病理生理学之血液系统变化

本资料由四川卫校招生网整理发布，欢迎加入四川卫校QQ群：219585954 三、血液系统变化 1、 RBC↑ → O2的运输↑ 　　慢性缺氧致红细胞增多主要是骨髓造血增强所致。低氧血流经肾 脏时，刺激肾小管旁间质细胞，使其生成并释放促红细胞生成素，促 进骨髓原始血细胞分化为原红细胞，并对红细胞成熟及血红蛋白的合 成也起到一定的促进作用。红细胞增多，携带氧的能力增强，可有效 地缓解缺氧。 2、氧离曲线右移→Hb释放O2 ↑ 　　缺氧时，红细胞内 2，3-DPG 增加，可使 Hb与氧亲合力降低， 氧离曲线右移，血液流经组织时 HbO2 释放氧增多，从而提高组织摄 氧率。 　　2，3-DPG 增加的机制：①生成增加—缺氧→脱氧血红蛋白增多 →红细胞内游离2，3-DPG 减少→对磷酸果糖激酶和二磷酸甘油酸变 位酶的抑制作用↓→促进糖酵解→2，3-DPG 增加；另外，缺氧时代 偿性肺通气量增加引起呼吸性碱中毒→pH增高→激活磷酸果糖激酶 →促进糖酵解→2，3-DPG 增加；②分解减少：pH增高抑制2，3-DPG 磷酸酶的活性，使2，3-DPG分解减少。 四、中枢神经系统的变化 　　缺氧导致中枢神经系统功能障碍—正常人脑静脉血氧分压为 34mmHg，当<28mmHg时，可出现精神错乱，<19mmHg以下，可出现意 识丧失，<12mmHg时，将危及生命。慢性缺氧时，症状比较缓和。 这与脑水肿和脑细胞受损有关。 五、组织细胞变化 （一）Cellular adaptation 1、利用氧的能力↑:线粒体↑，酶↑ 2、无氧酵解加强 3、肌红蛋白↑ 4、低代谢状态 （二）缺氧性细胞损伤 (Hypoxic cell damage) 细胞膜、线粒体、溶酶体的损伤。 细胞膜是缺氧最早发生损伤的部位。 第四节 氧疗与氧中毒 Oxygen treatment and oxygen toxicity 1. Oxygen treatment 低张性缺氧疗效最好，吸氧能提高肺泡气PO2，促进氧在肺中的 弥散和交换，提高PaO2和血氧饱和度，增加动脉血氧含量。 高原肺水肿吸入纯氧有特殊疗效。 　　一氧化碳中毒患者吸氧，氧可与一氧化碳竞争与血红蛋白的结 合，从而加速一氧化碳与血红蛋白解离。 2. oxygen intoxication 0.5大气压↑→活性氧→细胞中毒 (1)肺型氧中毒：胸骨后疼痛、呼吸困难、肺活量↓、PaO2 ↓ (2)脑型氧中毒：视觉、听觉障碍、恶心、抽搐、晕厥 第六章 发热 一、概述 　　体温调节的高级中枢位于视前区下丘脑前部（POAH）。 　　发热并不是体温调节障碍，发热时，体温调节功能仍正常，只是 由于调定点上移，体温调节在高水平上进行。 　　但对于非调节性体温升高来说则不同，调定点未发生移动，而是 由于体温调节障碍（体温调节中枢损伤）、或散热障碍（皮肤鱼鳞病 和中暑）及产热器官功能异常（甲亢）等。这属于被动性体温升高， 又称为过热。 　　另外某些生理情况下，体温也会升高，例如剧烈运动，月经前期， 心理性应激等。 二、病因和发病机制 （一）发热激活物 发热通常是由发热激活物作用于机体，激活产内生致热原细胞 产生和释放内生致热原（EP），再经过一些后继环节引起体温升高。 发热激活物又称为EP诱导物。 1、外致热原：来自体外的致热物质。 （1）细菌： 　　①革兰阳性菌是最常见的发热的原因。主要是葡萄糖球菌、链球 菌、肺炎球菌等。致热物是全菌体以及代谢产物。例如葡萄球菌释放 的可溶性外毒素，A族链球菌产生的致热外毒素以及白喉杆菌释放的 白喉毒素等。 　　②革兰阴性菌：大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌等。 致热物为全菌体、胞壁所含肽聚糖、最突出的是胞壁所含的脂多糖 （LPS，也叫内毒素ET）。ET是最常见的外致热原—耐热性高，一般 难以清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。ET反复注 射可耐受。 　　③分枝杆菌：结核杆菌。致热物—全菌体及胞壁所含肽聚糖。 （2）病毒：流感病毒、SARS等。致热物为全病毒及所含的血细胞凝 集素。病毒反复注射液可导致耐受性。 （3）真菌：致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质。 （4）螺旋体：钩端螺旋体—钩体内所含溶血素和细胞毒因子等致热。 回归热螺旋体—代谢裂解产物致热。梅毒螺旋体—所含外毒素。 （5）疟原虫：裂殖子和代谢产物（疟色素）。 2、体内产物：抗原抗体复合物、类固醇。 （二）内生致热原 1、种类： （1）白细胞介素-1 （2）肿瘤坏死因子 （3）干扰素：抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质，白细胞产生。与发热 有关的是IFNα和IFNγ。所致发热有剂量依赖性，可被PG合成抑制 即阻断。与IL-1和TNF不同的是，IFN反复注射可产生耐受性。 （4）iL-6：单核细胞、成纤维细胞和内皮细胞释放。作用弱于TL-1 和TNF。TNFα和IL-1β能诱导Il-6产生，而IL-6可下调TNFα和 TL-1β的表达。PKC激活途径和cAMP依赖途径对IL-6基因表达有重 要调节作用。 2、内生致热原的产生和释放：细胞与发热激活物结合后，即被激活， 从而开始EP的合成。 　　LPS激活细胞有两种方式： 　　在上皮细胞和内皮细胞—LPS首先与LBP（血清中LPS结合蛋白） 结合，形成复合物→LBP将LPS转移给sCD14（可溶性CD14），形成 LPS-sCD14复合物→该复合物作用于细胞上受体，使细胞活化。 　　在单核/巨噬细胞—LPS与LBP形成复合物，在于细胞表面CD14 （mCD14）结合，形成三重复合物，从而启动细胞内激活。 （三）发热时的体温调节机制 1、体温调节中枢：包括正调节中枢和负调节中枢。 2、致热信号传入中枢的途径： （1）EP通过血脑屏障转运入脑 （2）EP通过终板血管器作用于体温调节中枢 （3）EP通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号 3、发热中枢调节介质★★ 分两类：正调节介质和负调节介质 （1）正调节介质： ①前列腺素E（PGE）：PGE合成抑制剂阿司匹林、布洛芬等具有解 热作用。 ②Na+/Ca2+比值：Na+使体温升高，而Ca2+使体温下降。Na+/Ca2+比值 改变不直接引起调定点上移，而是通过脑脊液中的cAMP来起作用。 发热时，CSF中的cAMP明显升高。 ③环磷酸腺苷（cAMP）：发热时，cAMP升高与发热效应呈明显正 相关。但高温引起的过热期间（无调定点的改变），CSF中的cAMP不 发生明显改变。 ④促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）：主要分布于室旁核和杏仁 核。CRH可能是一种双向调节介质。 ⑤一氧化氮（NO）：机制包括三方面—作用于POAH部位，介导发 热时的体温升高；刺激棕色脂肪组织的代谢活动导致产热增加；抑制 发热时负调节介质的合成与释放。 （2）负调节介质 ①精氨酸加压素（AVP）：下丘脑神经原合成的神经垂体肽类激素。 特点是在不同环境温度，最体温调节效应期产生不同作用—在25℃ 时，AVP的解热效应主要表现在加强散热；在4℃中，主要表现在减 少产热。 ②黑素细胞雌激素（α-MSH）：解热作用于增强散热有关。内源性 的α-MSH可以限制发热的高度和持续时间。 ③膜联蛋白A：又称脂皮质蛋白-1。一种钙依赖性磷脂结合蛋白。 4、体温调节的方式及发热的时相 （1）体温上升期：正调节占优势，调定点上移。皮肤温度降低，散 热减少，引起寒战和物质代谢加强，产热增高。此期热代谢特点：一 方面减少散热，一方面增加产热，使产热大于散热，体温因而升高。 （2）高温持续期：体温升高的调定点水平，不再上升，高峰期或稽 留期。皮肤温度上升，不再感到寒冷，有酷热感，皮肤，口唇干燥。 （3）体温下降期（退热期）：调定点回到正常水平。发汗中枢受刺激， 汗腺分泌增加，大汗。 1