弥可保－甲钴胺片

甲钴胺片说明 【药品名称】 通 用 名： 甲钴胺片 商 品 名： 弥可保 英 文 名： Mecobalamin Tablets 汉语： Jiaguan Pian 本品主要成份及其化学名称为： 甲钴胺(Mecobalamin)。其化学名称为：ɑ-(5，6-二甲基苯并咪唑基)-Co-甲基-钴胺酰胺 其结构式为： 分子式： C63H91CoN13O14P 分子量： 1，344.40 【性状】     本剂为白色糖衣片。 【药理毒理】     1.药理     (1)易转移至神经细胞的细胞器中，从而促进核酸及蛋白的合成与氰钴胺(CN—B12)相比，向神经细胞中的细胞器转移性良好(大鼠)，在由同型半胱氨酸生成蛋氨酸过程中起着辅酶作用，在脑细胞、脊髓神经细胞的实验中，尤其是参与由脱氧尿嘧啶核苷生成胸腺嘧啶核苷，促进核酸、蛋白的合成(小鼠)。     (2)促进轴索内轴流和轴索再生     在由链脲菌素所致糖尿病大鼠的坐骨神经细胞实验中，使轴索的骨架蛋白输送正常化，对由阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱所致药物性神经障碍(大鼠、兔)及轴索变性小鼠模型、自然发病糖尿病大鼠的神经障碍实验中，均现出能抑制神经病理学、电生理学上的变性神经的出现。     (3)促进髓鞘形成(磷脂合成)     由于提高蛋氨酸合成酶的活性，从而促进构成髓鞘的主要磷脂酰胆碱的合成，使其髓鞘形成(大鼠)。     (4)对神经轴突传递的延迟和神经传递物质减少的恢复 在挤压坐骨神经实验中，由于提高神经纤维的兴奋性，从而使终板电位的诱发早期恢复(大鼠)。另外，在缺乏胆碱饲料饲养的大鼠实验证明，使低下的脑内乙酰胆碱含量正常化。     2.毒理     (1)分布     给大白鼠经口投与57Co-CH3B1225μg/kg，72小时后，检测组织内浓度以肾、副肾、胰、肝、胃的顺次为高浓度，肌肉、睾丸、     脑神经等处为低浓度。     (2)急性毒性LD50(mg/kg)           (3)亚急性毒性     给大白鼠经口分别投与0.2、2.0、20mg/kg/日1个月，一般症状、体重、血液、尿、脏器重量及病理组织学检查等均无特殊变化。     (4)慢性毒性     给大白鼠经口分别投与0.2、2.0、20mg/kg/日6个月，一般症状、体重、血液、尿、脏器重量及病理组织学检查等均无特殊变化。     (5)生殖试验     在小白鼠和大白鼠的器官形成期经口分别投与0.2、2.0、20mg/kg/日，胎仔及新生仔均未见异常，也未见有致畸现象发生。     (6)无机汞的甲基化     在试管内，本剂与氯化汞反应生成甲基汞，但是在人血液等蛋白质存在的条件下观察不到这项反应。     另外，用无机汞添加的饲料饲养大白鼠时，没有因经口投与本剂而增加生物体的甲基汞。进一步用无机汞添加的饲料饲养雄性大白鼠，并经口投与6个月，分别投与1.5、15mg/kg/日甲钴胺，在一般症状、血液、尿检及病理组织学的观察中，其结果均未见因同时投与无机汞和甲钴胺而带来的影响。  【药代动力学】     1.一次性给药     健康人一次口服120μg、1,500*μg，无论哪个剂量，均在给药后3小时达到最高血药浓度，其吸收是用量依存性。半衰期、血清中总B12浓度的增加部分及△AUC012如下图、下表所示。服药后8小时，尿中总B12的排泄量为用药后24小时排泄量的40～80%。 注)*标记的一次口服1,500μg给药量是日本厚生省批准以外的用量。     给药量 tmax (hour) Cmax (pg/ml) △Cmax (pg/ml) △Cmax% (%) △AUC012※1 (hour·pg/ml) t1/2※2 (hour) 120μg 2.8±0.2 743±47 37±15 5.1±2.1 168±58 计算不出 1500μg 3.6±0.5 972±55 255±51 36.0±7.9 2033±510 12.5 ※ 1： 给药前值到给药后12小时的实测值增加部分，按梯形规        则公式计算。 ※ 2： 由给药后24～48小时的平均值算出。        平均±误差     2.连续给药     观察健康人连续12周每天口服1,500μg，至停药后4周的血清中总B12的变化值。给药4周后其值为给药前的约2倍，以后逐渐增加，到12周后达约2.8倍，即使中止给药4周后仍显示为给药前的约1.8倍。 【适应症】     周围神经病  【用法用量】     通常成人一次1片，一日3次(以甲钴胺一日1500μg)，可视年龄、症状酌情增减。  【不良反应】     在总病例15,180例中，146例(0.96%)出现副作用。(调查副作用发生频率结束时)   0.1% ～ 0.5%以下 0.1%以下 消化器官 食欲不振、恶心、呕吐、腹泻   过敏   皮疹  【注意事项】     1.久服用无效者，不必长期服用。     2.从事汞及其化合物的工作人员，不宜长期大量服药。  【孕妇及哺乳期妇女用药】     虽然甲钴胺在动物试验中未表现致畸作用，但其对怀孕妇女的安全性尚不明确。     尚不明确甲钴胺是否通过妇女乳汁分泌，但动物试验报告甲钴胺有乳汁分泌。  【老年患者用药】     由于老年人机能减退，建议采取适当措施，在医生指导下减少用量。  【药物相互作用】     尚不明确。  【药物过量】     尚无药物过量的经验。如果发生药物过量，应进行整体性的对症治疗。  【规格】500μg 【包装】20片（10片×2）和100（10片×10）片铝塑包装。  【有效期】3年，详见小盒标示。 【贮藏】 (1)室温保存。 (2)糖衣片开封后须避光、避潮(见光含量降低、遇潮药片有时变红)保存。 【批准文号】国药准字(2001)J-47号 【生产企业】日本卫材株式会社 【分装企业】卫材(中国)药业有限公司 地    址： 苏州工业园区白榆路32号 邮政编码： 215021 电话号码： 0512-67613211 传真号码： 0512-67618640