头孢拉定胶囊工艺规程—药智论坛

  头孢拉定胶囊工艺规程   目    录  一、产品说明（名称、剂型、规格） 二、工艺处方和依据 三、生产工艺 四、设备一览表及主要设备生产能力 五、工艺卫生和环境卫生（包括对净化级别要求） 六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。 七、原辅料、中间产品和成品的质量及贮存注意事项 八、中间产品的检验方法及控制 九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点 十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法） 十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计 算方法 十二、技术安全及劳动保护 十三、劳动组织与岗位定员 十四、变更记录表 ????????????????????? ????????????，??????，???????????????     一、产品说明 1.药品名称 1.1.通用名：头孢拉定胶囊 1.2.英文名：Cefradine  Capsules 1.3.汉语拼音：ToubaoladingJiaonang 1.4.本品主要成分及其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨 基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。  1.5.其结构式为：                                    分子式：C16H19N3O4S    分子量：394.40 2.性状：本品为胶囊剂；内装白色或类白色粉末。 3.规格：0.25g  4.有效期；两年 5.包装规格：铝塑包装 12粒/板×2板/盒×300盒/箱， 12粒/板×4板/盒×200盒/箱， 6.批准文号： 国药准字37022900 二、工艺处方和依据： 2.1.工艺处方：  原辅料名称            单位           每千粒用量   每万粒用量    头孢拉定：             kg              0.25           2.5        ????????????????????? ????????????，??????，???????????????     淀   粉：             kg              0.05           0.5     浆用淀粉：             g               5.0           50.0 硬脂酸镁：             g               0.75          7.5 纯化水：        kg        0.095          0.95       2.2依据： 中华人民共和国药典2000版二部   三、工艺流程 工艺流程图：                     原辅料 粉碎 称量 过筛 沸腾干燥 干燥 湿法制粒 整粒 总混 胶囊填充 铝塑包装 捡囊 抛光 粘合剂 润滑剂 内包材 ????????????????????? ????????????，??????，???????????????     三十万级区                                     一般区   四、设备一览表及主要设备生产能力 设备名称 规格型号 工序 工作能力 生产厂家 微粉机 WFJ-15 粉碎 100kg/h 江苏瑰宝集团 旋涡振荡筛 ZS-650 配料 100kg/h 江苏瑰宝集团 湿法混合制粒机 SHK-220A 制软材 100kg/次 北航工业研究所 摇摆式颗粒机 YK160A 制粒整粒 100kg/h 江苏瑰宝集团 热风循环烘箱 RXH-B 干燥 300kg/h 江苏瑰宝集团 三维混合机 SH-200 总混 60-80kg/h 江苏瑰宝集团 胶囊填充机 NJP800 胶囊填充 3.0万粒/h 北京弘华机电新技 术有限公司 铝塑泡罩包装机 DPT130A 铝塑 40-50次/分 锦州欧仕包装机械 纸盒打印机 K-420C 20只/分 江苏瑰宝集团 红外线热收缩包 装机 M-801T -- 江苏瑰宝集团 塑料带捆扎机 NKS-ⅡA 外包装 -- 江苏瑰宝集团 五、工艺卫生和环境卫生 １.本品种生产配料至铝塑包装在30万级洁净区，外包装在一般生产区，具体情况 见工艺流程图，严格执行口服固体制剂车间生产区清洁规程。 ２.检测项目及要求 30万级洁净区空气净化系统主要测试项目参数 包装 入库 外包材 ????????????????????? ????????????，??????，???????????????  项目 控制标准 1 压差 室内与室外≥10Pa，室内之间≥5Pa 2 温度 18-26℃ 3 相对湿度 45%-65% ≥ 0.5um ≤ 10500000个/m34 悬浮粒子 ≥ 5um ≤ 60000个/m3 5 沉降菌 ≤ 15个/皿 六、操作过程和工艺条件及所执行的SOP名称。 6.1.备料 本工序包括过筛、称量等过程，每批定量为20万粒。 6.1.1.过筛 设   备：旋涡振荡筛 工艺条件：淀粉过100目筛 头孢拉定过80目筛。 执行SOP：原辅料过筛的操作规程 6.1.2.称量 计量衡器： 衡器名称 称量范围 精度 称量物料名称 电子秤 ＜2kg d＝0.2ｇ 硬脂酸镁 电子秤 2kg-60kg d＝20ｇ 头孢拉定、淀粉 根据核料单称取物料，物料容器贴上核料标签和封签，送入称后暂存间。 称量上批合格回收料(≤ 5kg  ). 执行SOP：原辅料称量的操作规程 6.2.制颗粒 包括淀粉浆的配制、混合与制粒。 6.2.1.5%淀粉浆溶液的配制 设   备：汽动搅拌夹层锅 工艺条件：淀粉1.00kg加入1kg纯化水稀释， ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 加入沸水（温度大于80℃），边加边搅拌至透明状， 冷却至35-40℃，补充温水至20kg，搅拌均匀。 执行SOP：制粒溶液配制的操作规程 6.2.2.混合 设   备：湿法混合制粒机 工艺条件：干混搅拌桨Ⅱ速制粒刀Ⅱ速5分钟后， 再加入淀粉浆，搅拌桨Ⅰ速制粒刀Ⅰ速湿混3分钟出料。 执行SOP：在湿法混合制粒机中制粒的操作规程 6.2.3.制粒 设   备：YK160A摇摆颗粒机 工艺条件：用20目锦仑网制粒， 每盘厚度大约1.5－2.0cm。 执行SOP：摇摆机制粒的操作规程 6.3.干燥 设   备：热风循环烘箱 工艺条件：控制温度50-60℃， 干燥时间约3.0－3.5小时， 每小时翻动一次, 干燥后，关闭蒸汽，凉至室温。水分4.0－7.0%。 执行SOP：在烘房干燥操作规程 6.4.整粒 设   备：YK160A摇摆颗粒机 工艺条件：20目锦仑网整粒， 加入硬脂酸镁0.3kg。 执行SOP：整粒操作规程 6.5.总混 设   备：三维混合机 工艺条件：开机混合10分钟 执行SOP：三维混合机操作规程 ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 6.6.胶囊填充： 此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程。 设   备：胶囊填充机  胶囊抛光机 工艺条件：1＃胶囊，帽蓝色体白色； 填充速度≤600粒/分, 液体石蜡抛光。 通过灯箱捡去空囊、废囊。 执行SOP：胶囊填充的操作规程 6.7.铝塑包装 设   备：铝塑泡罩包装机 工艺条件：预热温度 上加热板150℃±5℃; 下加热板145℃±5℃; 热封温度250℃±5℃。 PVC、铝箔宽130mm； 冲裁频次≤50次/分。    规  格：每板12粒，（2×6）。 执行SOP：铝塑包装的操作规程 6.8.外包装 过程：  小盒打号→装箱单盖号→盖大箱→装箱→热收缩→捆扎 执行SOP：包装作业操作规程 小盒、说明书规格、内容见附件。 6.8.1.小盒打号、装箱单盖号： 设  备：纸盒打印机  ①小盒打号。无合箱。 ②装箱单盖号：用手工盖号机盖号，结束后交给QA发放。 6.8.2.盖大箱 ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 规格：450mm×330mm×262mm  535mm×330mm×260mm 6.8.3.装箱过程 ①待包装产品2板为1盒，每15盒为一行，每层5行，共4层300盒。 ②待包装产品4板为1盒，每10盒为一行，每层5行，共4层200盒。 6.8.4.热收缩 设  备：红外线热收缩包装机 工艺要求：收缩膜宽度为143±3mm。 热收缩机上加热旋钮指示9， 下加热旋钮指示7，速度调至5. 预热10分钟，横向放入热收缩机中。 6.8.5.捆扎 设  备：塑料带捆扎机 工艺要求：预热5分钟； 包装大箱捆扎成“＃”； 包带离边缘4cm； 执行SOP：包装作业操作规程 6.9.入库。  七、原辅料、中间产品、成品和包装材料的质量标准及存放要求 见原辅料质量标准 中间产品质量标准 成品质量标准、包装材料的质量标准 7.1.原辅料保管条件 各品种按规格、批号整齐存放，实行库卡管理。存放区清洁、干燥。 7.2.半成品的保管条件     温   度：18-26℃     相对湿度：45-65% 存放方法：半成品盛于塑料袋中，放在不锈钢容器中，加盖，或塑料周转箱 ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 中，避光防潮保存。 存放时间不超过15天。 7.3.成品保管条件    遮光、密封处保存；码垛不高于7层。 八、中间产品的检验方法及控制 九、需要进行验证的关键工序及工艺质量控制点要求   验证工作要求 类 别 序 号 名称 主要验证内容 1 湿法混合制粒机 搅拌浆.制粒刀转速.电流强度.混合均匀性 2 热风循环烘箱 温度.热分布均匀性，风量及送排风 3 三维混合器 转速.电流.混合均匀性 4 胶囊充填机 转速.真空度.填充量差异及可调性.  设 备 5 铝塑泡罩包装机 吹泡及热封温度.热封压力.运行速度、复合严密度 1 设备容器清洗 化学残留量和清洗剂残留量工 艺 2 产品工艺 对制粒.干燥.总混.填充工序制订验证项目和指标，头.中.尾取样   质量控制要点  工序 质量控制点 质量控制项目 频次 原辅料 异物 每批粉碎 粉碎过筛 细度.异物 每批 配料 投料 品种.数量 1次/班 粘合剂浓度.温度 筛网制粒 颗粒 含量.水分 1次/班. 烘干 烘箱 温度.水分 随时/班 温度.相对湿度 定时/班 平均装量.装量差异 3-4次/班 崩解时限 1次以上/班 外观 随时/班 胶囊 充填 胶囊 含量.均匀度.溶出度 每批 ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 铝塑 铝塑 复合.批号.填充物 随时/班 装盒 数量.说明书 随时/班 标签 内容.数量.使用记录 每批包装 装箱 数量.装箱单 每箱 十、包装要求、标签、说明书（附样本与产品保管方法） 10.1.包装要求 同一包装间不能同时包装两种不同规格批号的产品。 严格执行清场。 10.2.包装结束后，计算包装材料使用量、剩余包装量、统计报废量，如实记录在批 记录上。 10.3.包装用的小盒、说明书视为标签由生产中间站管理，上锁专柜存放，并在批生 产记录上详细记录使用量、报废量、退库量。 十一、原辅材料的消耗定额，技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法 11.1.原辅料消耗定额 批量20万粒 名称 理论数量 允许误差 头孢拉定  50.0kg ±0.5% 淀   粉 11.00kg ±0.1% 纯化水 19.00kg — 原辅料 硬脂酸镁 0.3kg 2.0% 1＃胶囊 20万粒 ±1.5% 铝箔 0.25kg/万粒 ±1.0% PVC 1.46kg/万粒 ±1.0% 小盒 8334只 ±0.3% 说明书 8334张 ±0.3% 包装材料 大箱 28只 — 11.2.各工序成品率指标 工序 制粒 胶囊分装 铝塑包装 外包装 范围% ≥ 95.00% ≥ 93.00% ≥ 92.00% ≥ 90.00% ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 11.3.物料平衡 11.3.1.要求 生产过程中配料、制粒、胶囊分装、铝塑包装、外包装工序要进行物料平衡， 根据计算结果，确定收率是否在合格范围内。 收率 =实际值/理论值×100% 理论值：为所用的原料（包装材料）量，在生产中无任何损失或差错的情况下 得出的最大数量。 实际值：为生产中实际产出量，包括： 本工序产出量、取样量、残料、回收料。 计算结果保留小数点后二位。 11.3.2.各工序物料平衡 制粒工序=（实得颗粒量+回收料量+残料量）/投料量×100% 胶囊填充工序=（实得胶囊重量-空囊重+残料量+取样量+回收料量）/领取颗 粒量×100% 铝塑包装工序=（实得待包装量-实用 PVC 量-实用铝箔量+冲裁量+残料量+ 取样量+回收料量）/领取胶囊量×100% 外包装工序=（实得成品粒数+取样粒数+不合格品粒数） /实领待包装品粒数 ×100%                                                               11.3.3.偏差处理 执行SOP：生产过程偏差处理的管理规程 十二、技术安全及劳动保护 12.1.固体制剂的设备、工艺须经验证，以确保含量均一性。 12.2.合理布局，采取积极有效防止交叉污染和差错。 12.3.原辅料晶型、粒度、工艺条件及设备型号、性能对产品质量有一定影响，其工 工序 制粒 胶囊分装 铝塑包装 外包装 范围% 98.00-99.9 9 99.20-99.9 9 99.20-99.9 9 99.00-101.0 0 ????????????????????? ????????????，??????，??????????????? 艺条件的确定应强调有效性和重现性，任何影响质量的重要变更，均须经过验 证，必要时须做产品贮存稳定性考察。 12.4.新工人必须经过培训后方可上岗。培训时间不少于8小时。 12.5.严格控制净化区的净化条件，确保净化区的各项技术指标符合规定。 12.6.严格按岗位SOP生产。      十三、劳动组织与岗位定员 工序 每班定额 每班人数 工作周期 配料 60万粒 2人 1天 制粒 20万粒 2人 1天 胶囊分装 20万粒 2人 1班×1天 铝塑包装 40万粒 3人 1班×1天 小盒打印 60箱 2人 盖箱 60箱 1人 装箱 6箱/人 5人 热收缩 20箱/人 2人  外 包 装 捆扎 60箱/人 1人 包括微生物检 验共4天 工作周期：8天 十四、变更记录表 时间 变更内容 批准人            ????????????????????? ????????????，??????，???????????????              ????????????????????? ????????????，??????，???????????????