风湿骨痛药酒药槌外治法防治退行性骨关节炎的研究
湖北中医学院学报
Journal of Hubei College of TCM
2004年 3月第 6卷第 1期 March.2004,Vo1.6,No.1 ·5·
【论 著 】
风湿骨痛药酒药槌外治法防治退行性骨关节炎的研究
邹 季 ,肖强兵 ,龚梅芳 ,毛小兵 ,张 劫
(1.湖北中医学院附属医院,湖北 武汉 430061; 2.武汉大学人民医院,湖北 武汉 430060)
摘要:目的:探讨风湿骨痛药酒药槌外治法对骨关节炎治疗机理。方法:(1)实验研究:以右股静脉结扎方法建立兔
膝关节退...
湖北中医学院学报
Journal of Hubei College of TCM
2004年 3月第 6卷第 1期 March.2004,Vo1.6,No.1 ·5·
【论 著 】
风湿骨痛药酒药槌外治法防治退行性骨关节炎的研究
邹 季 ,肖强兵 ,龚梅芳 ,毛小兵 ,张 劫
(1.湖北中医学院附属医院,湖北 武汉 430061; 2.武汉大学人民医院,湖北 武汉 430060)
摘要:目的:探讨风湿骨痛药酒药槌外治法对骨关节炎治疗机理。方法:(1)实验研究:以右股静脉结扎方法建立兔
膝关节退行性骨关节炎模型,治疗组术后 8周开始以风湿骨痛药酒药槌外治法治疗,模型组不作任何治疗措施。
经治疗 3周后(造模 l1周后)处死全部动物,从其右膝取 出标本进行
:包括① 关节滑膜中超氧化物歧化酶
(SOD)活性测定;② 丙二醛(MDA)含量测定。③ c一反应蛋白(CRP)测定。④ 关节液中透明质酸(HA)含量测定。
⑤ 软骨中纤溶酶原激活物(PA)及纤溶酶原激活物抑制因子(PA1)活性测定。( 关节滑膜中一氧化氮(NO)浓度
测量。⑦ 取兔右膝股骨内髁部软骨作病理切片镜下观察。(2)临床观察 :选择经 x线和临床检查确诊为退行性
骨关节炎的膝关节 125个作为观察对象,随机分为三组:A组(药酒药槌治疗组,即EFMMFMW组),B组(单纯药酒
外搽组即FMW 组),C组(非甾体类消炎镇痛药治疗组)。A组关节隔 日治疗一次,每次持续 1O分钟,共治疗6~8
次;B组每天治疗两次,每次5 min,连治疗半月;C组病人口服双氯灭痛25 nag,2次/d,连服 10 d。结果:(1)实验结
果:治疗组动物的上述生化指标 与正常组动物相应指标接近,其差异无显著性意义;而治疗组与模型组动物的相应
指标有显著性差异。膝关节软骨病理学切片检查也显示了与上述相应的变化和差别。(2)临床观察结果:三种治
疗方法对于缓解骨关节炎症状均有效,但 A、C组疗效优于 B组,A、C两组差异无显著意义。结论:风湿骨痛药酒药
槌外治法能通过改善关节内组织的微循环,调节和优化局部理化与生化环境,从而保护关节软骨,延缓和防治关节
软骨退行性交过程。
关键词:退行性骨关节炎;中医药疗法;风湿骨痛药酒;外治法;风湿骨痛药槌
中图分类号:R274.9 文献标识码:A 文章编号:10o8—987X(2004)01—0005—03
l 实验研究
1.1 材料
1.1.1 动物 四月龄 日本大耳家兔 l8只。
1.1.2 药物 风湿骨痛药酒。
1.1.3 药槌 自行研制。材质为尼龙棒,槌头为
球面、布满细小微孔 ,中空,以便于治疗中因药槌
叩击而药液从微孔中慢慢渗出。槌尾为一可自由旋
下的端盖,以便于药液注入空槌。槌头与槌尾之间
连接一长柄,以便手持。
1.1.4 主要仪器设备与药品试剂 酶标仪,离心
机,超低温水柜,37~C恒温水浴箱,酶标板,722分光
光度计,I 放免测量仪 ,光学显微镜,NO试剂盒,纤
溶酶原激活物及纤溶酶原激活物抑制因子试剂盒,
HA(透明质酸)放免
测定盒,SOD(超氧化物歧
化酶)测定试剂盒,MDA(丙二醛)测定试剂盒,CRP
(C一反应蛋白)试剂盒。
1.2 方 法
1.2.1 分组 将 l8只家兔随机分成三组(正常组、
模型组、治疗组),每组 6只。
1.2.2 造模 采用右股静脉结扎法对模型组、治疗
组进行造模。术后3组兔均自由摄食,自由活动。
1.2.3 治疗 造模 8周后对治疗组进行治疗。将
兔固定,手持药槌(内盛风湿骨痛药酒)轻轻扣击右
膝关节周围,频率60~/min,每次 10 min,治疗 1次
/d,连续治疗3周。模型组和正常组动物不作任何
治疗。
1.2.4 标本采集及处理
① 血清标本;② 滑膜、软骨标本:造模 11周后
(治疗组经治 3周后)将兔空气栓塞致死,取膝前正
中部分的滑膜组织200 mg,胫骨平台内测关节面的
软骨。
③ 关节液标本:自关节腔抽取关节液适量至
作者简介:邹季(1950一),男,教授,博士生导师,从事中医骨伤研究
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· 6· 湖北中医学院学报 2004年第 6卷第 1期
Ependoff小管内,置于 一2022冰箱内冷藏待检。
1.2.5 检测 ① 滑膜组织蛋 白含量:用 Lowry法
测定。② 滑膜组织 SOD活性:用黄嘌呤氧化酶
(XO)法的改进一羟胺法。③ 滑膜组织 MDA含量:
用硫代巴比妥酸(TBA)比色法。④ 血清 CRP含
量:用免疫单扩散板法。⑤ 透明质酸(HA)含量测
定:采用放射免疫法。⑥ 滑膜组织 中一氧化氮
(NO)浓度测定:采用硝酸还原酶法。⑦ 纤溶酶原
激活物及纤溶酶原激活物抑制 因子活性检测。
⑧ 关节软骨病理切片组织学观察:标本在 10%福
尔马林中固定48 h后 ,再用 10%的甲酸溶液中脱钙
72 h,经乙醇逐级脱水后,石蜡包埋纵向切片,HE染
色,光镜观察。⑨ 统计学处理:所测数据各组间比
较运用 F检验和q检验。
1.3 实验结果
1.3.1 滑膜组织中SOD活性、MDA含量
裹 1 各组滑膜组织SOD活性、MDA含量比较( ± )
与正常组相 比,#P>0.05,※P<0.01;与模 型组相 比,△P<0.01
表 1结果显示 ,模型组与正常组比较,兔右膝滑
膜组织中SOD活性明显降低,MDA含量明显上升,
差异有非常显著意义(P<0.01),说明造模后兔右
膝滑膜组织中 OFR代谢紊乱。治疗组与正常组比
较,SOD活性、MDA含量均无显著差异(P>0.05);
与模型组比较,SOD活性明显上升,MDA含量明显
下降,差异非常显著(P<0.01)。这说明治疗可以
明显增强机体抗 OFR系统的功能,清除体内特别是
膝关节组织中过多的 OFR,使其恢复平衡。
1.3.2 血清CRP含量
表2 各组血清 Clip含量比较( ± )
与正常组相 比,#P>0.05,※P<0.O1;与模型组相 比 ,△P<0.01。
表2结果显示,模型组与正常组比较,血清CRP
含量明显上升,差异有非常显著意义(P<0.01),说
明模型组动物右膝关节有炎症存在。治疗组与正常
组比较,CRP差异无显著性(P>0.05);与模型组比
较 CRP含量明显下降,差异非常显著(P<0.01)。
说明治疗可使兔右膝关节炎症得到有效控制。
1.3.3 关节液中透明质酸含量测量结果
表 3 各组滑液 HA含量变化比较(i± )
与正常组相 比,△P<0.01,※P>0.05:与模型组相 比,△△P<0.05。
从表 3可以看出,模型组与正常组相比有非常
显著性差异(P<0.01),治疗组的滑液 HA含量较
正常组基本接近(P>0.05)。表明风湿骨痛药酒药
槌外治法能促滑液 HA含量的提高,并维持其在正
常水平。
1.3.4 纤溶酶原激活物(PA)及纤溶酶激活物抑制
因子(PA1)活性测定结果
表4 软骨中PA/PAI活性检测结果( ± )
单位:unit/mg组织湿重
与正常组相比 ,△P<0.01,※P>0.05;与模型组相比,△△P<0.05。
从表 4可以看出,模型组软骨中PA活性较正
常组有非常显著的升高(P<0.01),模型组软骨中
PAI活性较正常组有非常显著的降低(P<0.01);
治疗组软骨中 PA活性较模型组有明显的降低(P<
0.05),而治疗组软骨中PAI及 PA活性较正常组无
明显差异(P>0.05)。说明风湿骨痛酒药槌外治法
能够通过消除滑膜炎症,使软骨中PA及 PAI活性
恢复到正常水平,从而延缓关节软骨的退变。
1.3.5 滑膜 NO浓度检测结果
表5 滑膜 NO浓度检测结果1( ± )
与正常组相比,△P
0.05;与模型组相比,△△P0.05)。说明风湿
骨痛药酒药槌外治法能抑制滑膜中 NO的过度产
生,进一步消除滑膜炎症。
1.3.6 病理学检查
① 大体观察:正常组关节软骨表面光滑完整,
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2004年第6卷第 1期 邹季等.风湿骨痛药酒药槌外治法防治退行性骨关节炎的研究 ‘7·
有光泽,软骨半透明;滑膜呈乳白色 ,未见充血、肿
胀、肥厚;关节滑液无色透明。模型组关节软骨表面
粗糙,不光滑,失去正常光泽,软骨透明度降低,未见
明显溃疡、龟裂及骨形成;滑膜有明显的炎性改变,
明显肿胀、充血、肥厚,颜色暗;关节滑液浅黄,稍混
浊。治疗组关节软骨表面较光滑,滑膜增厚,无明显
充血、肿胀,关节液稍混浊。
② 组织切片检查:关节软骨:a.正常组:关节软
骨由浅人深可分表层、移行层、辐射层、软骨基质钙
化层,细胞排列规则。表层细胞呈梭形,移行层细胞
呈卵圆形或圆形,辐射层细胞大而圆,聚集,钙化带
细胞极少,Ⅲ、Ⅳ层之间可见波浪形潮线。b.模型
组:关节软骨出现了较明显的退变。软骨表面出现
裂隙,非钙化层变薄,钙化层增厚 ,潮线模糊。软骨
细胞数目明显减少,有成簇现象,排列紊乱,成条柱
状、串珠状;软骨细胞变性,细胞核浓缩,偏于细胞一
侧。c.治疗组:关节软骨表面较平整,细胞排列轻度
紊乱,数目较模型组明为增多,潮线完整。
滑膜:a.正常组:滑膜层细胞性内膜由2~3层
滑膜细胞组成,较疏松地平行排列,包埋在基质中;
基质内纤维成份由内向外逐渐增多,至内膜下层呈
波浪状,滑膜下层结构疏松,含有较高的脂肪组织及
纤维网状组织。b.模型组:滑膜组织呈现明显的炎
性改变。细胞性内膜不平整,滑膜细胞和纤维高度
增生,成团状突出于滑膜内表面,间质水肿,伴有中
性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润。c.治疗组:细
胞性内膜细胞平行排列,增生的滑膜细胞及纤维呈
绒毛状突出滑膜内表面,未见间质水肿、炎症细胞
浸润。
2 临床研究
2.1 临床资料与方法
2.1.1 病例选择 ① 年龄 55岁以上或者膝关节
外伤史;② 性别不限;③ 膝关节部肿胀、疼痛、压
痛、功能障碍等;④ 膝关节 x片显示不同程度骨质
增生 。
2.1.2 分组治疗 按照就诊顺序随机分为三组。
A组:58个膝关节,以风湿骨痛药酒药槌外治法治
疗,隔日治疗 1次,每次持续 10 min,共治疗 6—8
次。B组-35个膝关节,以风湿骨痛药酒外搽,2次/
d,每次5 min,连用 15 d。C组:32个膝关节,以双
氯灭痛口服治疗 ,每次 25 mg,2次/d,连服 10 d(本
组病例须排除禁忌症)。
2.1.3 观察指标 以疼痛、肿胀、压痛、功能障碍程
度作为观察疗效指标。将各项观察指标按无、轻、
中、重程度分别量化为0、1、2、3分记分。关节功能
按 steinbroker氏分为 1~4级相应记分为 1、2、
3、4分。比较各治疗组治疗前后积分均数的变化幅
度,并进行统计学分析,以评价三种疗法对骨关节炎
的治疗作用。
2.1.4 统计学处理 所测各组数据比较运用 t检
验。
2.2 研究结果 见表 6~表 8。
表6 治疗前各组膝关节各项指标得分( ±s)
(未完待续)
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