老年性痴呆病ppt

null阿尔茨海默病(老年性痴呆)阿尔茨海默病(老年性痴呆) AD 的病理特征及其分子机理 AD 的预防和治疗 PET scan 扫描对照图PET scan 扫描对照图AD 的病理特征及其分子机理AD 的病理特征及其分子机理 淀粉斑和神经纤维缠结 AD 的两个主要的神经病理特征是血管及细胞外的淀粉斑（amyloid plaque或 senile plaque）和神经元内神经纤维缠结（neurofibril tangles）。 淀粉斑的中央核心是由 40-42/43 个氨基酸组成的 β 淀粉样肽（β -amyloid, Aβ），外围是星形胶质细胞、小胶质细胞和包含双股螺旋纤维的轴索。淀粉斑沉积可引起淀粉样血管病变。 神经纤维缠结是由 tau 蛋白异常磷酸化产生的双股螺旋纤维所组成的。这些纤维的存在扰乱了细胞内正常的物质转运并导致细胞死亡。nullnullAPP 的蛋白水解和 Aβ的产生APP 的蛋白水解和 Aβ的产生 Aβ 是由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）经过一系列蛋白 水解过程产生的。 APP能够通过两种通路快速代谢：α 通路（α-pathway ），β 通路(β-pathway) α 通路α 通路膜相关蛋白酶α-分泌酶（α-secretase）在 Aβ区域中的 Lys687 和Leu688（相当于 Aβ中的 16 和 17aa 之间）发生水解，这些肽段都不能形成淀粉样蛋白斑。因为α-secretase 作用在 Aβ区域内部，从而破坏了Aβ的完整性，所以这条通路的产物是不致病的。β 通路β 通路首先由β-secretase 在 APP 胞外区域的＋1 位点（残基 Met671 和Asp672 之间）或＋11 位点（残基 682 和 683 之间）发生水解。 随后又由γ-secretase在跨膜区域的氨基酸残基＋40 或＋42 位点发生蛋白内水解（最近的一些研究表明γ-水解之前在残基＋49 位点还要进行ε-水解），从而产生了包括 Aβ40，Aβ42和 Aβ43在内的多种β-折叠蛋白。 Aβ40是细胞内的正常产物，对它的生理功能还知之甚少，正常体内的 90％的分泌型 Aβ肽都是 Aβ40。 而 Aβ42和 Aβ43则可以高度纤维化形成淀粉样纤维丝（amyloid fibrils）并选择性地在 AD 病人的体内形成淀粉样沉淀，即淀粉斑。 nullnull AD 的预防和治疗 AD 的预防和治疗 针对神经退行性变性级联过程中特异位点的药物。因为由APP产生的毒性Aβ在AD的病因中扮演着关键角色，我们对发展能够阻断β和γ分泌酶的药物有着强烈的兴趣。 另外一种减少脑中淀粉沉积的药物是那些能够螯合铜、铁等金属离子的药剂。这些螯合剂也能够降低神经元的氧化压力。 一个有希望用于预防和治疗AD的方法是刺激人体免疫系统，从脑中清除Aβ。 如图1-9所示，可溶性的Aβ可以通过两条基本通路从脑中得到清除：酶降解和受体介导的清除。 如图1-9所示，可溶性的Aβ可以通过两条基本通路从脑中得到清除：酶降解和受体介导的清除。 三个关键的基因（图中红色圈表示）：胰岛素降解酶（IDE），低密度脂蛋白受体相关蛋白（LRP1）和α2巨球蛋白（A2M）。谢谢大家!谢谢大家!