生理学之应激时机体的功能代谢变化

本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群：219585954 （三）应激时机体的功能代谢变化： 1、中枢神经系统（CNS）：适度兴奋和过度兴奋表现不同。适度兴奋 LC/NE系统，表现为机体出现紧张、专注程度升高，过度则出现焦虑、 害怕等情绪反应；适度兴奋HPA轴，有助于维持良好的认知学习能力 和良好的情绪；过度则引起CNS功能障碍—抑郁、厌食等。 2、免疫系统：急性应激时，外周血吞噬细胞增多，活性增强。但持 续强烈应激可抑制免疫功能。可诱发自身免疫病。 3、心血管系统：基本变化是心率增快、心肌收缩力增强、心输出量 增加、血压升高。总外周阻力可升，可降。冠脉血流通常增加。 4、消化系统：慢性应激时，典型变化是食欲降低，可能与CRH的分 泌增加有关。胃粘膜出现糜烂、溃疡、出血。胃酸分泌可高、可低， 胃粘液蛋白的分泌通常是降低的。 5、血液系统：急性应激时—外周血WBC增多，PLC增多等。血液表 现出非特异性抗感染能力和凝血能力增强，ESR增快。骨髓检查见髓 系和巨核细胞系增生。 　　慢性应激—低色素性贫血，血清铁降低，类似于缺铁性贫血，但 不同的是骨髓中的铁含量正常，补铁治疗无效。 6、泌尿生殖系统：GFR下降，ADH分泌增多。变化—尿少、尿比重增 高、水钠排泄减少。 三、应激损伤与应激相关疾病 （一）全身适应综合征（GAS） 分期：1、警觉期--应激作用后迅速出现，以交感-肾上腺髓质系统兴 奋为主，伴有肾上腺皮质激素增多。 2、抵抗期：表现出肾上腺皮质激素分泌增多为主的适应反应。机体 表现出适应、抵抗能力增强。 3、衰竭期：警告反应期的症状可再次出现，肾上腺皮质激素持续升 高，但糖皮质激素受体的数量和亲和力下降。 （二）应激性溃疡 机制：胃、十二指肠粘膜缺血—这是应激性溃疡形成的最基本条件； 胃腔内H+向粘膜内的反向弥散—这是应激性溃疡形成的必要条件；另 外像酸中毒、胆汁返流为次要因素。 （三）应激与心血管疾病 关系密切的有三种疾病：原发性高血压、冠心病、心律失常。 （四）应激与免疫功能障碍 应激时主要表现两大方面：自身免疫病和免疫抑制，前者机制不清， 后者的机制可能是HPA轴的持续兴奋，糖皮质激素分泌过度所致。持 续应激，患者胸腺、淋巴结都有萎缩。 （五）应激与内分泌功能障碍 1、慢性应激导致生长发育延迟—出现心理社会呆小状态或心因性侏 儒。 急性应激，生长激素升高，慢性时减少。 2、对性腺轴的抑制。 四、防治应激相关疾病的病理生理基础 1、尽快撤离主要致病的应激原；2、给与新的应激刺激、3、恰当的 心理治疗、护理；4、及时识别、治疗应激性损伤。 第十一章 凝血与抗凝血平衡紊乱 第一节 概述 一、机体的凝血功能 （一）凝血系统及其功能 1、组织因子FⅢ在启动外源性凝血系统中起主要作用，正常时血管 外层的平滑肌细胞、成纤维细胞、周细胞、星形细胞、足状突细胞等 可恒定表达TF。 2、TF通过Ca2+形成TF-Ⅶ复合物，激活凝血因子Ⅹ，并与Ⅴa、PL-Ca2+ 形成凝血酶原复合物，使凝血酶原转变为凝血酶。另外TF-Ⅶ复合物 还可以激活FⅨ，与Ⅷa、PL-Ca2+形成Ⅹ因子复合物，从而产生更多 的凝血酶，起放大效应。 3、局部组织损伤后TF启动的凝血过程不能扩大的原因是由于血液汇 总存在TEPI。 4、凝血过程启动后，产生高浓度凝血酶的途径是：(1)少量凝血酶激 活FⅪ通过内源性途径产生大量凝血酶；(2)少量凝血酶导致纤维蛋 白的形成和血小板的活化，活化的血小板可促进凝血酶诱导的FⅪ的 活化，从而进一步促进凝血酶的产生。 （二）血小板在凝血中的作用 　　血小板直接参与凝血。 　　血小板的激活：血管内皮损伤后，暴露出胶原，血小板膜糖蛋白 GPIb/Ⅸ通过vWF与胶原结合，产生黏附作用，同时胶原激活血小板。 　　可作为血小板激活剂的有：胶原、凝血酶、ADP、肾上腺素、TXA2、 PAF。 　　血小板激活后发生释放反应，其中致密颗粒释放ADP。5-HT；α 颗粒释放纤维蛋白原、凝血酶敏感蛋白，纤维连接蛋白等黏附性蛋白。 二、机体的抗凝功能 　　抗凝系统包括细胞抗凝系统和体液抗凝系统。 　　细胞抗凝系统是指单核巨噬细胞系统对凝血因子，组织因子等的 吞噬、清除作用。 　　体液抗凝系统包括： 　　1、丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素 　　此类物质以抗凝血酶-Ⅲ为代表。AT-Ⅲ主要由肝脏和血管内皮细 胞产生。可使FⅦa、FⅨa、FⅩa、FⅪa灭活，但只有在与肝素结合 后，效应能增大1000倍。 　　肝素的作用：首先是凝血酶与血管内皮细胞表面的肝素样物质结 合后，再与AT-Ⅲ结合反应并灭活凝血酶；另外肝素可刺激血管内皮 细胞释放TFPI，抑制凝血。 　　2、血栓调节蛋白（TM）-蛋白C（PC）系统 　　凝血酶可使蛋白C转变成激活的蛋白C（APC）。 　　APC的作用：①可以水解FVa、FⅧa；从而阻碍了Ⅷa与Ⅸa组成 的Ⅹ因子复合物的形成，以及阻碍了Ⅴa和Ⅹa组成的凝血酶原激活 物的形成；②限制FⅩa与血小板的结合；③灭活纤溶酶原激活物抑 制物（PAI-1）；④使纤溶酶原激活物释放。 　　TM的作用：与凝血酶结合后，降低其活性，却大大增强APC的 作用。 　　3、组织因子途径抑制物（TFPI）：十分重要的FⅦa抑制物。 三、纤溶系统及其功能 　　纤溶系统包括纤溶酶原激活物、纤溶酶原、纤溶酶、纤溶抑制物 等成分。其主要功能是使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅。也参与 组织的修复和血管的再生。 　　纤溶酶原激活物的形成有两条途径： 　　1、内源性激活途径：在内源性凝血系统激活时，产生的血浆激 肽释放酶原（PK）-FⅪ-高分子激肽原（HK）-FⅫa复合物。其中PK 被FⅫa分解为激肽释放酶。 　　激肽释放酶、FⅫa、FⅪa以及产生的凝血酶都可使纤溶酶原转 变为纤溶酶。 　　2、外源性激活途径：组织和内皮细胞合成的组织性纤溶酶原激 活物（tPA）和肾合成的尿激酶（uPA）起作用。 　　纤溶酶除了使纤维蛋白（原）降解为纤维蛋白（原）降解产物外， 还可水解凝血酶、FⅤ、FⅧ、FⅫ等。 　　体内抑制纤溶系统活性的物质：PAI-1，补体C1抑制物；α2抗 纤溶酶；α2巨球蛋白。 四、血管内皮细胞（VEC）在凝血、抗凝及纤溶过程中的作用 1、VEC正常时不表达TF； 2、VEC可生成PGI2、NO及ADP酶，扩张血管，抑制血小板活化、聚 集等。 3、VEC产生或促进tPA、uPA等，促进纤溶过程 4、VEC的抗凝作用：VEC产生TFPI抑制外源性凝血系统的启动；VEC 表面表达TM，通过TM-PC系统产生抗凝；VEC表面表达肝素样物质， 并与AT-Ⅲ结合产生抗凝作用；产生α2巨球蛋白等。 4