分散片的制备工艺分散片

分散片的制备工艺分散片     分散片最早源于英国药典，系指遇水迅速崩解形成均匀混悬液的片剂新剂型。     性能特点：分散片可以看成是普通片剂的改进，增强了片剂的服用方便性。普通片剂常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用是常有困难，当药品剂量、规格较大，或需一次服用片数较多时，问题尤为突出。液体制剂虽服用方便，但稳定性较差，包装、运输、贮存均不便，且不易准确掌握服用剂量。分散片兼有片剂和液体制剂的优点，克服了两者的不足，于普通片剂相比，分散片具有分散状态佳，崩解时间短，药物溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少，服用方便等特点。可以吞服、后在水分散后于果汁、牛奶并服、尤其适合老、幼、吞服困难的患者，成本低，无需特殊要求和设备。     质量要求：英国药典1980年【2】、1988【3】年和1993【4】年版对分散片作了如下规定：崩解时限：除个别规定外，按片剂和胶囊崩解时限检查法检查，在19-21度水中应以3min 内完全崩解。分散均匀性：将分散片两片置于100ml水中，搅拌使分散完全，分散粒子应能全部通过710um孔径的筛网。中国药典将崩解和分散和二为一：在19-21度水中应以3min 内完全崩解并通过2好筛。     事实上一个好的分散片除了满足上述法定标准的要求，还应该有良好的口感，而这一点是目前大部分上市和上报分散片产品难以满足的！！！     处方设计 凡适合口服的药物都可用于制成分散片，而对于难溶性药物则更加适宜，如阿司匹林等，其次是选择的辅料如崩解剂、填充剂、润湿剂、娇味剂等。这些辅料的作用是使固体粉末粘结成型，具有良好的流动性和可压性，促进崩解和溶出，改善某些药物的苦味，从而达到其制备、质控及临床用药的要求。    分散片处方设计的原则是使片剂遇水后在尽可能短的时间内成小颗粒并形成均匀混悬液，选择能提供快速崩解的适宜辅料并控制药物辅料的粒度大小是保证分散片质量的关键 。     填充剂：用于增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量，可采用淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、干露醇、山梨醇等，淀粉、微晶纤维素等水不溶性填充剂 是最合适的合适的稀释剂；     崩解剂：崩解剂常用羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡洛烷酮。交联聚乙烯吡洛烷酮是最佳的崩解剂，最大用量可达到20%，但是有利也有弊，由于吸湿性较强，对包装条件要求比较高！     润湿剂或粘合剂：对某些药物本身或辅料润湿时能够产生足够强度的粘性，对本身缺乏粘性或粘性较小的，可采用羟丙甲纤维素等的稀醇或水溶液；某些情况下水也可以作为粘合剂！     面活性剂：较多用的十二烷基硫酸钠、吐温-80等促进片剂的崩解和药物的溶出；对难溶性药物表面活性剂是处方中必不可少的！     助流剂：广泛采用胶体二氧化硅，由于它的强极性和亲水性，有利于水分透入片剂，加速片剂的崩解和药物的溶出；     润滑剂：由水溶性合非水溶性润滑剂两种，较常见的有：硬脂酸镁、滑石粉等；     甜味剂：包括天然和人造甜味剂两种如甜菊糖、糖精钠等；阿斯巴坦更好！     其他：为促进分散片的崩解，避免溶胀性辅料溶胀太快，控制片剂遇水分散后药物的溶出速度，常在分散片处方中加入适量的附加剂；电解质类物质如氯化钠，酸类、碱类、糖类等以达预期设计目的。     制备工艺  药物在制备成分散片前一般要经微粉化处理，粒径大小应在100um以下，药物单独微粉化虽可减小粉末的粒度增大比表面积，但随着表面积的增大，粒子的表面自由能也随之增大，达到一定程度后自由能回自动减低，小粒子又会重新聚集，反而阻碍了药物的溶出。某些难溶性药物与亲水性辅料一起研磨，可防止粒子聚集，并增加粒子的表面的润湿性，从而提高药物的溶出。     针对具体的药物进行分散片的处方设计时，常以分散片崩解时间、分散均匀性，混悬性等作为考查指标，运用均匀设计或正交设计的方法，对崩解剂活动溶胀性辅料的作用于用量进行筛选，以优化最佳处方。口感也是 处方设计中不可忽视的问题！这是除了硬度外分散片处方设计的最大难点！     崩解剂：崩解剂常用羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡洛烷酮。交联聚乙烯吡洛烷酮是最佳的崩解剂，最大用量可达到20%，但是有利也有弊，由于吸湿性较强，对包装条件要求比较高！     润湿剂或粘合剂：对某些药物本身或辅料润湿时能够产生足够强度的粘性，对本身缺乏粘性或粘性较小的，可采用羟丙甲纤维素等的稀醇或水溶液；某些情况下水也可以作为粘合剂！     表面活性剂：较多用的十二烷基硫酸钠、吐温-80等促进片剂的崩解和药物的溶出；对难溶性药物表面活性剂是处方中必不可少的！     助流剂：广泛采用胶体二氧化硅，由于它的强极性和亲水性，有利于水分透入片剂，加速片剂的崩解和药物的溶出；     润滑剂：由水溶性合非水溶性润滑剂两种，较常见的有：硬脂酸镁、滑石粉等；     甜味剂：包括天然和人造甜味剂两种如甜菊糖、糖精钠等；阿斯巴坦更好！     其他：为促进分散片的崩解，避免溶胀性辅料溶胀太快，控制片剂遇水分散后药物的溶出速度，常在分散片处方中加入适量的附加剂；电解质类物质如氯化钠，酸类、碱类、糖类等以达预期设计目的。     制备工艺  药物在制备成分散片前一般要经微粉化处理，粒径大小应在100um以下，药物单独微粉化虽可减小粉末的粒度增大比表面积，但随着表面积的增大，粒子的表面自由能也随之增大，达到一定程度后自由能回自动减低，小粒子又会重新聚集，反而阻碍了药物的溶出。某些难溶性药物与亲水性辅料一起研磨，可防止粒子聚集，并增加粒子的表面的润湿性，从而提高药物的溶出。     针对具体的药物进行分散片的处方设计时，常以分散片崩解时间、分散均匀性，混悬性等作为考查指标，运用均匀设计或正交设计的方法，对崩解剂活动溶胀性辅料的作用于用量进行筛选，以优化最佳处方。口感也是 处方设计中不可忽视的问题！这是除了硬度外分散片处方设计的最大难点！ 来几个分散片的处方：