第8章 抗胆碱药

nullnull第八章 抗胆碱药定义定义胆碱受体阻断药：亲和力强，能与胆碱受体结合，无内在活性，本身不产生拟胆碱样作用，但可妨碍Ach或拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱样作用null药物分类 M受体阻断药（节后抗胆碱药） ●天然的阿托品类：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 ●人工合成代用品：后马托品、普鲁本辛 N受体阻断药: ● N1受体阻断药(神经节阻断药)：美加明 ● N2受体阻断药(骨骼肌松弛药)：筒箭毒碱 第一节 M受体阻断药 第一节 M受体阻断药阿托品(atropine) 从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等中提取的生物碱，为消旋莨菪碱 阿托品是M-R的竞争性拮抗药 对M-R亚型的选择性较低 大剂量对N1-R也有阻断作用null颠茄莨菪[体内过程][体内过程]口服后迅速经胃肠道吸收，生物利用度约80％，l小时后作用达高峰。吸收后分布于全身组织，可通过胎盘进入胎儿循环，也能经乳汁分泌。Vd为2-4L的。t1／2约为2.5小时。80％的药物在12小时内经尿排泄，其中1／3为原形药物，其余的为游离托品碱基和葡萄糖醛酸代谢物 通过房水循环排出较慢，故滴眼后，其作用可持续数天至2周 【药理作用】 1) 松弛平滑肌 松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态： 胃肠道平滑肌 > 膀胱逼尿肌 > 输尿管、胆管、支气管 > 子宫平滑肌 缓解胃肠绞痛（平滑肌解痉药） 遗尿症、泌尿道刺激症状 胆绞痛、肾绞痛需配用度冷丁【药理作用】 null2)抑制腺体分泌 小剂量即可使唾液腺、汗腺分泌减少 用于盗汗、流涎和全身麻醉前给药☆0.5mg：口干、皮肤干燥 ☆1.0mg：泪腺、呼吸道腺体分泌减少 ☆较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小null3)眼睛：正好与毛果芸香碱相反 扩瞳：阻断瞳孔括约肌上的M受体，使瞳孔括约肌舒张 眼内压升高：系不良反应；禁用于青光眼患者 调节麻痹：视近物模糊，视远物清楚 nullnullnull 4)心血管 心脏兴奋： 小剂量，阻断副交感神经末梢突触前膜的M1受体，抑制负反馈，促进Ach释放，心率轻度短暂减慢 大剂量，阻断窦房结M2受体，使心率加快，其程度与迷走神经的张力有关 治疗迷走神经过度兴奋所致的心动过缓和房室传导阻滞（缓慢型心律失常）null小血管扩张： 小剂量，基本上无影响，因大多数血管受肾上腺素能神经支配 大剂量，使外周及内脏小血管扩张，改善微循环 机制：与M受体阻断无关，可能直接作用于血管 治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环 nullnull5) CNS兴奋 小剂量：对CNS作用不明显 大剂量：兴奋，烦躁不安、多言、谵妄 中毒剂量：产生幻觉、定向障碍、惊厥、抽搐 严重中毒：由兴奋转入抑制临床应用临床应用1)内脏绞痛: 缓解胃肠道绞痛； 胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用 尿频、尿急等泌尿道刺激症状，遗尿症 2) 抑制腺体分泌： 全身麻醉前给药 制止盗汗和治疗流涎症 null3) 眼科： 虹膜睫状体炎：常与缩瞳药合用 检查眼底 验光配镜 null4) 缓慢型心律失常 : 迷走神经过度兴奋所致的心动过缓、窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常 5) 感染性休克，也可用于出血性休克 6) 解救有机磷酯类中毒及某些M样中毒症状（足量、反复应用）思考：思考：解救有机磷酸酯类中毒，阿托品要反复足量使用直至出现阿托品化，阿托品化都有哪些现？ 瞳孔、皮肤、颜面、肺部罗音null阿托品有机磷中毒解救null 不良反应 1)视力模糊 2)口鼻干燥，吞咽困难 3)皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑 4)体温升高 5)心悸 6)排尿困难、便秘 剂量大：中枢毒性null 【中毒解救】 口服者洗胃 注射毒扁豆碱、毛果芸香碱 中枢兴奋症状明显，可用安定或短效巴比妥类，但不可过量 null 禁忌证 1) 青光眼 2) 前列腺肥大患者 休克伴有体温升高和心率过速者null 东莨菪碱（scopolamine） ●中枢作用最强，镇静、催眠 ●中枢镇静和抑制腺体分泌强于阿托品，更适于麻醉前给药 ●防晕止吐，用于妊娠呕吐和放射性呕吐 ●有中枢抗胆碱作用，用于震颤麻痹（帕金森病）null曼陀罗 (洋金花)山莨菪碱（人工合成品654-2）山莨菪碱（人工合成品654-2） 平滑肌解痉，毒副作用低，替代阿托品用于胃肠绞痛 心血管抑制与阿托品相似 对眼和腺体的作用较阿托品弱 解除血管痉挛、改善微循环，用于感染中毒性休克 中枢作用最弱 二、阿托品的合成代用品后马托品 代替阿托品扩瞳，特点： 作用快，维持时间短 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查 溴化丙胺太林（普鲁本辛） 合成解痉药 对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故解痉作用较强 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐 二、阿托品的合成代用品三、选择性M1受体阻滞药三、选择性M1受体阻滞药哌仑西平： 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌 用于消化性溃疡 副作用小　第二节 　N1胆碱受体阻断药 （神经节阻断药）　第二节 　N1胆碱受体阻断药 （神经节阻断药）美加明和咪噻吩等，副作用多，作用强度不易控制。为抗高血压药物，现已少用。第三节 　N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）　　　　　　　　　第三节 　N2胆碱受体阻断药 （骨骼肌松弛药）　　　　　　　　　定义： 肌松药：作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用，导致肌肉松弛null神经肌肉接头的兴奋传递null 除极化型肌松药 （非竞争性拮抗药） 非除极化型肌松药 （竞争性拮抗药） 一、除极化型肌松药与N2受体结合，使运动终板持续去极化，从而使N2受体对Ach的反应减弱或消失，导致肌肉松弛 一、除极化型肌松药null琥珀酰胆碱（司可林） 先出现短暂的肌束颤动，后肌肉松弛 抗AchE药不能对抗其肌松作用 【应用】 气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作，也可静滴用作全麻时的辅助药 null不良反应: 肌肉持久性去极化，血钾上升 (故禁用于高血K＋病人、烧伤软组织损伤、偏瘫、脑血管意外等) 使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青光眼 术后肌痛 二、非除极化型肌松药二、非除极化型肌松药竞争性阻断N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放的频率，使终板膜不能去极化，从而导致骨骼肌松弛null筒箭毒碱（d-tubocurarine）中毒时可用新斯的明解救，原因是？ 用于外科手术，作为全身麻醉的辅助药本章重点阿托品 掌握东莨菪碱、山莨菪碱的特点及应用上与阿托品的不同点 了解除极化型和非除极化型肌松药的区别，代表药及中毒解救 本章重点null习 1、乙醚麻醉前使用阿托品的目的是： A 减少呼吸道腺体的分泌 B 增强麻醉效果 C 镇静 D 预防心动过速 E 辅助松驰骨骼肌 2、毒蕈碱中毒时应首选何药治疗？ A 阿托品 B 毒扁豆碱 C 毛果芸香碱 D 新斯的明 E 醋甲胆碱 3、中枢抑制作用最强的M-R阻断药是： A 阿托品 B 654-2 C 东莨菪碱 D 后马托品 E 丙胺太林 4、阿托品不能用于： A 毒蕈碱中毒 B 有机磷农药中毒 C 机械性幽门梗阻 D 麻醉前给药 E 幽门痉挛 5、阿托品最适于治疗的休克是： A 失血性休克 B 过敏性休克 C 神经原性休克 D 感染性休克 E 心源性休克 null6、阿托品对有机磷酸酯类中毒症状无效的是： A 流涎 B 瞳孔缩小 C 大小便失禁 D 肌震颤 E 腹痛 7、对于山莨菪碱的描述，错误的是： A 可用于震颤麻痹症 B 可用于感染性休克 C 可用于内脏平滑肌绞痛 D 副作用与阿托品相似 E 其人工合成品为654-2 8、筒箭毒碱的肌松作用主要是由于： A 抑制ACh合成 B 使终板膜持久除极化 C 抑制Ach释放 D 增强胆碱酯酶活性 E 竞争性地阻断Ach与N2-R结合 9、解救筒箭毒碱中毒的药物是： A 新斯的明 B 氨甲酰胆碱 C 解磷定 D 阿托品 E 人工呼吸 null多选题 1、患有青光眼的病人禁用的药物有： A 东莨菪碱 B 阿托品 C 山莨菪碱 D 后马托品 E 胃复康 2、阿托品能解除有机磷酸酯类中毒时的哪些症状？ A M样作用 B 神经节兴奋症状 C 肌颤 D 部分中枢症状 E AChE抑制症状 3、与阿托品相比，山莨菪碱的特点有： A 易穿透血脑屏障 B 抑制分泌和扩瞳作用弱 C 解痉作用相似或略弱 D 改善微循环作用较强 E 毒性较大 nullα2α1血管 血管收缩，血压↑肾上腺素能神经的突触前膜 负反馈α受体β受体 β1 心脏 正性频率、正性肌力、正性传导 β2 支气管平滑肌，骨骼肌血管，冠脉 松弛，扩张 β3 脂肪 促进代谢