第十章 T淋巴细胞

nullnull1.B细胞抗原识别受体（B cell antigen receptor，BCR） BCR-Ig/Ig（CD79a/CD79b)复合物2.B细胞活化辅助受体——CD19/CD21/CD81信号复合物3.协同刺激分子——CD40、CD80/CD86B细胞重要表面分子null海南医学院 刘珊nullT淋巴细胞（T lymphocyte） 依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%； 胸导管：高达95%以上。第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用MHC/抗原肽运铁蛋白TCRCD28B7CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD58（LAF-3） CD2or组织胺T细胞表面受体（surface receptor）T细胞表面抗原（surface antigen）T细胞表面分子T细胞表面分子1. T细胞抗原识别受体（T cell antigen receptor，TCR） TCR-CD3复合物4. 丝裂原受体——PHA、ConA、PWM2. CD4分子和CD8分子3. 协同刺激分子：CD28（跟B7结合），CD40LTCR ：T细胞抗原识别受体TCR ：T细胞抗原识别受体TCR：由α、β或γ、δ形成的异二聚体。 TCRγδ又称TCR1， TCRαβ又称TCR2 （95%） 。 每条多肽链由V区和C区组成。属于IGSF成员。 每条TCR链的V段含有三个高变区（互补决定区），构成TCR识别抗原肽-MHC复合物的部位。nullT 细胞抗原受体及其识别抗原的特点 只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽 只识别氨基酸一级序列的多肽线性表位 TCR识别抗原受到MHC的限制: CD4+Th只识别与MHC-II分子 结合的肽段； CD8+Tc只识别与 MHC-I分子结合的肽段。null表达于所有成熟T细胞表面，是T细胞所特有的表面标志；多由6条肽链（包括 5 种 γ 、δ 、ε、ζ、η）以非共价键按两种方式组合而成，属于Ig超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrocine activation motif, ITAM），ITAM的磷酸化是T细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一。CD3与TCR组成TCR-CD3复合体，稳定TCR的结构，负责抗原特异性信号传导；TCR-CD3复合物TCR-CD3复合物共受体（Co-receptor）—— CD4 和 CD8共受体（Co-receptor）—— CD4 和 CD8识别MHC分子的Ig样区。该末端在TCR识别抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合，在T细胞的活化中传导抗原刺激信号 抗原肽I-8, II-4; I-内, II-外。CD4CD4 分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC等多种细胞表面 与APC表面MHC-II分子非多态区结合 功能：(1)稳定TCR与抗原肽－MHC-II类分子复合物间的相 互结合; (2)参与信号传导 是HIVgp120的受体CD8 主要分布于成熟TC 细胞表面 与APC表面MHC-I分子非多态区结合 功能： （1） 稳定TCR与抗原肽－MHC-I类分子复合物间的相互结合，（2）参与信号传导CD8协同刺激分子协同刺激分子（B7.1/B7.2）null第一信号： 抗原信号第二信号： 协同刺激信号nullCD28、ICOS与CTLA4（CD152）CD28、ICOS与CTLA4（CD152）1、CD28主要表达于所有CD4+T细胞和部分CD8+T细胞 2、配体：均为B7（主要表达于专业APC细胞表面）3、功能: （1）CD28－B7结合，产生T细胞活化的协同刺激信号（主要的协同刺激分子对）。 （2）ICOS(Inducible Costimulator)：与CD28同源，表达于活化的T细胞，在CD28后起作用，调节活化T细胞产生多种细胞因子、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖。 （3） CTLA-4:与CD28有一定的同源性，与B7结合，对T 细胞的活化有负调节作用（CTLA-4胞浆区有ITIM）。nullCD2CD2绵羊红细胞受体（E受体）/ 淋巴细胞功能相关抗原－2（LFA-2) 分布：T细胞、胸腺细胞、NK细胞 功能: （1）T细胞的特征性标志之一 （2）配体： LFA-3 （CD58 ），与CD58结合，促进T细胞对抗原的识别功能（粘附作用、介导信号传导） （3）胸腺细胞的分化成熟 CD40LCD40L主要表达在活化的CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和γδT细胞 配体：CD40（APC表面） 功能：（1）双向效应性：促进APC及T细胞活化； （2）促进B细胞增殖活化分化、抗体产生及类别转换（重要的协同刺激分子对），诱导记忆性B细胞的分化。LFA-1与ICAM-1LFA-1与ICAM-1LFA-1的配体是ICAM-1，促进T细胞与APC或靶细胞间的黏附第二节 T细胞亚群第二节 T细胞亚群 根据TCR种类—— TCR-1（TCR）T细胞，TCR- 2（TCR ）T细胞根据表达CD分子的不同—— CD4+T——分子表型: CD2、CD3、CD4 CD8+T——分子表型: CD2、CD3、CD8 根据功能—— 辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（CTL或Tc）、 调节性T细胞（Tr）、迟发型超敏反应T细胞（TDTH） 根据所处的活化阶段—— 初始T细胞, 效应T细胞 , 记忆性T细胞一、初始T细胞和记忆性T细胞一、初始T细胞和记忆性T细胞初始T细胞(naïve T cell)： 从未接受过抗原刺激的T细胞，在抗原刺激下分化为：效应细胞和记忆细胞 表达CD45RA和CD62L 效应T细胞（effector T cell） 表达IL-2R、CD44、CD45RO 不参与淋巴细胞再循环 记忆性T细胞memory T cell： 一群在抗原驱动下发生克隆扩增的T细胞,，具有相对均一并特异性识别抗原的TCR，参与增强性的再次免疫应答，表达CD45RO、MHC－II、ICAMnull二、 T细胞 和  T细胞 T细胞：CD2+CD3+CD4+/CD8+，参与特异性免疫应答。 T细胞：CD2+CD3+CD4-CD8-，主要分布在黏膜和皮下组织，参与非特异性免疫应答。三、CD4+T细胞和CD8+T细胞三、CD4+T细胞和CD8+T细胞CD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+TCR  TCR  MHC-II限制MHC-I限制大多为Th、少数为Tc和TrTc和TrCD4+T细胞CD4+T细胞辅助性T细胞（T helper cell ，Th） ：辅助其他免疫细胞行使功能作用，根据所产生细胞因子不同可分为Th0-3四种亚类：Th1 ：主要辅助T细胞参与细胞免疫应答Th2 ：主要辅助B细胞参与体液免疫应答迟发性超敏反应（TDTH）/Th1细胞：分泌大量的CK，造成单个核细胞浸润为主的炎症反应（迟发型超敏反应delayed type hypersensitivity）。Th3 ：分泌TGF-β，负调节免疫应答CD4+CD25+Tr细胞CD4+CD25+Tr细胞功能： （1）抑制性调节作用； （2）自身免疫耐受机制之一。 第三节 T淋巴细胞功能第三节 T淋巴细胞功能（一）CD4+ Th细胞的功能二、 CD8+Tc细胞功能二、 CD8+Tc细胞功能细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell， CTL / Tc)，是细胞免疫应答的主要效应细胞。作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。nullnull 作用机制：（1）细胞裂解（cytolysis）：穿孔素、颗粒酶 （2）细胞凋亡（apoptosis）：Fas-FasLCD4+CD25+调节性T细胞功能CD4+CD25+调节性T细胞功能抑制性调节CD4+、CD8+ T细胞功能 抑制APC的抗原提呈功能 抑制靶细胞IL-2R-α表达 直接抑制靶细胞null名词解释： 免疫细胞、TCR、Th细胞、Tc细胞 问答题： T细胞主要的表面标志有哪些？其主要作用是什么？ 简述T细胞亚群的主要分类和生物学功能。 Th1细胞和Th2细胞各分泌哪些细胞因子？其主要作用是什么？ 试述CTL的杀伤机制。T细胞表面分子T细胞表面分子1. T细胞抗原识别受体（TCR）：TCR-CD3复合物4. 丝裂原受体2. CD4分子和CD8分子3. 协同刺激分子：CD28（跟B7结合），CD40L，LFA－1, LFA－2( CD2)